提起RET靶向藥物，目前有三種常見的針對RET融合突變的靶向藥物,，分別是凡德他尼,、卡博替尼（XL184）和侖伐替尼（E7080）,。

這三款藥物的缺點是不夠“專一”，除了抑制RET融合突變以外,，還抑制很多其他靶點,，這就增加了毒副作用，也限制了藥物的效果和劑量,。

有兩個后起之秀吸取經(jīng)驗教訓(xùn),，精準抑制RET，除了能對付融合突變,，對點突變也有一定的效果,。這兩個新藥分別是BLU-667和LOXO-292,。

RET新藥初放光芒

在2018年的兩大醫(yī)學會議上，兩款RET新藥大放光芒,。

首先是BLU-667,，這是Blueprint Medicines公司在研的RET靶向藥，臨床前的研究表明它比現(xiàn)有的多靶點抑制劑選擇性高100倍,，在臨床上副作用較少,。

AACR2018大會上公布了BLU-667的I期數(shù)據(jù)：

對非小細胞肺癌的客觀緩解率為50%,，治療時間最長的患者已經(jīng)持續(xù)緩解11.4個月,，仍在繼續(xù)緩解（圖1）；最小有效劑量為每天一次60mg,，最大耐受劑量為每天一次400mg,；最常見的1級副作用為便秘，3至4級副作用較少,。

圖1 BLU-667對RET融合非小細胞肺癌的療效

LOXO-292是Loxo Oncology公司在研的RET靶向藥，ASCO2018大會上公布了LOXO-292的I期數(shù)據(jù)：

對非小細胞肺癌的客觀緩解率為77%,，尤其是將RET-KIF5B基因融合肺癌患者的腫瘤縮小近80%,，治療應(yīng)答率達到82%（圖2）；治療時間最長的患者已經(jīng)持續(xù)緩解超過了10個月,。最常見的1級副作用為便秘和疲勞,，3至4級副作用較少,。

圖2 LOXO-292對RET融合非小細胞肺癌的療效

從I期臨床數(shù)據(jù)看,，兩種新藥具有療效好、副作用小,、適用人群廣的優(yōu)勢,，顯示出對于RET基因突變患者的治療潛力，但LOXO-292的優(yōu)勢更明顯,。

與目前常見的三款RET融合突變靶向藥相比,，兩款新藥具有以下四個特點：

? 第一,，精準抑制RET,，目標較為“專一”,，安全性和耐受性都很好，毒副作用小,。

? 第二，除了能對付融合突變,，對點突變也有一定的效果。如在RET點突變的甲狀腺髓樣癌中,，BLU-667的治療應(yīng)答率為40%,，LOXO-292的治療應(yīng)答率為45%。

? 第三,，藥物活性與RET 的融合伴侶,、 RET 突變類型或既往治療無關(guān),。

? 第四,，療效具有廣譜性，在多種具有RET突變的癌種中都見到了效果,，顯示出“異癌同治”的新思路,。

世界肺癌大會最新數(shù)據(jù)

近日,，在加拿大多倫多舉辦的世界肺癌大會上,，公布了LOXO-292的最新研究數(shù)據(jù),，小編帶大家一起來解讀下。

入組RET融合陽性非小細胞肺癌患者38名,，其中女性患者22名,，男性患者16名，平均年齡62.5歲,，腦轉(zhuǎn)移患者有8名,。

研究結(jié)果顯示：

第一,，藥物的客觀緩解率達到68%,，通俗的講,，26名患者的腫瘤病灶縮小30%以上；

第二,，藥物活性與RET 的融合伴侶,、 RET 突變類型,、起始劑量或既往治療無關(guān)；第三,，4名病灶可測量的腦轉(zhuǎn)移患者中,，全部觀察到疾病部分緩解或完全緩解,。（圖3）

圖3 LOXO-292對RET融合非小細胞肺癌的療效瀑布圖

第四,，藥物的II期臨床推薦劑量為160mg,，bid（每天兩次,，每次160mg）,。38名患者中，有24名患者在該劑量下耐受,。

第五,，藥物的持續(xù)應(yīng)答方面,，26名對藥物有效應(yīng)答的患者中，有25名患者仍然在繼續(xù)治療,，17名患者響應(yīng)時間超過半年,。（圖4）

圖4 LOXO-292對RET融合非小細胞肺癌的治療結(jié)果

基于LOXO-292良好的療效與安全性結(jié)果，F(xiàn)DA已于2018年9月授予其突破性療法認定,，用于治療攜帶RET基因突變的非小細胞肺癌和甲狀腺髓樣癌患者！

LOXO-292的臨床數(shù)據(jù)令人欣喜,，它為RET突變患者帶來了新的治療選擇,，我們期待這款新藥能夠早日上市，造?；颊摺?/p>

作者：竺露海外醫(yī)療小編

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