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E講堂 | 轉(zhuǎn)移性腎癌的系統(tǒng)性治療

 妙音禪韻 2021-01-05

來源:E講堂

嘉賓:翟煒

2020年12月30日,,《轉(zhuǎn)移性腎癌的系統(tǒng)性治療》在線順利舉行,,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院翟煒教授為我們分享了轉(zhuǎn)移性腎癌的系統(tǒng)性治療相關(guān)內(nèi)容。

腎癌易發(fā)于中老年患者, 91%患者在45歲以上被診斷出腎癌, 48%患者在65歲以上被診斷出腎癌,。有近1/3的患者表現(xiàn)為局部進(jìn)展或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,,局部腎癌患者給予腎切除手術(shù)后,仍然有近1/3患者在遠(yuǎn)處器官產(chǎn)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,。腎癌5年總體生存率為74% ,但是局部進(jìn)展性腎癌(Ⅲ期)總體生存率下降為53% ,一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腎癌,,其總體生存率下降為8%。


轉(zhuǎn)移性腎癌的系統(tǒng)性治療方案選擇

系統(tǒng)性治療在治療順序上分為新輔助治療和輔助治療,,在治療方式上分為靶向治療,、免疫治療、放化療等,。轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(mRCC) 具有多個治療靶點,,主要包括VHL-HIF-VEGF信號通路、PI3K-AKT-mTOR信號通路以及PD-1/PD-L1信號通路?!?020年 NCCN指南》推薦,在透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(ccRCC的一線和后續(xù)治療中,,低?;颊咭园邢蛩幬餅橹鲗?dǎo),中高?;颊咭悦庖呗?lián)合治療為新亮點,。針對非透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(nccRCC的一線和后續(xù)治療,推薦以靶向藥物為主,,采取臨床試驗探索新方法,。在《2019年 CSCO腎癌指南》中,針對轉(zhuǎn)移性或不可切除性透明細(xì)胞型腎細(xì)胞癌的一線治療策略,,低危組推薦舒尼替尼,、培唑帕尼和索拉非尼作為一線治療藥物,中危組推薦單藥及免疫聯(lián)合治療,,高危組首選免疫聯(lián)合治療,。

有關(guān)一線靶向藥物選擇的COMPARZ研究顯示,舒尼替尼與培唑帕尼的藥效相當(dāng),,但培唑帕尼的安全性更高,。CABOSUN研究所得結(jié)論為,在中高危mRCC患者中,,卡博替尼在PFS和ORR方面優(yōu)于舒尼替尼,。一線靶向藥物Temsirolimus可延長局部高危RCC的OS。對于低危mRCC患者,,Tivozanib在PFS和ORR方面和Suni/Pazo顯示出相似的療效,,副作用較小,適合單藥治療,。

CheckMate 214研究表明,,在中高危晚期腎透明細(xì)胞癌(aRCC)中,免疫聯(lián)合(納武利尤單抗+伊匹木單抗) 組優(yōu)于靶向舒尼替尼組,。KEYNOTE-426研究顯示,,對于aRCC,阿西替尼聯(lián)合帕博利珠單抗在PFS,,OS和ORR方面優(yōu)于舒尼替尼,。免疫聯(lián)合靶向治療的IMmotion151研究表明,在mRCC尤其是PD-L1(+)表達(dá)患者中,,阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐單抗在PFS和安全性方面優(yōu)于舒尼替尼,。結(jié)合一線免疫治療選擇的研究所得結(jié)論,一線免疫聯(lián)合治療總體有效控制時間在11-16個月。對于一線免疫聯(lián)合治療耐藥的患者,,TKI在免疫聯(lián)合治療的ORR優(yōu)于在免疫聯(lián)合靶向治療,,但兩者OS沒有差異。


基因檢測在轉(zhuǎn)移性腎癌治療中的價值和地位

目前,,諸多癌種已進(jìn)入分子病理時代,,腎癌可根據(jù)風(fēng)險分級決定治療方案,但目前針對腎癌治療的基因檢測尚無定論,。對比依維莫司和舒尼替尼在mRCC療效基因標(biāo)志物的回顧性研究,,對RECORD-3試驗的晚期ccRCC 220人進(jìn)行組織測序,所得結(jié)論為,,晚期ccRCC,,KDM5C突變的患者對舒尼替尼治療效果較好?;蛲蛔冎笇?dǎo)靶向藥物選擇,,晚期ccRCC,BAP1突變的患者對依維莫司治療效果較差,。CABOSUN提示,,中高危晚期ccRCC,MET高表達(dá)的患者,,使用卡博替尼療效優(yōu)于舒尼替尼,。基因檢測的結(jié)果可以預(yù)測出患者對何種靶向藥物具有更好的治療效果,,此外,,基因檢測的結(jié)果也可以預(yù)測出患者的預(yù)后好壞,進(jìn)而對患者進(jìn)行相應(yīng)的隨訪監(jiān)測,?;驒z測對非透明細(xì)胞癌的用藥選擇提供了一定的參考,包括跨適應(yīng)癥用藥,。


總 結(jié)


最后翟教授總結(jié)道,,通過基因檢測手段發(fā)現(xiàn)致病突變基因?qū)Π邢蛩幬锏寞熜Ь哂幸欢ǖ闹笇?dǎo)價值,并且基因檢測對mRCC的預(yù)后差異提供一定的參考信息,。轉(zhuǎn)移性腎癌的系統(tǒng)性治療仍然以TKI為代表的靶向治療為主導(dǎo),,免疫聯(lián)合治療成為中高危患者的一線治療,,然而,,免疫聯(lián)合治療對mRCC骨轉(zhuǎn)移的療效有限,期待更好的治療方案出現(xiàn),。

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