2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)報(bào)道了MONARCH plus研究的期中分析結(jié)果,，證實(shí)選擇性細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）抑制劑Abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療,，無(wú)論是聯(lián)合芳香化酶抑制劑，還是激素受體下調(diào)劑氟維司群,，均能顯著改善HR /HER2-晚期乳腺癌患者PFS,，帶來(lái)生存獲益。

設(shè)計(jì)獨(dú)特——MONARCH plus研究證實(shí)CDK4&6抑制劑Abemaciclib給HR /HER2-晚期乳腺癌帶來(lái)獲益

在乳腺癌的診療過(guò)程中,，有一種亞型為激素受體陽(yáng)性,、HER2陰性的Luminal型乳腺癌，也可稱之為激素受體陽(yáng)性乳腺癌,。歷經(jīng)數(shù)十年的發(fā)展,，沒(méi)有藥物能夠顯著提高這類亞型患者的療效,。直到CDK4/6抑制劑的出現(xiàn)，這類疾病真正有了安全,、有效的靶向藥物。CDK4/6抑制劑包括多種,，Abemaciclib就是其中之一,。MONARCH plus研究是全球多中心臨床試驗(yàn)MONARCH-2和MONARCH-3研究進(jìn)行結(jié)合，在中國(guó)進(jìn)行注冊(cè)臨床試驗(yàn),，其研究對(duì)象分為兩大隊(duì)列,。隊(duì)列A是CDK4&6抑制劑Abemaciclib聯(lián)合AI對(duì)比AI單藥，隊(duì)列B是CDK4&6抑制劑Abemaciclib聯(lián)合氟維司群對(duì)比氟維司群?jiǎn)嗡?。因此MONARCH plus研究是在中國(guó)注冊(cè)的橋接試驗(yàn),。不同于其他CDK4/6抑制劑，不僅能夠靶向CDK4,、CDK6,，還能夠靶向CDK2和CDK9。臨床研究也顯示,，MONARCH plus研究達(dá)到預(yù)設(shè)的終點(diǎn),，在內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合CDK4&6抑制劑Abemaciclib,，能夠顯著提高反應(yīng)率,，延長(zhǎng)患者的PFS（隊(duì)列A顯示，Abemaciclib AI組與安慰劑 AI組的中位PFS分別為未達(dá)到和14.73個(gè)月,，HR 0.499,，95%CI 0.346~0.719，雙側(cè)檢驗(yàn)P = 0.0001,；隊(duì)列B顯示,，Abemaciclib 氟維司群組與安慰劑 氟維司群組的中位PFS分別為11.47個(gè)月和5.59個(gè)月，HR 0.376,，95%CI 0.240 ~ 0.588,，雙側(cè)檢驗(yàn)P ＜ 0.0001），且安全性分析顯示,，CDK4&6抑制劑Abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療的毒副反應(yīng)能夠耐受,。

安全可耐受——MONARCH plus研究再次驗(yàn)證CDK4&6抑制劑Abemaciclib的安全性

MONARCH plus研究是CDK4&6抑制劑Abemaciclib在中國(guó)的注冊(cè)臨床試驗(yàn)。臨床非常關(guān)心,，中國(guó)人群是否與歐美人群存在差異,，尤其是安全性。在MONARCH plus研究中,，安全性分析顯示CDK4&6抑制劑Abemaciclib無(wú)論是聯(lián)合AI還是聯(lián)合氟維司群,，主要的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少,、腹瀉和白細(xì)胞減少，且不良反應(yīng)多為Ⅰ~Ⅱ度,，Ⅲ度不良反應(yīng)非常少見(jiàn),，臨床對(duì)癥處理即可。全球多中心MONARCH-2和MONARCH-3也顯示,，患者不良反應(yīng)可耐受,。即無(wú)論是中國(guó)人群還是歐美人群，都能夠在保證安全性的前提下從CDK4&6抑制劑Abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療中獲益,。

療效與安全——臨床選擇治療方案的“準(zhǔn)繩”

CDK4&6抑制劑Abemaciclib不僅能夠靶向CDK4,、CDK6，還能靶向CDK2,、CDK9,，因此與其他CDK4/6抑制劑不同，MONARCH plus研究作為CDK4&6抑制劑Abemaciclib在中國(guó)的注冊(cè)研究,，可以給更多HR 晚期乳腺癌患者帶來(lái)生存希望,。而未來(lái)還會(huì)有多種CDK4/6抑制劑上市，臨床選擇可以從療效,、安全性綜合考慮,。首先，目前MONARCH-2研究OS分析提示CDK4&6抑制劑Abemaciclib能夠顯著延長(zhǎng)OS,，給患者帶來(lái)生存獲益,。其次，有的CDK4/6抑制劑會(huì)存在一定的心臟毒性,，而CDK4&6抑制劑Abemaciclib的安全性分析提示不良反應(yīng)易于處理,。因此臨床可以從療效是否能給患者帶來(lái)OS獲益，安全性患者是否能夠耐受等方面進(jìn)行合理選擇,。

作者：佚名 來(lái)源：腫瘤資訊

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