一,、霍奇金淋巴瘤 病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn) R-S 細(xì)胞是 HL 的特點(diǎn),。 R-S 細(xì)胞大小不一，約 20~60 μ m ,，多數(shù)較大,，形態(tài)極不規(guī)則，胞漿嗜雙色性,。核外形不規(guī)則,，可呈“鏡影”狀，也可多葉或多核,，偶有單核,。核染質(zhì)粗細(xì)不等，核仁大而明顯,，可達(dá)核的 1/3 ,。可伴各種輸成分和毛細(xì)血管增生以及不同程度的纖維化,。結(jié)節(jié)硬化型 HL 中 R-S 細(xì)胞由于變形,，細(xì)胞漿濃縮,，兩細(xì)胞核間似有空隙，稱為腔隙型 R-S 細(xì)胞,。 R-S 細(xì)胞的起源現(xiàn)在還不清楚,，有學(xué)者認(rèn)為來源于高度突變的濾泡性 B 細(xì)胞，也有學(xué)者認(rèn)為來源于 T 細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞 (CD) ,。 HL 通常從原發(fā)部位向鄰近淋巴結(jié)依次轉(zhuǎn)移,，越過鄰近淋巴結(jié)向遠(yuǎn)處淋巴結(jié)區(qū)的跳躍時制少見。目前較普遍采用 1965 年 Rye 會議的 HL 型方法 ( 見表 6-10-1) ,。國內(nèi)以混合細(xì)胞型為最常見,，結(jié)節(jié)硬化型次之，其他各型均較少見,。各型并非固定不變,，淋巴細(xì)胞為主型的 2/3 可向其他各型轉(zhuǎn)化，僅結(jié)節(jié)硬化型較為固定,。 HL 的組織分型與預(yù)后有密切關(guān)系,。預(yù)后以淋巴細(xì)胞為主型最好，其次是結(jié)節(jié)硬化型,，混合細(xì)胞型較差,，淋巴細(xì)胞減少型預(yù)后最差。

表 6-10-1 霍奇金淋巴瘤的分型 (Rye 會議 ,， 1965 年 )

二、非霍奇金淋巴瘤 NHL 病變的淋巴結(jié)其切面外觀呈魚肉樣,。鏡下正常淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞,，淋巴濾泡和淋巴竇可消失。增生或浸潤的淋巴瘤細(xì)胞成分單一,、排列緊密,，大部分為 B 細(xì)胞性。 NHL 常原發(fā)累及結(jié)外淋巴組織,，往往跳躍性播散,，越過鄰近淋巴結(jié)向遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。大部分 NHL 為侵襲性,，發(fā)展迅速，易發(fā)生早期遠(yuǎn)處擴(kuò)散,。 NHL 有多中心起源傾向,，有的病例在臨床確診時已播散至全身。

l982 年美國國立癌癥研究所制訂了 NHL 國際工作分型 (IWF)( 表 6-10-2) ,，依據(jù) HE 胞的形態(tài)學(xué)特征將 NHL 分為 10 個型,。因與當(dāng)時的療效及預(yù)后等有一定的符合，被各國學(xué)者認(rèn)同與采納,。但 IWF 未能反映淋巴瘤細(xì)胞的免疫表型 (T 細(xì)胞或 B 細(xì)胞來源 ) ,，也未能將近年來運(yùn)用單克隆抗體、細(xì)胞遺傳學(xué)和基因探針等新技術(shù)而發(fā)現(xiàn)的新病種包括在內(nèi),。

表 6-10-2 非霍奇金淋巴瘤的國際工作分型 (IWF,，1982)

1994 年提出了歐美淋巴瘤分型修訂方案 (revised European American lymphoma classifi- qmh REAL 分型 ) ,。在 REAL 分型基礎(chǔ)上,， 2000 年 WHO 提出了淋巴組織腫瘤分型方案。該方案既考慮了形態(tài)學(xué)特點(diǎn),，也反映了應(yīng)用單克隆抗體,、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)等新技術(shù)對淋巴瘤的新認(rèn)識和確定的新病種，該方案還把淋巴細(xì)胞白血病也包括在內(nèi) ( 表 6-10-3) ,。

表 6-10-3 淋巴組織腫瘤 WHO(2000) 分型

注： * 常見類型

以下是 WHO(2000) 分型方案中較常見的淋巴瘤亞型：

( 一 ) 邊緣區(qū)淋巴瘤 (marginal zone lmphomb MZL) 邊緣區(qū)指淋巴濾泡及濾泡外套 (mantle) 之間的結(jié)構(gòu)，從此部位發(fā)生的邊緣區(qū)淋巴瘤系 B 細(xì)胞來源,， CD5 + ,，表達(dá) bcl-2 ，在 IWF 往往被列入小淋巴細(xì)胞型或小裂細(xì)胞型,，臨床經(jīng)過較緩,，屬于“惰性淋巴瘤”的范疇。共有 3 種：①淋巴結(jié)邊緣區(qū) B 細(xì)胞淋巴瘤士單核細(xì)胞樣 B 細(xì)胞 (MZL) ：是發(fā)生在淋巴結(jié)邊緣區(qū)的淋巴瘤,，由于其細(xì)胞形態(tài)類似單核細(xì)胞,，亦稱為“單核細(xì)胞樣 B 細(xì)胞淋巴瘤 (monocytod B-cell lymphoma) ”；②脾邊緣區(qū)細(xì)胞淋巴瘤土絨毛狀淋巴細(xì)胞 (SMZL) ,；③粘膜相關(guān)性機(jī)樣組織結(jié)外邊緣區(qū) B 細(xì)胞淋巴瘤 (MALT-MZL) ：是發(fā)生在結(jié)外淋巴組織邊緣區(qū)的淋巴瘤,，可有 t (11 ； 18) ,，亦被稱為“粘膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤” (mucosa -associated lmphoid tissue lymphoma ,， MALT lymphoma) ，包括甲狀腺的橋本甲狀腺炎 (Hashimoto's thyroidi-tis) ,、涎腺的干燥綜合征 (Sjogren's syndrome) 以及幽門螺桿菌相關(guān)的胃淋巴瘤,。

( 二 ) 濾泡性淋巴瘤 (follieular lymphoma ， FL/) 發(fā)生在生發(fā)中心的淋巴瘤,，為 B 細(xì)胞來源,， CD5 + ， bcl-2 + ,， (14 ,； 18) 。也為“惰性淋巴瘤”,，化療反應(yīng)好,，但不能治愈，病程長,，反復(fù)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)成侵襲性,。

( 三 ) 套細(xì)胞淋巴瘤 (mantle cell lymphoma ， MCL) 曾稱為外套帶淋巴瘤 (mantle zone lymphoma) 或中介淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (intermediate cell lymphocytic lymphoma) ,。在 IWF 常被列入彌漫性小裂細(xì)胞型,。來源于濾泡外套的 B 細(xì)胞， CD5 + ，常有 t (11 ,； 14) ,，表達(dá) bcl-1 。臨床上老年男性多見,，占 NHL 的 8% ,。本型發(fā)展迅速，中位存活期 2~3 年,，屬侵襲性淋巴瘤,，化療完全緩解率較低。

( 四 ) 彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (diffuse large B celllmphombDLBCL) 是最常見的侵襲性 NHL ,，常有 t (3 ,； 14), 與 bcl-6 的表達(dá)有關(guān)，其 bcl-2 表達(dá)者治療較困難,， 5 年生在軌 25% 左右,，而低危者可達(dá) 70% 左右。

( 五 ) Burkitt 淋巴瘤 (Burkitt lymphoma ,， BL) 由形態(tài)一致的小無裂細(xì)胞組成,。細(xì)胞大小介于大淋巴細(xì)胞和小淋巴細(xì)胞之間，胞漿有空泡,，核仁圓,，侵犯血液和骨髓時即為急性淋巴細(xì)胞白血病 L 3 型。 CD20 + ,， CD22 + ,， CD5 - ,，伴 t (8 ,； 14) ，與 MYC 基因表達(dá)有關(guān),，增生極快,，是嚴(yán)重的侵襲性 NHL 。在流行區(qū)以兒童多見,，領(lǐng)骨累及是其特點(diǎn),；在非流行區(qū)，病變主要累及回腸未端和腹部臟器,。

( 六 ) 血管免疫母細(xì)胞性 T 細(xì)胞淋巴瘤 (angio-irnII111noblastic T cell lymphoma ,， AITCL) 過去認(rèn)為系一種非惡性免疫性疾患，稱作“血管免疫母細(xì)胞性淋巴結(jié)病” (angio- lIIIIBurloblastic lymphadenopathy,AILD) ,，近年來研究確定為侵襲性 T 細(xì)胞淋巴瘤的一種,，應(yīng)使用含阿霉素的化療方案治療。

( 七 ) 間變性大細(xì)胞淋巴瘤 (anaplastic large cell lymphoma ， ALCL) 亦稱 ki-1 淋巴瘤,，細(xì)胞形態(tài)待殊,，類似 R-S 細(xì)胞，有時可與霍奇金淋巴瘤和惡性組織細(xì)胞病混淆,。細(xì)胞呈 CD30 + ,，亦即 Ki-1(+), 常有 t (2 ； 5) 染色體異常,，臨床常有皮膚侵犯,，伴或不伴淋巴結(jié)及其他結(jié)外部位病變。免疫表型可為 T 細(xì)胞型,。臨床發(fā)展迅速,，治療同大細(xì)胞淋巴瘤。

( 八 ) 周圍性 T 細(xì)胞淋巴瘤,，無其他特征 (peripheral T-cell lymphoma ,， PTCL) 所謂“周圍性”，是指 T 細(xì)胞已向輔助性 T 細(xì)胞或抑制 T 細(xì)胞分化,，可表現(xiàn)為 CD4 + 或 CD8 + ,，而未分化的胸腺 T 細(xì)胞 CD4 、 CD8 均呈陽性,。本型為侵襲性淋巴瘤的一種,，化療效果可能比大 B 細(xì)胞淋巴瘤較差。本型通常表現(xiàn)為大,、小混合的不典型淋巴細(xì)胞,，在工作分型中可能被列入彌漫性混合細(xì)胞型或大細(xì)胞型。本型日本多見,，在歐美約占淋巴瘤中的 15% 左右,，我國也較多見。

成人 T 細(xì)胞白血病 / 淋巴瘤是周圍性 T 細(xì)胞淋巴瘤的一個特殊類型,，與 HTLV-I 病毒感染有關(guān),，主要見于日本及加勒比海地區(qū)。腫瘤或白血病細(xì)胞具有特殊形態(tài),。臨床常有皮膚,、肺及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，伴血鈣升高,，通常伴有免疫缺陷,。預(yù)后惡劣，化療后往往死于感染,。中位存活期不足一年,，本型我國很少見。

( 九 ) 蕈樣肉芽腫 / 賽塞里綜合癥（ mycosis fungoides/Sezary syndrome ， MF/SS ）常見為蕈樣肉芽腫,，侵及未梢血液為賽塞里綜合征,。臨床屬惰性淋巴瘤類型。增生的細(xì)胞為成熟的輔助性 T 細(xì)胞,，呈 CD3 + ,、 CD4 + 、 CD8 - ,。