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當病人一旦被確診為肺癌晚期,，且癌細胞已有轉移，那么接下來的問題恐怕就是：“病人還能活多久,？”這在10年前,，醫(yī)生或許還能給個大致的答案：“一般1年左右，如化療結果特別好,，也可能兩年,。”但在今天,，特別是對于肺腺癌患者,，醫(yī)生們在這個問題上基本是保持沉默。因為,，如今即使出現(xiàn)癌細胞大面積轉移,，但有些患者還能活蹦亂跳的活了好幾年，甚至跑去西藏旅游的大有人在,。其中,，最大的原因無疑是肺癌靶向藥物的應用。 研究顯示,，幾乎所有的癌癥都與基因的變化有關?；驒z測的目的是尋找有無治療的靶點,。這些靶點常是一些導致腫瘤快速增殖的基因突變位點，因此也被成為“驅動基因”,。比如肺癌中最常見的是驅動基因是表皮生長因子受體（EGFR）19外顯子和21外顯子的基因突變,。所謂的靶向治療，其實就是針對肺癌的驅動基因進行藥物抑制和阻斷,，進而殺死癌細胞,。所以，只有在驅動基因陽性時,，靶向治療才更有效果,。如果檢測結果為陽性，尤其是敏感部位的基因突變,，那么用相應的靶向藥,，其有效率基本上在90%以上。如果都為陰性,，那可能提示沒有效果特別好的靶向藥物可以用,，但這也不代表肯定沒效。因為,，這存在著多種可能性：一是受制于基因檢測技術,，現(xiàn)在不能檢測到較低含量的突變基因，但不等于沒有,。二是由于腫瘤的異質性,，在活檢取樣時，恰好這部分樣本里的含量比較低,，但其他部分很高,。三是當時沒有檢測到陽性，但不等于后面不再產(chǎn)生基因突變,。因此,，我們認為基因檢測為陰性的患者，服用靶向藥的有效率低于10%,，不會作為首選方案去推薦,，但不能說是完全沒效。事實上,，臨床中也確實看到有些病人檢測為陰性,，在不得已的情況下進行靶向治療，最后還是產(chǎn)生了一定效果,。最早出現(xiàn)的肺癌靶向治療藥物是針對EGFR基因突變所設計研發(fā)，被稱為第一代EGFR抑制劑,，也是目前應用最為廣泛的肺癌靶向藥物,，主要有吉非替尼、厄洛替尼和?？颂婺?。這三者中，吉非替尼為首個面世的靶向藥,，效果比較確定,，治療的優(yōu)勢人群主要為女性腺癌、無吸煙史的患者,；厄洛替尼則對男性,、有過吸煙史，或者是含有鱗癌成分的效果可能更優(yōu),，缺點是不良反應是這三個一代靶向藥中最明顯的,；埃克替尼為國產(chǎn)藥物,，整合了前兩個藥的優(yōu)點,，不良反應也相對較小。第二代EGFR靶向藥中,，現(xiàn)在國際上用得多的是阿法替尼和達克替尼,。它們對腫瘤控制的時間更長，但是不良反應也普遍比一代要大,，所以第二代靶向藥在臨床上應用的廣泛性反而相對差些,。這幾年最受關注的是第三代靶向藥物：奧希替尼。它適用于患者在接受一代或二代靶向藥治療之后,、且出現(xiàn)了特定的耐藥基因突變,。第三代靶向藥的出現(xiàn)，將疾病無進展生存期和病人的整體生存期在原有基礎上大大延長,。 根據(jù)最新公布的關于第三代靶向藥物臨床研究的的數(shù)據(jù)顯示：一發(fā)現(xiàn)存在EGFR基因突變，直接服用第三代靶向藥,，效果比產(chǎn)生耐藥性后再改用第三代的效果還要更長,，患者生存期維持的時間超過了38個月。實際上,，在臨床中僅吃第一代藥,，我們遇到過有些患者吃了8年，甚至更久,，腫瘤才再生長,。
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