病理特征

在FL中,，中心母細(xì)胞的數(shù)目因病例而異，是分級(jí)基礎(chǔ)（如下表所示）,，通常認(rèn)為隨著中心母細(xì)胞數(shù)量的增加而惡性程度增加,。

根據(jù)WHO的分類方法，F(xiàn)L總共分為3級(jí),，大多數(shù)FL是1-2級(jí),，合稱低級(jí)別FL。其中3級(jí)又分為3A和3B級(jí),。

在分級(jí)過(guò)程中,，必須檢查多個(gè)切片，并根據(jù)具有代表性的濾泡樣本估計(jì)中心母細(xì)胞的數(shù)量,。

圖15：濾泡性淋巴瘤,，1-2級(jí)，濾泡內(nèi)腫瘤細(xì)胞以中心細(xì)胞為主,，僅可見(jiàn)個(gè)別中心母細(xì)胞,，數(shù)量<15個(gè)/HPF。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

圖16：濾泡性淋巴瘤,，3A級(jí),，濾泡內(nèi)中心母細(xì)胞數(shù)量明顯增加，數(shù)量>15個(gè)/HPF,，與中心細(xì)胞混合分布,。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

圖17：濾泡性淋巴瘤，3B級(jí),，濾泡內(nèi)中心母細(xì)胞數(shù)量明顯增加,，并且呈實(shí)性片狀分布，數(shù)量明顯>15個(gè)/HPF,。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

圖18：濾泡性淋巴瘤,，少見(jiàn)情況下，部分區(qū)域可出現(xiàn)從以中心細(xì)胞為主（1級(jí)到2級(jí),，圖中左側(cè)）到以中心細(xì)胞為主（3級(jí),，圖中右側(cè)）的驟然過(guò)渡。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

• 腫瘤表達(dá)廣譜B細(xì)胞抗原（CD19,，CD20,，CD22，CD79a,，PAX5）,；

• 腫瘤表達(dá)具有輕鏈限制性的表面免疫球蛋白；

• BCL2：在85-90%的1-2級(jí)FL中以不同比例表達(dá),，在<50%的3級(jí)FLs中表達(dá),；

• BCL6：在FL中不同程度表達(dá)，在濾泡間區(qū)表達(dá)下調(diào),；

• CD10：大多數(shù)FL表達(dá),，在濾泡中的表達(dá)通常強(qiáng)于濾泡間；

• CD21或CD23：通常較正常濾泡稀疏且不規(guī)則,，在彌漫區(qū)缺乏FDC細(xì)胞,；

• Ki-67：1-2級(jí)增殖分?jǐn)?shù)常小于20%，3級(jí)增殖分?jǐn)?shù)常大于30%,；

• IRF4/MUM1：大多數(shù)病例陰性,；

• CD43：陰性（罕見(jiàn)病例CD43陽(yáng)性，通常為具有彌漫大B區(qū)域的3級(jí)FL）,；

• CD5：陰性（罕見(jiàn)病例CD5陽(yáng)性）,；

• Cyclin D1：陰性；

• 腫瘤濾泡還含有濾泡型T細(xì)胞（CD3,、CD4、CD57,、PD1和CXCL13陽(yáng)性）,。

疾病亞型

定義：

• 是指在反應(yīng)性淋巴結(jié)中,，攜帶BCL2易位特征的克隆B細(xì)胞定植在生發(fā)中心。

臨床：

• 臨床少見(jiàn),；

• 患者多為中老年人,，男女均可發(fā)病,；

• 病變可發(fā)生在淋巴結(jié)或脾臟淋巴組織,；

• 患者一般無(wú)癥狀；

• 通常認(rèn)為這可能是一個(gè)癌前病變過(guò)程,；

• 極少進(jìn)展為顯性淋巴瘤,；

• 在進(jìn)展為FL前無(wú)需治療；

• 預(yù)后良好,。

病理：

• 光鏡下常難以識(shí)別,；

• 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)通常完整,，與反應(yīng)性淋巴結(jié)相似；

• 受累淋巴結(jié)中僅部分濾泡形態(tài)單一,；

• 受累濾泡主要由中心細(xì)胞組成,，套區(qū)常完整；

• 缺乏濾泡間浸潤(rùn),；

• 受累濾泡BCL2更加明亮,；

• 受累濾泡CD10表達(dá)增加；

• 受累濾泡Ki-67增殖指數(shù)較低,；

• 大多數(shù)具有BCL2重排,。

鑒別：

• 需鑒別經(jīng)典FL累及部分淋巴結(jié)，形態(tài)如下：

  ①表現(xiàn)為淋巴結(jié)部分區(qū)域破壞,；

  ②常有濾泡間浸潤(rùn),；

  ③生發(fā)中心的BCL2或CD10免疫染色是可變的，不一定是強(qiáng)陽(yáng)性,。

圖19：原位濾泡性淋巴瘤,，濾泡排列并不擁擠，大部分濾泡BCL2陰性,，但有個(gè)別濾泡BCL2呈強(qiáng)陽(yáng)性,。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

定義：

• 是FL的一種特殊變體,，具有獨(dú)特的臨床和生物學(xué)特征,。

臨床：

• 在胃腸道淋巴瘤中少見(jiàn)，約占4%,；

• 好發(fā)于中年人,，中位年齡約50歲；

• 女性多見(jiàn),；

• 十二指腸最常受累,；

• 胃、小腸和直腸也可受累,；

• 在內(nèi)鏡下,，最常見(jiàn)粘膜多發(fā)結(jié)節(jié)/息肉狀；

• 通常不伴有黏膜潰瘍,；

• 大多患者處于臨床Ⅰ/Ⅱ期,；

• 病變通常是局限性的；

• 絕大部分不需要治療,；

• 預(yù)后良好,。

病理：

• 腫瘤性濾泡累及粘膜/粘膜下層；

• 固有肌層通常不受累,；

• 腫瘤性濾泡主要由中心細(xì)胞組成,；

• 腫瘤細(xì)胞也可浸潤(rùn)到濾泡外的固有層,；

• 絕大多數(shù)為低級(jí)別，1-2級(jí),；

• 免疫表型與經(jīng)典FL相似,；

• 大多數(shù)病例具有BCL2重排；

• 增殖指數(shù)通常較低,。

鑒別：

• 需要鑒別典型FL累及腸道,，特征如下：

  ①通常與腸系膜淋巴結(jié)有關(guān)；

  ②缺乏惰性臨床特征,；

  ③通常腸壁更廣泛的受累,，并浸潤(rùn)固有肌層；

  ④表現(xiàn)出細(xì)胞學(xué)分級(jí)的差異,。

圖20：十二指腸型濾泡淋巴瘤,，腫瘤性濾泡通常位于十二指腸黏膜內(nèi)。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)3）

定義：

• 睪丸濾泡性淋巴瘤是FL的一個(gè)獨(dú)特變種,。

臨床：

• 好發(fā)于兒童，成人少見(jiàn),；

• 患者常表現(xiàn)為單側(cè)睪丸腫大,；

• 腫瘤通常為局限性；

• 預(yù)后良好,。

病理：

• 通常組織分級(jí)較高,，常為3A級(jí)；

• 缺乏BCL2重排,。

定義：

• 一種由中心細(xì)胞和中心母細(xì)胞組成的彌漫性淋巴瘤，以中心細(xì)胞為主,。

病理：

• 腫瘤以彌漫性生長(zhǎng)方式為主；

• 通常為低級(jí)別（1-2級(jí)）,；

• 免疫與經(jīng)典FL一致,，例如CD10+，BCL6+,，BCL2+,，CD5-，CD43-,，Cyclin D1?,；

• CD21不顯示濾泡樹(shù)突網(wǎng)；

• CD23表達(dá)常見(jiàn),；

• 大多數(shù)病例具有BCL2重排,。

備注：

• 診斷需慎重,，應(yīng)首先排除取材因素，并除外其他淋巴瘤,；

• 以大的濾泡中心細(xì)胞為主的彌漫性淋巴瘤（>15個(gè)中心細(xì)胞/HPF,；3級(jí)）應(yīng)歸類為DLBCL。

臨床：

• 約占原發(fā)性皮膚B細(xì)胞淋巴瘤的50%,；

• 好發(fā)于中年人，男女比例1.5：1,；

• 最常見(jiàn)的是頭皮,、前額和軀干；

• 通常表現(xiàn)為局灶皮膚紅斑或丘疹,；

• 皮膚表面光滑,，無(wú)潰瘍；

• 少數(shù)患者表現(xiàn)為多灶病變,；

• 預(yù)后良好,，5年生存率95%以上；

• 可復(fù)發(fā),，約10%病例發(fā)生播散,。

病理：

• 腫瘤累及真皮和皮下；

• 腫瘤呈濾泡性,、濾泡和彌漫混合型,；

• 腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)血管和皮膚附件；

• 表皮通常不受累,；

• 腫瘤細(xì)胞由中心細(xì)胞和中心母細(xì)胞混合組成,；

• 腫瘤細(xì)胞表達(dá)BCL6；

• 腫瘤細(xì)胞不同程度表達(dá)CD10,；

• BCL2表達(dá)率較低,；

• BCL2重排發(fā)生率較低。

定義：

• 是一種好發(fā)于兒童及青少年的罕見(jiàn)的濾泡性淋巴瘤。

臨床：

• 大多數(shù)患者年齡在5至30歲之間,；

• 少數(shù)患者發(fā)生在40歲以上,；

• 男性多見(jiàn)，男女比例約10：1,；

• 好發(fā)于頭頸部淋巴結(jié)或扁桃體,；

• 骨髓受累少見(jiàn)；

• B癥狀少見(jiàn)；

• 大多數(shù)患者為Ⅰ-Ⅱ期,；

• 幾乎總是局限性的,；

• 復(fù)發(fā)和進(jìn)展罕見(jiàn)。

病理：

• 受累淋巴結(jié)周圍常殘留正常淋巴結(jié)結(jié)構(gòu),；

• 腫瘤呈結(jié)節(jié)狀或結(jié)節(jié)和彌漫混合性生長(zhǎng),；

• 腫瘤性濾泡常大小不一、形狀不規(guī)則,；

• 腫瘤性濾泡由中等大小或較大的細(xì)胞組成,；

• 生發(fā)中心可見(jiàn)星空現(xiàn)象，但缺乏極向,；

• 漿細(xì)胞稀少,；

• 核分裂像易見(jiàn)；

• 大多數(shù)為3A或3B級(jí),，但通常不使用分級(jí),。

免疫：

• 腫瘤細(xì)胞表達(dá)廣譜B細(xì)胞標(biāo)記物；

• 通常不表達(dá)BCL2,，少數(shù)為弱陽(yáng)性,；

• BCL6陽(yáng)性；

• 多數(shù)病例CD10強(qiáng)陽(yáng)性,；

• IRF4/MUM1染色通常為陰性,；

• CD21和CD23顯示濾泡樹(shù)突網(wǎng)；

• Ki-67增殖指數(shù)較高,，常>30%,。

分子：

• 缺乏BCL2基因重排,。

備注：

• 少數(shù)兒童型濾泡性淋巴瘤可發(fā)生在成年人,，相反,，青少年也可能發(fā)生成人型濾泡性淋巴瘤,。

圖21：兒童型濾泡淋巴瘤，腫瘤由中等大小的母細(xì)胞樣細(xì)胞組成,，散在少量巨噬細(xì)胞,。（圖片來(lái)自參考文獻(xiàn)2）

參考資料：

1.《WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues》

2.《Hematopathology, Second Edition》

3.《Diagnostic Histopathology of Tumors, Fifth Edition》

4.《淋巴瘤病理診斷圖譜》