非小細胞肺癌在我國的肺癌患者中占了絕大多數(shù),，在非小細胞肺癌中又可細分為肺腺癌和肺鱗癌,。肺鱗癌（SCC）約占非小細胞肺癌（NSCLC）的30%，90%與吸煙有關(guān),，中央型多見,，倍增時間較長。肺鱗癌及肺腺癌在基因組學方面有顯著差別,。在肺腺癌方面,，隨著EGFR,、ALK和ROS1等驅(qū)動基因的逐步明確,，針對相應驅(qū)動基因的靶向治療藥物都已經(jīng)發(fā)展了幾代,，挽救了很多患者,。但肺鱗癌方面卻缺少可利用的基因突變,，還是以化療為主,，靶向治療研究進展緩慢,。

　　肺鱗癌基因突變譜（見圖）

　　雖然從圖上可以看出肺鱗癌的突變點位與腺癌的不同,，但根據(jù)復旦大學腫瘤中心胸外科以及中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院研究,。存在一定比例的肺鱗癌患者中有與肺腺癌相同的基因突變,，其中就包括EGFR、PIK3CA,，BRAF及HER2的單獨突變,、還有EGFR/PIK3CA和KRAS/PIK3CA雙突變基因以及EML4-ALK融合基因。其中FGFR1擴增,、CCND1擴增及SOX2基因擴增與吸煙顯著相關(guān),。

　　在找到肺鱗癌的靶點后，依舊可以采用針對性的靶向藥物進行治療,。

　　先看下與肺腺癌基因突變靶點相同的,，可以使用相同的藥物。

　　晚期肺鱗癌EGFR突變陽性使用吉非替尼,、厄羅替尼或阿法替尼,；ALK融合或ROS1融合陽性使用克唑替尼；EGFR,、ALK和ROS1陰性且PD-L1表達強陽（50%以上）使用派姆單抗Pembrolizumab（Keytruda）,。其它情況使用化療方案。

　　使用一代靶向藥物耐藥后,，依舊可以使用對應的二代或三代靶向藥物,，例如EGFR突變的AZD9291(泰瑞沙)；ALK融合：色瑞替尼,，艾樂替尼（阿雷替尼）以及勞拉替尼,。化療時主要使用的藥物是吉西他濱,，多西紫杉醇,，多西紫杉醇聯(lián)合雷莫蘆單抗。

　　MET擴增或EXON14跳躍突變：克唑替尼,；HER2突變：阿法替尼,，曲妥珠單抗（赫賽汀）聯(lián)合長春瑞濱或多西他賽,；BRAFV600E突變：威羅菲尼,、達拉非尼、達拉非尼聯(lián)合曲美替尼,；RET融合：卡博替尼,，凡德他尼，凡德他尼聯(lián)合依維莫司,。

　　對于那些比較獨特肺腺癌的基因突變,，在研究的不少，但比較適合的藥物很少（絕大部分都還在試驗階段）,。

　　DDR2突變相關(guān)藥物：Dasatinib,，Nilotinib,；

　　PTEN-PI3K/AKT突變相關(guān)藥物：Buparlisib（BKM120），Taselisib（GDC-0032）,，依維莫司,；

　　FGFR1擴增相關(guān)藥物：AZD4547，BGJ398,，Dovitinib,，Lucitanib；

　　CDKN2A突變相關(guān)藥物：Palbociclib,，Abemaciclib,，Ribociclib；

　　TP53突變可考慮紫杉醇類化療藥物,；

　　FGFR1-3融合相關(guān)藥物：BGJ398等,。

　　對于免疫抑制劑PD-1對肺鱗癌的治療也有不同的試驗數(shù)據(jù)。

　　納武單抗Nivolumab（Opdivo）在肺鱗癌的有效率大約是19%

　　100名二線以上治療失敗的肺鱗癌患者,，給予Nivolumab（PD-1抗體）單藥治療,，可達到的總反應率為15%，中位總生存期為8.1個月,。值得注意的是,，一旦治療有效的患者，腫瘤響應期就比較長,。PD-L1陽性（＞5%）的患者中總反應率可到24%,，而PD-L1表達＜1%的患者總反應率僅為13%。

　　派姆單抗Pembrolizumab（Keytruda）

　　入組時不限制是否初治或治療失敗的患者,、不限制病理診斷為肺腺癌或肺鱗癌,，結(jié)果顯示，NSCLC患者對該藥的總反應率為23.5%,，其中肺鱗癌患者的總反應率為26.3%,。不過，在PD-L1表達率大于50%的強陽性肺鱗癌患者中,，藥物反應率可以達到50.0%,，這部分強陽性的患者占全部肺鱗癌患者的25.2%。

　　阿特珠單抗Atezolizumab（Tecentriq）

　　阿特珠單抗將多線NSCLC患者的總生存期進一步延長了4.2個月（13.8個月 vs 9.6個月）,，并且表達或不表達PD-L1的患者都能從治療獲益,，副作用也相對較小。