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POLE基因是負責遺傳物質(zhì)DNA的修復，減少基因突變的產(chǎn)生,，這個基因突變以后,，遺傳物質(zhì)出錯就不能被修復，久而久之,，突變越來越多,，腫瘤就產(chǎn)生了,。從現(xiàn)有的研究結(jié)果和案例來看，POLE突變似乎是一個我們看到的PD-1/PD-L1獲益新方向,，即使檢測為MSS,，也可能有POLE突變的希望。目前在子宮內(nèi)膜癌中大約有6-12%的患者,、1-2%的結(jié)直腸癌中檢測出POLE突變,，在其他癌癥中發(fā)生率較低。肺癌患者中是否存在POLE基因突變,，突變頻率是多少,，伴有POLE基因突變的患者具有哪些臨床病理特征？2018年,，我們團隊在《Lung Cancer》上首次報道了非小細胞肺癌患者伴POLE基因突變相關(guān)信息,。入組2014年-2015年浙江省腫瘤醫(yī)院319例NSCLC患者，通過二代測序（NGS）方法檢測POLE基因突變狀態(tài),，并計算腫瘤突變負荷（TMB）,，同時通過免疫組化（IHC）評估錯配修復（MMR）、CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞和PD-L1表達豐度,。1. 2.8%（9/319）NSCLC患者伴有POLE基因突變,，且都為肺腺癌；PD-L1,、MMR,、CD8+TILs等情況如圖所示。2.POLE突變NSCLC患者的TMB值明顯高于其他患者（12.27/Mb vs7.87/Mb),；3.319名患者中有38名未能隨訪,，將281例患者分成三組：第1組，9例POLE基因突變,；第2組,，123例EGFR/ALK突變，但POLE野生,；第3組,，149例EGFR/ALK/POLE均為野生型。三組的中位OS分別為20.0,，19.1和14.0個月（P<0.001),。其中三個同時伴有EGFR/POLE突變的患者，接受EGFR-TKI治療,，PFS分別為5.2,、4.0和1.5個月，TKI獲益較低,。患者,，女性,，45歲，無吸煙史,，因“咳嗽”于2015年3月來院就診,，影像提示左下葉腫塊、縱膈淋巴結(jié)腫大以及腦轉(zhuǎn)移考慮,。肺穿刺活檢提示肺腺癌,、EGFR/ALK/ROS1（-）。1.隨后接受“培美曲塞（500mg/m2）+ 卡鉑（AUC=5）”一線化療,，以及全腦放療,。2.9個月后疾病進展，出現(xiàn)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,，NGS檢出POLE突變(exon 18,，p.E648K)。3.因檢出POLE基因突變,，2016年12月20日開始用Atezolizumab（T藥,，1200mg q3w）治療，1個月后效果評估為部分反應PR（A用藥前,，B用藥后）,，直到最后一次隨訪仍在使用T藥,。通過檢索IntOGen數(shù)據(jù)庫（http://www./search),，6792例樣本中有141個存在POLE基因突變，包括多種突變類型,，大多為錯義突變,。其中V411L和S459F在腸癌中較為常見。
PD-L1,、MMR,、CD8+TILs在POLE基因突變患者中高表達，提示POLE突變可能是NSCLC患者免疫應答的潛在標志物,。 擴展：使用免疫抑制劑效果預測 1. 腫瘤突變負荷（TMB）高的患者,，PD-1抑制劑的有效率更高，生存期更長,，更適合接受PD-1治療,。2. 攜帶JAK1、JAK2,、BM2,、HLA、STK11等基因突變的患者,，可能對PD-1抑制劑天然耐藥,，所以要提前檢測一下,。
3. 攜帶EGFR突變、MDM2擴增的病友,，使用PD-1抑制劑,，可能發(fā)生爆發(fā)進展。
4. 攜帶PBRM1,、POLE基因突變的患者,，使用PD-1抑制劑，療效可能不錯,。參考資料 DOI:10.1016/j.lungcan.2018.02.004 長三角肺癌協(xié)作組免疫治療真實世界調(diào)查線上問卷采集通過問卷星線上問卷平臺發(fā)放和采集,，患者填寫，不懂的地方請咨詢主管醫(yī)生 問卷二維碼掃描：
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