2017年ASCO年會(huì)上的數(shù)據(jù)顯示,，對(duì)于經(jīng)治的HR + / HER2-晚期乳腺癌患者,，CDK4 / 6抑制劑abemaciclib聯(lián)合氟維司群治療相比氟維司群?jiǎn)嗡幹委煟档图膊∵M(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)45％,！

Abemaciclib是一種細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶（CDK）4和CDK 6抑制劑,，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制,，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖,。該III期研究評(píng)價(jià)了Abemaciclib與氟維司群聯(lián)合治療既往接受內(nèi)分泌療法后病情復(fù)發(fā)或進(jìn)展的激素受體陽(yáng)性（HR +）,、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）晚期乳腺癌女性患者,。

III期MONARCH2研究----Abemaciclib與氟維司群聯(lián)合治療

在國(guó)際雙盲III期MONARCH2試驗(yàn)中,，聯(lián)合Abemaciclib可改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期PFS 7.1個(gè)月（HR 0.553，P <.0000001）,。Abemaciclib聯(lián)合組和對(duì)照組的總體反應(yīng)率（ORR）分別為48.1％和21.3％,。
試驗(yàn)設(shè)計(jì)：669名患者以2：1的比例隨機(jī)分配到abemaciclib加氟維司群組（n =446）或氟維司群+安慰劑組（n =223）?；颊咴谛螺o助或輔助內(nèi)分泌治療期間進(jìn)展,，在輔助內(nèi)分泌治療的12個(gè)月內(nèi)，或在轉(zhuǎn)移性疾病的前線內(nèi)分泌治療期間,。如果在疾病轉(zhuǎn)移的情況下,，患者接受了化療或超過(guò)1種內(nèi)分泌治療，則排除入組,。
患者信息：82％的患者是絕經(jīng)后的，72％病灶可測(cè)量,，56％患有內(nèi)臟疾病,，25％患有原發(fā)性?xún)?nèi)分泌治療抵抗。約有60％的患者接受過(guò)輔助或新輔助化療,。
用藥劑量：患者每天接受500mg的氟維司群+安慰劑或150mg的abemaciclib,，每天2次。abemaciclib的初始劑量為200mg,，每日兩次; 然而,，由于腹瀉相關(guān)的毒性問(wèn)題，第一批178名患者入選后,，研究者對(duì)劑量進(jìn)行了調(diào)整,。而對(duì)于絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期患者，給予GnRH激動(dòng)劑,。
主要數(shù)據(jù)：abemaciclib組目前有170名患者仍在持續(xù)治療，而氟維司群?jiǎn)嗡幗M為45例,。

在目標(biāo)治療人群中,，觀察到379例PFS事件,，abemaciclib組的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間PFS為16.4個(gè)月，而氟維司群?jiǎn)嗡幗M為9.3個(gè)月,。abemaciclib組的客觀緩解率ORR為48.1％，其中完全緩解率（CR）為3.5％,。對(duì)照組沒(méi)有CR,。安慰劑組的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為25.6個(gè)月，另一組還未達(dá)到,。OS數(shù)據(jù)尚未達(dá)到,。
藥物安全

abemaciclib組和氟維司群?jiǎn)嗡幗M，最常報(bào)道的3級(jí)不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少癥（23.6％vs1.3％）和腹瀉（13.4％vs0.4％）,。4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為2.9％，0.4％,。abemaciclib組有3例死亡與不良反應(yīng)相關(guān),，對(duì)照組無(wú)相關(guān)死亡病例。

Ⅱ期MONARCH 1研究----abemaciclib單藥治療

abemaciclib單藥治療也在HR +/ HER2-乳腺癌患者中顯示了療效,。在Ⅱ期MONARCH1研究中,，abemaciclib的反應(yīng)率接近20％，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間PFS為6個(gè)月,，中位總生存期為17.7個(gè)月,。
MONARCH 1試驗(yàn)納入了132例在內(nèi)分泌治療和化療期間或之后疾病進(jìn)展的HR +/ HER2-晚期乳腺癌患者。
根據(jù)研究者評(píng)估,，客觀緩解率ORR為19.7％（n =26; 95％CI,，13.3-27.5），其中包括所有部分反應(yīng)（PR）,。疾病穩(wěn)定（SD）≥6個(gè)月的患者率為22.7％,，臨床獲益率（完全緩解+ PR+SD≥6個(gè)月）為42.4％。中位起效時(shí)間是3.7個(gè)月,，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為8.6個(gè)月,。三十四名患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

在美國(guó),，abemaciclib于2015年被FDA授予了治療乳腺癌的突破性藥物資格,。隨著這兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的公布，禮來(lái)公司也據(jù)此向FDA提交abemaciclib的新藥申請(qǐng)（NDA）,。首席研究作者GeorgeW. Sledge Jr,，MD，醫(yī)學(xué)教授,，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心腫瘤科主任說(shuō)道：“在內(nèi)分泌耐藥人群中,，這種反應(yīng)率在迄今為止所報(bào)道過(guò)的研究數(shù)據(jù)中是最高的！基于這些數(shù)據(jù),，abemaciclib的內(nèi)分泌治療組合將被作為對(duì)于HR +/ HER2陰性高風(fēng)險(xiǎn)乳癌患者的輔助治療,，這個(gè)研究將在今年晚些時(shí)候開(kāi)始，III期monarchE試驗(yàn)（NCT03155997）。” 

Reference：

1.http://www./conference-coverage/asco-2017/abemaciclib-extends-pfs-in-phase-iii-breast-cancer-trial