BTK即布魯頓酪氨酸蛋白激酶（Bruton's tyrosine kinase）,，是一類可用于復發(fā)/難治性淋巴瘤的小分子抑制劑藥物。國外的伊布替尼于2017年在中國獲批,，國內(nèi)藥廠也厚積薄發(fā),，Zanubrutinib ,、SHR-1459等正在積極開展臨床試驗。

BTK抑制劑在多種B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）亞型中均顯示出很好的治療效果,。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示：BTK抑制劑對多種B細胞NHL均有抗腫瘤效果,，慢性淋巴細胞白血病／小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）,、濾泡性淋巴瘤（FL）,、彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBLC）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）及華氏巨球蛋白血癥（WM）的緩解率分別為69%,、38%,、29%、25%,、75%,，特別是對于MCL患者療效顯著?；谧吭降寞熜?shù)據(jù),，目前BTK抑制劑已獲得美國FDA對CLL/SLL、MCL及WM適應證批準,，并且NCCN指南也將其納入治療推薦,。

國產(chǎn)的一款新型BTK抑制劑：澤布替尼在針對多個血液腫瘤如MCL和CLL/SLL的臨床研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的療效。2018年ASH期間,，來自北京大學腫瘤醫(yī)院的宋玉琴教授口頭公布了多中心,、單臂、II期臨床研究BGB-3111-206的結(jié)果,。85例可評估的復發(fā)／難治性MCL患者中,，經(jīng)澤布替尼治療后，ORR為84%,，CR率為59%,。中位緩解持續(xù)時間和PFS均未達到。在其他藥物治療復發(fā)／難治性患者的療效數(shù)據(jù)中,，一代BTK抑制劑有效率為68%,，CR率21%，澤布替尼的療效數(shù)據(jù)遠超于此,。在安全性方面,，治療過程中發(fā)生的不良事件整體可控，3級以上的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為32.6%,。

另一項研究顯示,，澤布替尼初治CLL/SLL患者的ORR達100%，復發(fā)/難治性患者的ORR為92%,，伴del (17p)和/或del (11q)的患者ORR為96%,。

相信非常多的B細胞淋巴瘤患者折服于BTK抑制劑的療效,，平臺正在開展一項恒瑞研發(fā)的BTK 抑制劑（SHR1459）在復發(fā)/難治成熟B細胞淋巴瘤患者中耐藥性與藥代動力學I期臨床研究。相關(guān)信息如下,，有需要的患者可以聯(lián)系文末管理員,，入群咨詢報名。

SHR1459（BTK 抑制劑）在復發(fā)/難治成熟B細胞淋巴瘤患者中耐藥性與藥代動力學I期臨床研究

1. 年齡 18-75 周歲,，性別不限,；

2. ECOG 體能狀態(tài) 0-1 分；預期壽命≥12 周,；

3. 患有組織學或細胞學確診的成熟 B 細胞淋巴瘤,，包括慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴 瘤（CLL/SLL）、套細胞淋巴瘤（MCL）,；

4. 入組劑量拓展階段的 MCL 患者，既往曾接受含 CD20 抗體(如美羅華)的系統(tǒng)性治療,；

5. 接受過≥1 次既往抗腫瘤治療,，最近治療后未獲得緩解或治療后發(fā)生疾病進展；

6. 具有可測量病灶（對于 SLL,、MCL 要求淋巴結(jié)病灶任一長徑＞1.5 cm 或結(jié)外病灶任一 長徑＞1.0cm,；對于 CLL，外周血 B 淋巴細胞計數(shù)≥5.0×109/L）,；

7. 凝血功能基本正常：PT ≤1.5 ULN,，APTT ≤1.5 ULN；

8. 符合治療指征：CLL/SLL 需符合 IWCLL 2008 指南的治療指征要求,；

9. 骨髓功能基本正常（篩查前 14 天內(nèi)未輸血,、未使用 G-CSF、未使用藥物糾正）,，包括：ANC≥0.5×10e9/L,；血小板計數(shù)≥50 × 10e9/L；Hgb ≥8.0 g/dL（CLL 受試者伴骨髓 侵潤者則需≥7.0 g/dL）,；

10. 腎功能基本正常：血清肌酐≤1.5 ×正常參考值上限 (ULN) 或估計肌酐清除率≥ 60 mL/min（按實地測量中心的計算標準）,；

11. 肝功能基本正常：

a.血清總膽紅素 ≤1.5× ULN （除非有證據(jù)表明受試者患有 Gilbert 綜合征，則≤3.0× ULN） ,；

b.谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤2.5 × ULN; （≤5.0 × ULN,，如果有腫瘤繼 發(fā)性的改變影響到肝臟）；

c.堿性磷酸酶（ALP） ≤2.5 × ULN; (≤5 × ULN 發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時) ,；

12. 受試者在首次給藥前已經(jīng)從末次治療的毒性效應中恢復（CTCAE≤1 級）,，脫發(fā)除外。