在聚焦局部晚期和轉(zhuǎn)移性腎癌治療的“Kidney Cancer: Advanced(including Drug Therapy)I”分會(huì)場(chǎng)中,來(lái)自美國(guó),、意大利,、加拿大、中國(guó)等多個(gè)國(guó)家的專(zhuān)家,、代表從各自角度出發(fā)進(jìn)行精彩發(fā)言,,包括來(lái)自美國(guó)UCLA的腫瘤研究所帶來(lái)的S-TRAC臨床試驗(yàn):高風(fēng)險(xiǎn)腎透明細(xì)胞癌患者輔助蘇尼替尼治療預(yù)后比較的最新一手資料,也有來(lái)自意大利的同仁們分享的機(jī)器人輔助腎癌癌栓切除與腎癌根治術(shù)介紹,,還有來(lái)自Emory大學(xué)展示的腎癌與靜脈癌栓的SSIGN危險(xiǎn)分層的外部驗(yàn)證隊(duì)列研究,。 一、腎癌靶向治療抵抗預(yù)測(cè):PDX模型的可行性分析 來(lái)自加拿大的Melissa Huynh教授分享了題為“PD04-12:Clinical correlation of patient-derived xenograft model using the ex-ovo avian embryo to predict targeted therapy tumor resistance in renal cell carcinoma”的報(bào)告,,探討了在腎癌中應(yīng)用EX-OVO禽胚構(gòu)建的患者組織異種移植瘤模型(PDX)來(lái)預(yù)測(cè)靶向治療抵抗的可行性,。 受體酪氨酸酶抑制劑(TKIs)是主要用于治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(MRCC),而大約20%腫瘤存在內(nèi)生性抵抗,。目前尚無(wú)可靠方法預(yù)測(cè)系統(tǒng)性靶向治療的反應(yīng),。該研究提出了一項(xiàng)描述性研究:應(yīng)用EX-OVO禽胚構(gòu)建的患者組織異種移植瘤模型對(duì)轉(zhuǎn)移性腎癌患者及其臨床相關(guān)預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)的前瞻性隊(duì)列研究。 該研究前瞻性收集了26例行減瘤性腎切除手術(shù)腎癌患者的臨床病理資料,。該研究對(duì)5例患者進(jìn)行了PDX模型檢測(cè),。每個(gè)原發(fā)腫瘤取6塊核心活檢組織,選擇性植入胚胎期9天的雞胚絨毛尿囊膜(CAMS),,同時(shí)用舒尼替尼或DMSO對(duì)照處理,。植入后第6天,,多普勒超聲造影進(jìn)行了評(píng)估生長(zhǎng)在CAM模型上腫瘤中血管及灌注情況。獲得綜合血管及灌注評(píng)分用于確定是否存在TKIs治療反應(yīng),。如果≥4塊核心治療有效分被認(rèn)為存在被認(rèn)為是腫瘤TKI敏感,,≤3塊有效則是TKI耐藥。CT檢查臨床進(jìn)展基于RECIST標(biāo)準(zhǔn),。 該研究結(jié)果表明PDX模型中所有腫瘤對(duì)TKIs存在異質(zhì)性反應(yīng),。采用≥4塊為T(mén)KI有效的標(biāo)準(zhǔn),我們期待3#患者有良好的治療反應(yīng),,因?yàn)樵摶颊邞?yīng)用舒尼替尼5個(gè)月維持治療后未出現(xiàn)任何證據(jù)存在臨床進(jìn)展,。此外,3#患者還有3塊用于構(gòu)建PDX模型的核心活檢組織塊取自轉(zhuǎn)移灶且均對(duì)舒尼替尼有效,。盡管已經(jīng)選擇替代藥品1#和2#患者顯示進(jìn)展跡象,均因不能耐受副作用而中斷系統(tǒng)治療或登記進(jìn)入另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的,。4#和5#還尚未開(kāi)始系統(tǒng)性靶向治療,。 該研究結(jié)論認(rèn)為:未來(lái)研究中亟待納入更大的樣本量進(jìn)一步研究探討PDX模型作為腎癌靶向治療抵抗預(yù)測(cè)的一個(gè)新型表型生物標(biāo)志物的可行性。 二,、轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌伴癌栓:?jiǎn)渭儨p瘤手術(shù),,還是合并新輔助靶向治療? 來(lái)自美國(guó)威斯康辛洲的Shivashankar Damodaran給我們帶來(lái)了題目為“PD04-03:Survival following neoadjuvant targeted therapy and cytoreductive nephrectomy in mRCC patients with tumor thrombus; a contemporary multi-institutional series”的報(bào)告,,分享了一項(xiàng)關(guān)于伴隨癌栓的轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(mccRCC)患者新輔助靶向治療合并減瘤術(shù)(Cytoreductive nephrectomy)的生存隨訪研究,。 在伴隨癌栓的mccRCC患者中,減瘤性質(zhì)的腎切除術(shù)往往很復(fù)雜,,而新輔助靶向藥物治療在一些預(yù)期生存期較短的患者中也作為一種治療選擇,,該研究的主要目的則是評(píng)估伴隨癌栓的mRCC患者中單純減瘤手術(shù)與減瘤手術(shù)合并術(shù)前治療的預(yù)后區(qū)別。 該研究從6個(gè)不同的醫(yī)療中心中納入了自2000年至2015年間的486名伴隨癌栓的mccRCC患者,,并且將患者區(qū)分成了合并新輔助治療組(pre-surgical therapy)與直接減瘤組(upfront CN),,分別為39人和447人,同時(shí)將用患者IMDC危險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分層,,61人因?yàn)閿?shù)據(jù)不全而被排除,。 該研究結(jié)果顯示,在直接減瘤組中,,血栓的neves分級(jí)0,、1、2,、3和4級(jí)分別對(duì)應(yīng)131(29.3%),、59(13.1%)、154(34.4%),、61(13.6%)和42(9.4%)人,。而在新輔助治療組中,,血栓的neves分級(jí)0、1,、2,、3和4級(jí)分別對(duì)應(yīng)13(13.3%)、10(25.6%),、9(23.1%),、5(12.8%)和2(5.1%)人。經(jīng)過(guò)IMDC危險(xiǎn)分層后,,26/39(66.6%)的新輔助治療組患者以及209/387(54.0%)的直接減瘤組患者是IMDC的中?;颊撸瑑山M的中位生存期并無(wú)區(qū)別(p=0.36),。同時(shí),,13/39(33.3%)的新輔助治療組患者以及178/398(47.5%)的直接減瘤組的患者是IMDC的高危患者(P=0.28),,在這些患者中,,兩組的生存期也并無(wú)區(qū)別。 這項(xiàng)研究的結(jié)論為:新輔助治療與直接減瘤術(shù)在伴隨癌栓的mRCC患者中預(yù)后并無(wú)區(qū)別,。作者同時(shí)也指出,,高危mRCC患者可能需要進(jìn)一步擴(kuò)大隊(duì)列的研究來(lái)證實(shí)兩種治療方法的有效性。 三,、轉(zhuǎn)移性乳頭狀腎細(xì)胞癌:總生存期的預(yù)測(cè)因子 Abhinav Sidana醫(yī)生展示了一項(xiàng)來(lái)自NIH的研究,,題為“PD04-01: Determinants of All-cause Mortality in patients with metastatic Papillary Renal Cell Cancer”,該研究旨在探索預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性乳頭狀腎細(xì)胞癌(pRCC)總生存的預(yù)后因子,。由于在腎透明細(xì)胞癌中,,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量可以預(yù)測(cè)患者預(yù)后的預(yù)后因子,然而對(duì)于轉(zhuǎn)移性的pRCC,,目前并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)好的可以預(yù)測(cè)患者預(yù)后的指標(biāo),。 本項(xiàng)研究的主要目的則是為了探索可以預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性pRCC的總生存期的指標(biāo)。研究者從NCI數(shù)據(jù)庫(kù)中納入了自2000年至2014年的106名轉(zhuǎn)移性pRCC患者,,同時(shí)收集了這些患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo),,腫瘤的大小性質(zhì)等特性以及隨訪結(jié)局。 研究結(jié)果顯示,,在這106名患者中,,中位發(fā)病年齡為50歲,中位隨訪時(shí)間為33.8個(gè)月,,其中21名患者為1型乳頭狀腎細(xì)胞癌,,42名患者為2型乳頭狀腎細(xì)胞癌,還有43名患者為未分類(lèi)的乳頭狀腎細(xì)胞癌,。這些患者中,,53名患者為遺傳性的pRCC,,整個(gè)隊(duì)列患者的中位生存期為37.5個(gè)月,遺傳性pRCC與散發(fā)性的pRCC生存并無(wú)區(qū)別(P=0.80),,并且不同亞型的pRCC生存也無(wú)區(qū)別,。在單因素分析中,高血清鈣(校正后)的上升,,高LDH以及高中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比(NLR),,血小板淋巴細(xì)胞比以及惡性腹水影響患者預(yù)后。多因素分析中,,校正后鈣水平以及中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比是影響轉(zhuǎn)移性pRCC預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,。 這項(xiàng)研究是針對(duì)轉(zhuǎn)移性pRCC患者的一項(xiàng)最大的單中心研究,該研究主要發(fā)現(xiàn)校正后鈣水平以及中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比是影響轉(zhuǎn)移性pRCC預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,,對(duì)未來(lái)轉(zhuǎn)移性pRCC的預(yù)后預(yù)測(cè)以及治療選擇有著較大的借鑒意義,。 (來(lái)源:《腫瘤瞭望》編輯部) |
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來(lái)自: 無(wú)敵藍(lán)胖胖 > 《腎癌》