EGFR TKIs（酪氨酸激酶抑制劑）在EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中具有活性，但不可避免地會(huì)產(chǎn)生耐藥性,。

阿法替尼和西妥昔單抗聯(lián)合療法,，曾被證明可延遲對(duì)第一代EGFR TKIs的獲得性耐藥。因此,，我們對(duì)晚期EGFR突變的NSCLC初治患者進(jìn)行了阿法替尼加西妥昔單抗聯(lián)合治療與阿法替尼單藥治療的隨機(jī)試驗(yàn),。

臨床數(shù)據(jù)

試驗(yàn)共入組118名EGFR突變的晚期NSCLC患者，隨機(jī)分為兩組,。一組每日接受一次阿法替尼,，每次40mg+每?jī)芍莒o脈注射一次西妥昔單抗，每次500mg/m2,；另一組每日接受一次阿法替尼,，每次40mg。

本次試驗(yàn)主要觀察終點(diǎn)為治療失敗時(shí)間（time to treatment failure,，TTF）,，次要觀察終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）,。

阿法替尼組患者的人群特征為：中位年齡68.1歲,，72.9%為女性，57.6%的患者不吸煙,。55.9%的患者為EGFR外顯子19缺失,，39%的患者為EGFR外顯子21 L858R突變，5.1%的患者為EGFR其他突變,。35.6%的患者ECOG評(píng)分為0,，64.4%的患者ECOG評(píng)分為1。1.7%的患者TNM分期為Ⅲ期,，98.3%的患者TNM分期為Ⅳ期,。96.6%的患者為腺癌，3.4%的患者為非鱗狀NSCLC,。

阿法替尼+西妥昔單抗組患者的人群特征為：中位年齡63.8歲,，69.5%為女性，55.9%的患者不吸煙,。50.8%的患者為EGFR外顯子19缺失,，40.7%的患者為EGFR外顯子21 L858R突變，8.5%的患者為EGFR其他突變,。37.3%的患者ECOG評(píng)分為0,，61%的患者ECOG評(píng)分為1,，1.7%的患者ECOG評(píng)分為2。5.1%的患者TNM分期為Ⅲ期,，94.9%的患者TNM分期為Ⅳ期,。96.6%的患者為腺癌，3.4%的患者為非鱗狀NSCLC,。

試驗(yàn)結(jié)果表明,，兩組患者（阿法替尼組VS 阿法替尼+西妥昔單抗組）的中位TTF為11.1個(gè)月 VS 11.5個(gè)月，達(dá)到9個(gè)月TTF的患者比例為62.1% VS 63.2%,，中位PFS為12.1個(gè)月 VS 12.9個(gè)月,，達(dá)到9個(gè)月PFS的患者比例為66.2% VS 74.9%。

兩組患者（阿法替尼組VS 阿法替尼+西妥昔單抗組）的ORR為69.5% VS 65.5%,，疾病控制率（DCR）為96.6% VS 93.1%,。

兩組患者（阿法替尼組VS 阿法替尼+西妥昔單抗組）的中位OS為NR VS NR（not reached 未達(dá)到），達(dá)到12月OS的患者比例為92.3% VS 88%,。

不良反應(yīng)

阿法替尼+西妥昔單抗組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：腹瀉（87.9%）,、皮疹（70.7%）、皮膚干燥（60.3%）,、皮膚龜裂（55.2%）,、甲溝炎（50%）、無(wú)力（41.4%）,、非傳統(tǒng)性皮炎（37.9%）,、口腔炎（36.2%）、痤瘡（32.8%）,、惡心（27.6%）、瘙癢（27.6%）,、多毛癥（24.1%）,、皮膚紅斑（22.4%）、口腔潰瘍（20.7%）,、毛囊炎（20.7%）,、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（20.7%）、嘔吐（15.5%）,。

阿法替尼+西妥昔單抗組最常見(jiàn)的3級(jí)不良反應(yīng)有：腹瀉（12.1%）,、毛囊炎（12.1%）、口腔炎（8.6%）,、無(wú)力（6.9%）,、非傳統(tǒng)性皮炎（6.9%）、甲溝炎（3.4%）,、痤瘡（3.4%）,、皮疹（1.7%）,、皮膚干燥（1.7%）、皮膚龜裂（1.7%）,。

小結(jié)

阿法替尼與西妥昔單抗聯(lián)合使用的療效與單獨(dú)使用阿法替尼的療效相似,；

患者對(duì)阿法替尼+西妥昔單抗的耐受性是可控的。

參考資料：