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非小細胞肺癌（NSCLC）中，EGFR罕見突變約占所有EGFR突變的15%～20%,，其中50%以上的罕見突變位于EGFR 20號外顯子,，又以20號外顯子插入突變（exon 20ins）最為常見，約占整體EGFR突變的4-12%左右,。exon 20ins一直以來都是臨床上較為棘手的突變類型,。既往研究顯示，第一,、二代EGFR TKI對其療效有限,，患者生存獲益遠小于其他EGFR突變類型。探索更為有效的治療方案,，一直以來也是臨床研究關(guān)注的要點之一,。奧希替尼作為第三代口服、高效,、不可逆的EGFR TKI,，對EGFR和EGFR T790M突變具有選擇性，并已被批準(zhǔn)用于EGFR敏感突變NSCLC患者的一線治療。奧希替尼的體外和臨床前動物實驗表明,，其對EGFR外顯子20突變陽性的NSCLC具有抗腫瘤作用,。那么，其實際臨床效果到底如何,？近期,，在Lung Cancer發(fā)表的一項臨床研究，顯示其抗腫瘤活性有限,。
2016年4月-2018年6月,，在荷蘭的四家醫(yī)療機構(gòu)中，21名【13名患者接受了先前的鉑類化療,，3名患者接受了第一代或第二代EGFR-TKI】患者每天接受一次奧希替尼80或160mg的治療,。資料回顧性分析，用RECIST v1.1評估無進展生存率（PFS）,、疾病控制率（DCR）,、總生存率（OS）和客觀反應(yīng)率（ORR）。1. 1例部分緩解PR,，17例病情穩(wěn)定SD,，3例病情進展PD，ORR為5%,；2. 中位PFS為3.6個月（95%CI,，2.6-4.5）；3. 共發(fā)TP53突變患者的PFS無差異（p=0.937）,；5. 中位OS為8.7個月（95%CI，1.1-16.4）,。奧希替尼對EGFR外顯子20突變的NSCLC患者的抗腫瘤活性是有限的,，客觀反應(yīng)率僅為5%。第一,、二代EGFR-TKI治療EGFR exon 20突變療效回顧 總體客觀緩解率也較低,，約為8%左右。對LUX-Lung 2,、3,、6三項臨床試驗的分析研究顯示，接受阿法替尼一線治療的600例患者中,，75例具有EGFR罕見突變,，其中23例為exon 20ins突變。23例exon 20ins患者接受阿法替尼一線治療的ORR為8.7%（1.1-28,；n=2）,中位PFS為2.7個月（1.8-4.2）,，中位OS為9.2個月（4.1-14.2）,。提示阿法替尼對exon 20ins突變的療效有限，并非理想選擇,。 在MD Anderson數(shù)據(jù)庫中,，對比EGFR exon 20ins和整體EGFR敏感突變患者接受相同EGFR TKI治療的療效，結(jié)果顯示,，EGFR exon 20ins突變患者的無進展生存期（PFS）顯著更短（mPFS 2個月 vs 14個月）。 參考資料 DOI：10.1016 / j.lungcan.2019.12.013 鏈接：
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