幾種常用止吐藥,,使用時要避開這些「坑」2020-05-14格地章原創(chuàng):醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道嘔吐是人體的一種本能,它可以將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排出體外,保護人體,。但是若頻繁且劇烈的嘔吐,,則可能會在短期內(nèi)導(dǎo)致患者營養(yǎng)缺乏、脫水,、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂,,還可能發(fā)生食管賁門黏膜裂傷等并發(fā)癥。因此在必要時需予以止吐藥進行對癥治療,。本文將對臨床常用止吐藥物的不良反應(yīng)(ADR)及注意事項進行綜述,,為臨床合理使用止吐藥物提供參考。 常用止吐藥可作用于皮層,、嘔吐中樞,、嘔吐化學(xué)觸發(fā)帶或內(nèi)臟傳入神經(jīng)的一個或多個環(huán)節(jié)等。各類止吐藥的受體親和力見下表1: 表1:止吐藥受體親和力 1 5-HT3受體拮抗劑 如昂丹司瓊,、格拉司瓊,、多拉司瓊、托烷司瓊和帕洛諾司瓊等,。各種司瓊類藥物口服和靜脈用藥的療效和安全性相似,,只是作用時間不同,等效劑量不一,。 因這類藥物均較安全,,且耐受性良好,通常只有輕至中度和短暫的ADR,,極少需要停藥,。相同的ADR包括輕度的頭痛,短暫無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高和便秘等,。值得注意的是增加該類藥用藥劑量不會增加療效,,但可能增加ADR,甚至發(fā)生嚴重的ADR,,如昂丹司瓊,、格拉司瓊、多拉司瓊可能會引起QT間期延長,,并導(dǎo)致致命性心律失常,。帕洛諾司瓊和阿扎司瓊等延長QT間期發(fā)生率低。 因此,,對于存在QT間期延長或可能出現(xiàn)QT間期延長(包括電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭,、緩慢性心律失常)的患者應(yīng)慎用昂丹司瓊等藥物,。QT間期延長高風險患者或老年人在用藥期間應(yīng)監(jiān)測心電圖及血鉀和鎂。 2 吩噻嗪類 氯丙嗪為代表藥,,其抗嘔吐作用強大,,但可引起低血壓(血管擴張效應(yīng)),,過度鎮(zhèn)靜和昏睡,一般作為二線藥物,。其他ADR可見心悸,、口干、泌乳素升高,、中毒性肝損害,、錐體外系反應(yīng)及骨髓抑制等。 成人氯丙嗪5~10mg已有顯著的抗嘔吐作用,,故給藥宜從小劑量開始,。用藥期間定期檢測肝功能和白細胞計數(shù)。避免與H1受體拮抗劑(如特非那定,、阿司咪唑)合用,,合用可增加心血管毒性。因氯丙嗪可引起嗜睡,,用藥期間不宜駕駛,、操作機械或高空作業(yè)。飲酒可能增加氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用,,故應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料,。 3 苯甲酰胺類 如甲氧氯普胺等,該藥可導(dǎo)致困倦,、乳汁分泌增多等,。大劑量長期應(yīng)用可能因阻斷多巴胺受體,膽堿能受體相對亢進而致錐體外系反應(yīng)(多見于老年人和小兒),,與致錐體外系反應(yīng)藥物合用時,,其發(fā)生率與嚴重性均增加。 2007年荷蘭藥物評價委員會在限制公告中指出該藥僅可用于治療病因明確的嚴重的惡心,、嘔吐,,以及在其他藥物治療無效或不能用的情況下才能使用。2013年歐洲藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)建議該藥僅作為短期使用(≦5天),,且不應(yīng)用于1歲以下兒童,,對于1歲以上兒童,應(yīng)僅作為預(yù)防化療后遲發(fā)性惡心和嘔吐以及治療術(shù)后惡心和嘔吐的二線藥物,。臨床在使用甲氧氯普胺時,,應(yīng)避免長期大劑量應(yīng)用,注意防治其ADR的發(fā)生,。 4 丁酰苯類 如氟哌利多等,。ADR類型有急性肌張力異常(兒童和青少年更易發(fā)生)、低血壓、錐體外系反應(yīng),、泌乳素升高,、口干、便秘及抑郁等,。 氟哌利多可能引起QT間期延長,,受到美國FDA的“黑盒子”警告,在原有QT間期延長或有心臟復(fù)極化障礙的病人,,使用宜謹慎,,劑量不宜超過1.25~2.5mg/d。近來有報道17000例患者使用氟哌利多無一例發(fā)生QT間期延長,,故小劑量(1~1.5mg/d)應(yīng)是安全的,。氟哌利多2.5mg易導(dǎo)致困倦,故每次1~1.5mg是最佳劑量,。 5 神經(jīng)激肽1(NK-1)受體拮抗劑 如阿瑞匹坦等,。該藥單用可引起低血壓、心動過緩,、血鉀降低,、失眠、感覺遲鈍,、瞳孔縮小,、視覺靈敏度縮小等。2019年美國FDA在阿瑞匹坦靜脈注射用乳說明書中提示該藥有致呼吸困難,、眼部腫脹,、面部潮紅、瘙癢和喘鳴相關(guān)超敏反應(yīng)癥狀的報道,。 阿瑞匹坦主要經(jīng)CYP3A4代謝,,其次經(jīng)CYP1A2和CYP2C19代謝,應(yīng)避免與CYP3A4抑制/誘導(dǎo)劑合用,。因其可誘導(dǎo)CYP2C19介導(dǎo)的華法林代謝,,合用時使華法林暴露量減少,延長患者凝血酶原時間,。另外,,育齡期婦女使用阿瑞匹坦期間和停藥1個月內(nèi),應(yīng)選擇除激素類避孕藥以外的其他避孕措施,。 6 抗組胺藥 如苯海拉明等,。易致鎮(zhèn)靜、頭痛,、頭暈,、視覺模糊,、口干、低血壓,、厭食、惡心,、躁動及興奮等,。重癥肌無力患者、閉角型青光眼患者及前列腺肥大患者禁用,。60歲及60歲以上老人使用苯海拉明更易出現(xiàn)頭暈,、鎮(zhèn)靜和低血壓,應(yīng)慎用,。新生兒,、早產(chǎn)兒禁用。2018年澳大利亞治療商品管理局(TGA)發(fā)布安全通報,,提醒第一代口服鎮(zhèn)靜類抗組胺藥物(包括苯海拉明)未被批準用于2歲以下兒童,。 圖片來源:TGA官網(wǎng) 需注意,苯海拉明用藥期間不得駕駛,、從事高空作業(yè)或機械作業(yè),、操作精密儀器;與酒精合用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制有疊加效應(yīng),,故應(yīng)避免飲酒或含酒精的飲料,;用于防治暈動病時,宜于旅行前1-2小時(至少30分鐘)使用,;對胃腸道有刺激作用,,應(yīng)在餐后30分鐘左右服藥。 7 糖皮質(zhì)激素 如地塞米松等,。研究表明,,糖皮質(zhì)激素可通過抗炎及抗毒素的作用減輕外周神經(jīng)的損害,保持正常的胃腸動力,,從而減輕嘔吐,。其可能致胃十二指腸潰瘍、高血壓,、高血脂,、低血鉀、體液潴留,、高血糖,、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松,、傷口愈合緩慢等發(fā)生,。因此高血壓,、胃十二指腸潰瘍、電解質(zhì)代謝異常,、青光眼,、精神病、糖尿病,、骨質(zhì)疏松及心力衰竭患者,,存在細菌性、真菌性,、病毒性或寄生蟲感染的患者,,潛伏期結(jié)核或陳舊性結(jié)核患者等應(yīng)慎用。 為避免致消化性潰瘍或消化道出血,,糖皮質(zhì)激素盡量不與非甾體類抗炎藥合用,。因該類藥可使口服抗凝血藥的效果降低,故兩藥合用時抗凝血藥的劑量需加大,。與強心苷和利尿劑等合用,,應(yīng)注意補鉀。老年人用藥易致高血壓,,絕經(jīng)后婦女用藥還容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松,,應(yīng)警惕。 8 抗膽堿藥 如東莨菪堿等,。ADR類型包括鎮(zhèn)靜,、口干、皮膚潮紅,、煩躁,、譫妄、驚厥和心率加快等,。該藥可透過胎盤屏障,,患有子癇前期的妊娠期婦女使用可能增強對交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用,易出現(xiàn)驚厥發(fā)作,。2019年美國FDA批準修訂東莨菪堿緩釋透皮貼劑的說明書,,即在警告和注意事項中增加:本藥避免用于重度子癇前期的患者。另外,,青光眼患者,、嚴重心臟病患者及存在器質(zhì)性幽門狹窄或麻痹性腸梗阻患者禁用該藥。 9 其他 維生素B6主要用于孕吐和放化療嘔吐,。其在腎功能正常時幾乎不產(chǎn)生副作用,。若一日用藥200mg,聯(lián)用30日以上,,可見維生素B6依賴綜合征,,妊娠期婦女大量用藥時,,則可能致新生兒出現(xiàn)。若一日用藥2-6g,,連用數(shù)月,,可引起嚴重神經(jīng)感覺異常、進行性步態(tài)不穩(wěn),、足麻木,、手不靈活,停藥后可緩解,,但仍軟弱無力。故該藥必須按推薦劑量服用,,不能超量,,用藥3周后最好停藥。 參考文獻: |
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