TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains），全稱為T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白,，是主要在T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑,，TIGIT與共刺激分子CD226（DNAM-1）競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合配體CD155和CD112。TIGIT的表達(dá)與T細(xì)胞耗竭有非常重要的聯(lián)系,，將TIGIT抑制劑與抗PD-L1療法（如Tecentriq）聯(lián)用，可以擴(kuò)增名為干細(xì)胞樣T記憶細(xì)胞（T stem-like memory cells）的重要T細(xì)胞亞群,，同時(shí)防止或逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭,。

TIGIT抑制T細(xì)胞/NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫激活

TIGIT已成為繼CTLA-4、PD1/PDL1之外,，另一個(gè)備受關(guān)注的免疫檢查點(diǎn),，PD1/PDL1+TIGIT有望成為下一代的標(biāo)準(zhǔn)免疫療法（用于一線肺癌等適應(yīng)癥）。

項(xiàng)目介紹

IBI939 是信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司研發(fā)的重組全人源抗含免疫球蛋白基序和免疫受體酪氨酸抑制基序結(jié)構(gòu)域的T 細(xì)胞免疫受體（TIGIT）單克隆抗體注射液,，為重組全人源IgG4κ 型單克隆抗體,。TIGIT 作為一種免疫抑制性檢查點(diǎn)受體，與PD-1,，CTLA-4 等免疫抑制性檢查點(diǎn)受體具有相似的作用機(jī)理,，在腫瘤的免疫監(jiān)視中起到重要作用。TIGIT 可以在腫瘤免疫循環(huán)的多個(gè)步驟中抑制免疫細(xì)胞,。IBI939 作為靶向TIGIT 的抗體類阻斷劑可阻斷TIGIT 信號(hào)通路,，促進(jìn)T 細(xì)胞與NK 細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫或抗病毒免疫反應(yīng),。

適應(yīng)癥：實(shí)體瘤

年齡要求：18~75歲

招募人數(shù)：26

開(kāi)展區(qū)域：

北京/天津/浙江

截止時(shí)間：2021-03-31

參加標(biāo)準(zhǔn)

1. 標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤受試者（Ia 期單藥劑量遞增/聯(lián)合劑量遞增）,； [標(biāo)準(zhǔn)治療失敗指：受試者已接受基于國(guó)內(nèi)已達(dá)成共識(shí)的標(biāo)準(zhǔn)治療指南（如有）或基于國(guó)內(nèi)治療現(xiàn)狀的標(biāo)準(zhǔn)治療，且在治療過(guò)程中或末次治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或不可耐受],；

2. 年齡≥18 歲,，≤75 周歲的男性或女性；

3. 預(yù)期生存時(shí)間≥12 周,；

4. 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1 版本（RECIST v1.1），至少有 1 個(gè)可測(cè)量病灶（既往未接受過(guò)放療）,，基線時(shí)經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）準(zhǔn)確測(cè)量顯示其長(zhǎng)直徑≥10mm（淋巴結(jié)除外,，淋巴結(jié)的短軸必須≥15mm），且病灶適合反復(fù)準(zhǔn)確測(cè)量,。如果位于既往接受過(guò)照射區(qū)域的病灶明確證明出現(xiàn)進(jìn)展,，則該病灶可作為可測(cè)量靶病灶；

5. 根據(jù)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)評(píng)分（ECOG PS）為0 或1 分,；

6. 具有充分的器官和骨髓功能（首劑研究治療1 周內(nèi)未使用任何細(xì)胞生長(zhǎng)因子及血小板、紅細(xì)胞輸注等輸血治療）,，定義如下：1) 血常規(guī)：絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（Absolute neutrophil count, ANC）≥1.0×109/L（Ib 期：≥1.5×109/L）,；血小板計(jì)數(shù)（Platelet, PLT）≥75×109/L,；血紅蛋白含量（Hemoglobin, HGB）≥9.0 g/dL；2) 肝功能：血總膽紅素（Total bilirubin , TBIL）≤1.5×正常值上限（Upperlimit of normal value , ULN）,；如果TBIL＞1.5×ULN,，結(jié)合膽紅素≤ULN；對(duì)于原發(fā)性肝癌,、肝轉(zhuǎn)移或者具有Gilbert 綜合征病史/疑似該病的受試者（持續(xù)或復(fù)發(fā)性高膽紅素血癥，主要為非結(jié)合膽紅素高,，無(wú)溶血或肝臟病變證據(jù)）,，TBIL≤3×ULN,；對(duì)于無(wú)原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移的受試者,，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine transaminase , ALT）和/或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aspartate amino transferase , AST）≤2.5×ULN；在原發(fā)性肝癌或者具有肝轉(zhuǎn)移的受試者,，ALT 和/或AST≤5×ULN,；3) 腎功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN,，或肌酐清除率（Creatinine Clearancerate , CCr）≥50mL/min；尿試紙檢測(cè)結(jié)果顯示尿蛋白＜2+,；對(duì)基線時(shí)尿試紙檢測(cè)顯示尿蛋白≥2+的受試者,，應(yīng)進(jìn)行24 小時(shí)尿液采集且24 小時(shí)內(nèi)尿液中的蛋白含量＜1g（如果兩種檢測(cè)方法都被采用，則將使用 24 小時(shí)尿液采集測(cè)得的數(shù)值用于確定資格）,；4) 凝血功能：活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time,APTT）≤1.5×ULN 和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（international normalized ratio, INR）≤1.5（接受抗凝治療的受試者指標(biāo)在治療范圍內(nèi)）；5) 促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）在正常范圍內(nèi),；如果TSH 不在正常范圍內(nèi), 總T3 或游離T3 和T4 需在正常范圍,。

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