吳炅教授點評MonarcHER研究,，氟維司群聯(lián)合CDK4/6i改寫HR /HER2 晚期乳腺癌治療模...

生物_醫(yī)藥_科研 2019-10-05

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來源：腫瘤資訊

HER2+乳腺癌占所有乳腺癌的20%~25%，其中約有50%的患者為HR+,。這類患者在轉(zhuǎn)移復發(fā)狀態(tài)下尚無標準的解救治療方案,，臨床上較為強調(diào)個體化治療，包括了化療,、靶向治療,、內(nèi)分泌治療等方案的組合序貫給藥。2019年ASCO會議報道的一項美國真實世界研究,，顯示2010~2015年間的6234例三陽MBC患者在一線治療中內(nèi)分泌治療占60%,；與化療+抗HER2治療相比，內(nèi)分泌+抗HER2一線治療能得到更長的OS結(jié)果,。本次ESMO大會上發(fā)布了MonarcHER研究主要研究終點PFS結(jié)果,，針對經(jīng)治的HR+/HER2+晚期乳腺癌患者，評估CDK4/6抑制劑+曲妥珠單抗±氟維司群對比曲妥珠單抗+化療的治療效果,。我們有幸在會后第一時間邀請到復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院副院長吳炅教授解讀這項研究結(jié)果,。

研究設計

MonarcHER研究為一項多中心隨機對照II期臨床研究，納入了既往至少接受2種抗HER2治療,、未接受過CDK4/6抑制劑和氟維司群治療的晚期HR+/HER2+乳腺患者,，排除未經(jīng)診治或存在中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)移癥狀的患者。237例符合研究標準的患者按照1:1:1隨機分入3組：A組,，Abemaciclib+曲妥珠單抗+氟維司群,；B組,，Abemaciclib+曲妥珠單抗；C組,，曲妥珠單抗+化療,。主要研究終點為PFS，次要研究終點為ORR,，安全性,，OS，PRO和PK,。

研究結(jié)果

在主要研究終點PFS上,， A組Abemaciclib+曲妥珠單抗+氟維司群中位PFS為8.32個月，對比C組曲妥珠單抗+化療的中位PFS 5.69個月,，顯著提升了2.6個月,。B組Abemaciclib+曲妥珠單抗組相比C組曲妥珠單抗+化療，中位PFS分別為5.65個月和5.69個月,，兩者無顯著PFS獲益,。

臨床有效率方面，Abemaciclib+曲妥珠單抗+氟維司群治療方案ORR 顯著高于其他兩組治療方案,，三組ORR分別為32.9%,，13.9%和13.9%。

目前OS結(jié)果尚未達到數(shù)據(jù)分析的事件數(shù),，預計2021年可到達分析事件數(shù)（93/158）,。

安全性分析

A、B,、C三組≥3級的AE發(fā)生率分別為56.4%,，37.7%和33.3%。嚴重不良反應A ,、B,、C三組分別為10.3%，5.2%和6.9%,，提示三藥聯(lián)合方案的不良反應有所增加,，但依然可控。由于不良反應導致的停止治療,，三組分別為7.7%,，14.3%和8.3%，其中三藥聯(lián)合方案中腹瀉為0例,，中性粒細胞減少為1例（1.3%）,。

吳炅

教授主任醫(yī)師博士生導師

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院副院長
中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會候任主任委員
中國抗癌協(xié)會軟組織腫瘤專業(yè)委員會委員
上海市抗癌協(xié)會乳腺癌分會主任委員
上海市醫(yī)學會腫瘤專科分會副主任委員
上海市醫(yī)學會腫瘤靶分子專科分會主任委員
上海市醫(yī)學會腫瘤學分會委員

吳炅教授點評

隨著靶向藥物研發(fā)進展,，HER2+乳腺癌治療已經(jīng)進入了標準的靶向治療時代,。然而，其中HR+/HER2+部分患者的治療方案并沒有統(tǒng)一的標準,。近年來隨著CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療在HR+/HER2-乳腺癌治療上的成功應用,，也為HR+/HER2+晚期乳腺癌提供了新的思路。MonarcHER研究正是這樣一次大膽的嘗試,，在接受過至少2線抗HER2治療的 HR+/HER2+晚期乳腺癌患者中,，評估CDK4/6抑制劑Abemaciclib+曲妥珠單抗±氟維司群對比曲妥珠單抗+化療的Ⅱ期臨床研究。

主要研究終點PFS,，Abemaciclib+曲妥珠單抗+氟維司群的中位PFS 8.32個月對比傳統(tǒng)曲妥珠單抗+化療的中位PFS 5.69個月,，顯著提升了2.6個月。Abemaciclib+曲妥珠單抗組相比曲妥珠單抗+化療,，PFS上并無差異,，分別為5.65 個月vs. 5.69個月。PFS結(jié)果顯示三藥方案Abemaciclib+曲妥珠單抗+氟維司群在HR+/HER2+晚期乳腺癌抗HER2+失敗后,，相較于曲妥珠單抗+化療能夠顯著延長患者的PFS,。同時Abemaciclib+曲妥珠單抗+氟維司群的ORR結(jié)果顯著高于其他兩組方案，證實了三藥聯(lián)合方案在HR+/HER2+乳腺癌患者后線治療上依然可以獲得一定的臨床緩解,。對于這類患者采用CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群和曲妥珠單抗治療方案,，靶向聯(lián)合內(nèi)分泌治療具有取代傳統(tǒng)抗HER2+化療方案的潛力。

MonarcHER研究尚未達到OS分析事件數(shù),，無法對各組的OS結(jié)果進行比較,。但是參考之前2019 ASCO發(fā)布的基于美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫的分析,，在ER+/PR+/HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者真實世界研究中,，接受化療的患者與接受內(nèi)分泌治療患者的中位OS無差異；接受過抗HER2治療患者的OS顯著優(yōu)于未接受治療的患者(中位OS 49.4個月 vs. 41.0個月,，P < 0.0001),；而內(nèi)分泌治療中加入抗HER2治療可獲得最長的中位OS 56.0個月。三陽患者抗HER2聯(lián)合內(nèi)分泌治療顯示出了良好的治療效果,。因此,，對于這類患者內(nèi)分泌治療是必不可少的治療方案。

安全性方面,，MonarcHER研究三藥聯(lián)合組較為常見的≥3級不良反應為中性粒細胞減少（26.9%）淋巴細胞減少（10.3%）和血小板減少（10.3%）,。相較于Monarch2研究報告的常見≥3級不良反應中心粒細胞減少（23.6%）和腹瀉（13.4%），MonarcHER三藥聯(lián)合方案的中性粒細胞減少情況較為相近,，而腹瀉情況相對較少（9.0%）,，且尚未出現(xiàn)因腹瀉而停藥的病例。對比MONALEESA-3和PALOMA-3研究報告的中性粒細胞減少情況（53.4%和62%），MonarcHER研究報告在不良反應譜上存在著一定的差異,。

MonarcHER研究結(jié)果表明,，晚期HR+/HER2+乳腺癌患者在抗HER2+失敗后采用Abemaciclib+曲妥珠單抗+氟維司群的治療方案顯著優(yōu)于常規(guī)化療+抗HER2治療模式，成功挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)化療的地位,，開啟了內(nèi)分泌聯(lián)合CDK4/6抑制劑靶向治療在HR+/HER2+治療的新篇章,。