自身免疫性腦炎泛指一類由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的腦炎,，但自身免疫性腦炎的種類較多，如何診斷與治療一直以來都是臨床工作中的難點(diǎn),。近年來中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身抗體的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了神經(jīng)病學(xué)的發(fā)展,，自身免疫性腦炎已成為神經(jīng)免疫領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向。隨著研究人員對自身免疫性腦炎中致病性自身抗體的研究,，自身免疫性腦炎的診斷和治療也出現(xiàn)了新的方向,，預(yù)后效果逐步提升,。

自2002年日本國立靜岡癲癇治療中心院長高橋幸利教授發(fā)現(xiàn)包括NHALE在內(nèi)的腦炎病例中，抗GluN 2B抗體(也稱為抗GluRε2抗體,，抗NR2B抗體)檢測呈陽性,，并以此為基礎(chǔ)開發(fā)出針對NMDA型谷氨酸受體( GluR)ε2(NR2B )和GluRδ2的高感度測量方法（immunoblot technique），獲得了日本文部科學(xué)?。ㄈ毡局醒胧d之一）授予科學(xué)領(lǐng)域的文部科學(xué)大臣表彰-科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)（開發(fā)部門）（科技進(jìn)步獎(jiǎng)）后,，越來越多的研究人員開始著手自身免疫性腦炎自身抗體的研究。目前,，已知超過8種類型的自身抗體介導(dǎo)的腦炎,。（推薦閱讀《日本神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的領(lǐng)跑者,，癲癇治療名醫(yī)——高橋幸利》）

▲圖源：[1]

通常多見于小兒和40歲左右的成人,，一般因發(fā)燒幾天后言行異常等邊緣性癥狀就診，還可出現(xiàn)痙攣等癥狀,?？?NMDAR 腦炎的女性患者常合并卵巢畸胎瘤，通?？梢酝ㄟ^切除腫瘤改善癥狀，多數(shù)并發(fā)病例為重癥,，且可能出現(xiàn)長時(shí)間的呼吸衰竭,、神經(jīng)癥狀、口腔不自主運(yùn)動(dòng)等癥狀,。NR2B（GluRε2）和NR1（GluRζ1）的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域是形成NMDA型GluR復(fù)合物的亞基,，引起NMDA型GluR的內(nèi)在化和拮抗作用，帶來功能抑制,，并引起腦部炎癥,。這種腦炎的預(yù)后效果優(yōu)于其他類型，但約60%左右的患者存在記憶方面的后遺癥殘留,。

抗VGKC抗體腦炎約占非皰疹邊緣性腦炎的20％,，多見于壯年期，且為亞急性病程,，癥狀具有多樣性,，如認(rèn)知障礙、癲癇和自主神經(jīng)障礙等癥狀,。一般認(rèn)為抗LGI1抗體誘發(fā)的腦炎在60歲左右的患者中引起亞急性和急性記憶障礙以及癲癇,，且MRI病變頻率較高?？笴aspr2抗體引起的腦炎比抗LGI1抗體的發(fā)病概率小,，通常伴有胸腺瘤,，其中85％是男性，經(jīng)常顯示出諸如神經(jīng)源性疼痛等癥狀的Morvan綜合征,。

橋本腦?。℉E）是一種自身免疫性甲狀腺炎相關(guān)的激素反應(yīng)性腦病（SREAT）,，為臨床少見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征,，是日本最常見的自身免疫性腦炎。在橋本腦病中,，約50%的病例檢測到針對α-enolase 酶N端的抗體（抗NAE抗體）,，診斷價(jià)值很高。橋本腦病的診斷是根據(jù)抗甲狀腺抗體（如抗TPO抗體）陽性,、腦電波改變（慢波）和SPECT腦血流減少,。橋本腦病的癥狀多種多樣，包括運(yùn)動(dòng)障礙,、肌力下降,、不自主運(yùn)動(dòng)到心理障礙，但十分少見腦炎的常見癥狀,，如意識(shí)障礙和痙攣,。如果患者前期出現(xiàn)心理障礙，很可能會(huì)診斷為"精神分裂癥"或"詐病"等,，另外,，由于該疾病不是由甲狀腺功能異常引起的疾病，所以即使甲狀腺功能正常也不能排除這種疾病,。該病的特征還在于腦部MRI異常,，未來希望在診斷出未知原因的腦病時(shí)考慮橋本腦病的可能性成為臨床實(shí)踐中的普遍做法，降低橋本腦病的誤診幾率,。

自身免疫性腦炎的診斷一般需要依靠癥狀,、血液檢查、腦部MRI影像等,，但部分患者可能只在前期出現(xiàn)性格變化和精神癥狀,，因此確診十分困難。在過去的十年中,，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與自身免疫性腦炎有關(guān)的抗體可以作為診斷標(biāo)記,，然而在臨床實(shí)踐中可以測量的抗體類型是有限的，并且在敏感性和特異性方面仍然存在問題,，獲得測試結(jié)果可能需要數(shù)周至數(shù)月的時(shí)間,，因此盡管它具有很大的診斷價(jià)值，在實(shí)用價(jià)值方面仍然是一個(gè)問題。

日本研究人員總結(jié)了2019年發(fā)表在《The Lancet Neurology》上共27位專家的共識(shí)：在明確臨床事實(shí)和證據(jù)的前提下及早的治療自身免疫性腦炎可以帶來良好的預(yù)后,，因此,，如果臨床癥狀、腦MRI,、腦電波檢查等結(jié)果提示自身免疫性腦炎,，則可以在不等待抗體檢測結(jié)果的情況下盡早開展治療，目前該建議已被國際公認(rèn),。

▲自身免疫性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

雖然目前僅有很少的與自身免疫性腦炎相關(guān)的自身抗體被證實(shí)具有致病性,，但是抗體介導(dǎo)的自身免疫性腦炎治療方法卻在逐漸增多，為自身免疫性腦炎患者的預(yù)后帶來的重大轉(zhuǎn)變,，如類固醇脈沖療法,、血漿置換療法、靜脈注射免疫球蛋白等,。

另外,，針對不同的抗體類型的自身免疫性腦炎，治療方法預(yù)后效果也不相同,，抗NMDA型GluR抗體參與的腦炎對免疫治療的反應(yīng)取決于是否合并腫瘤,，合并腫瘤的患者對一線治療（腫瘤切除和糖皮質(zhì)激素類藥物、人血丙種球蛋白或血漿置換療法）的反應(yīng)明顯優(yōu)于不合并腫瘤者,，未合并腫瘤的患者需采取二線免疫療法,，利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺或二者聯(lián)合應(yīng)用,；抗VGKC抗體腦炎對標(biāo)準(zhǔn)抗癲癇藥物反應(yīng)不佳,，但對免疫治療反應(yīng)良好，治療后基本不會(huì)復(fù)發(fā),，除了合并腫瘤的患者外，預(yù)后良好,；橋本腦病一般通過類固醇脈沖治療,，總體預(yù)后較好。

根據(jù)近十年的研究,，人們對自身免疫性腦炎的致病性自身抗體有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí),，由抗體介導(dǎo)的自身免疫性腦炎治療方法也層出不窮，有效提高了自身免疫性腦炎患者的預(yù)后,。研究人員通過探究介導(dǎo)自身免疫性腦炎有關(guān)的自身抗體,，希望可以鑒定出關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)的致病性自身抗體，進(jìn)一步提高自身免疫性腦炎的治療效果和預(yù)后,。

參考來源：

[1]高橋幸利. 自己免疫性介在性脳炎?脳癥の診斷?治療スキーム[J]. 臨床神経學(xué), 2012, 52(11): 836-839.

[2]山村隆. 自己免疫性脳炎?脳癥の臨床[J]. 日本內(nèi)科學(xué)會(huì)雑誌, 2017, 106(8): 1539-1541.

[3]「急性辺縁系脳炎等の自己免疫介在性脳炎?脳癥」の診斷スキーム

[4]Dalmau J, Lancaster E, Martinez-Hernandez E, Rosenfeld MR,Balice-Gordon R. Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti?NMDAR encephalitis. Lancet Neurol, 2011,10:63-74.