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中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)

 chenyouxiang 2020-06-23

我國(guó)結(jié)直腸癌(colorectal cancer,,CRC)的發(fā)病率和死亡率均保持上升趨勢(shì),。2018 中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示:我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第3及第5位,,其中新發(fā)病例37.6萬(wàn),,死亡病例19.1萬(wàn)。其中,,城市遠(yuǎn)高于農(nóng)村,且結(jié)腸癌的發(fā)病率上升顯著,。多數(shù)病人在確診時(shí)已屬于中晚期,。

我國(guó)結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)的發(fā)病率和死亡率均保持上升趨勢(shì),。2018 中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示:我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率,、死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第3及第5位,其中新發(fā)病例37.6萬(wàn),,死亡病例19.1萬(wàn),。其中,城市遠(yuǎn)高于農(nóng)村,,且結(jié)腸癌的發(fā)病率上升顯著,。多數(shù)病人在確診時(shí)已屬于中晚期。

通過(guò)篩查可以預(yù)防和早期診斷結(jié)直腸癌,。根據(jù)廣州,、上海、天津、北京對(duì)全市50歲以上及高危人群的結(jié)直腸癌篩查,,結(jié)果顯示結(jié)直腸癌發(fā)病率持續(xù)升高,,通過(guò)篩查提高了早診率,降低了死亡率,。主要方法包括根據(jù)年齡,、家族史、糞便潛血檢查等篩選出高風(fēng)險(xiǎn)人群,,繼而進(jìn)行內(nèi)鏡篩查,。

結(jié)直腸癌診療過(guò)程可能涉及手術(shù)、化療,、放療,、影像學(xué)評(píng)估、病理學(xué)評(píng)估,、內(nèi)鏡等診療手段,。研究表明,多學(xué)科綜合治療協(xié)作組(MDT)模式可改善結(jié)直腸癌診療水平,。為進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)結(jié)直腸癌診療行為,,提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)結(jié)直腸癌診療水平,改善結(jié)直腸癌病人預(yù)后,,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,,特制定本規(guī)范。

1 診斷

1.1 臨床表現(xiàn) 早期結(jié)直腸癌可無(wú)明顯癥狀,,病情發(fā)展到一定程度可出現(xiàn)下列癥狀:(1)排便習(xí)慣改變,。(2)大便性狀改變(變細(xì)、血便,、黏液便等),。(3)腹痛或腹部不適。(4)腹部腫塊,。(5)腸梗阻相關(guān)癥狀,。(6)全身癥狀:如貧血、消瘦,、乏力,、低熱等。

1.2 疾病史和家族史 結(jié)直腸癌發(fā)病可能與以下疾病相關(guān):潰瘍性結(jié)腸炎,、結(jié)直腸息肉、結(jié)直腸腺瘤,、克羅恩?。–rohn’s disease)、血吸蟲病等,應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病人相關(guān)病史,。

遺傳性結(jié)直腸癌發(fā)病率約占結(jié)直腸癌總體發(fā)病率的6%,,應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病人相關(guān)家族史:林奇綜合征(Lynch syndrome)、家族性腺瘤性息肉?。‵AP)等,。

1.3 體格檢查 (1)一般狀況評(píng)價(jià)、全身淺表淋巴結(jié)特別是腹股溝及鎖骨上淋巴結(jié)的情況,。(2)腹部視診和觸診,,檢查有無(wú)腸型、腸蠕動(dòng)波,,腹部是否可觸及腫塊,;腹部叩診及聽診檢查了解有無(wú)移動(dòng)性濁音及腸鳴音異常。(3)直腸指檢:對(duì)疑似結(jié)直腸癌者必須常規(guī)作直腸指檢,。了解直腸腫瘤大小,、形狀、質(zhì)地,、占腸壁周徑的范圍,、基底部活動(dòng)度、腫瘤下緣距肛緣的距離,、腫瘤向腸外浸潤(rùn)狀況,、與周圍器官的關(guān)系、有無(wú)盆底種植等,,同時(shí)觀察有無(wú)指套血染,。(4)三合診:對(duì)于女性直腸癌病人,,懷疑腫瘤侵犯陰道壁者,,推薦行三合診,,了解腫塊與陰道后壁關(guān)系,。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 (1)血常規(guī):了解有無(wú)貧血,。(2)尿常規(guī):觀察有無(wú)血尿,,結(jié)合泌尿系影像學(xué)檢查了解腫瘤是否侵犯泌尿系統(tǒng),。(3)大便常規(guī):注意有無(wú)紅細(xì)胞,、白細(xì)胞,。(4)糞便隱血試驗(yàn):針對(duì)消化道少量出血的診斷有重要價(jià)值,。(5)生化、電解質(zhì)及肝腎功能等,。(6)結(jié)直腸癌病人在診斷時(shí),、治療前、評(píng)價(jià)療效,、隨訪時(shí)必須檢測(cè)外周血癌胚抗原(CEA),、CA19-9,;有肝轉(zhuǎn)移病人建議檢測(cè)甲胎蛋白(AFP);疑有腹膜,、卵巢轉(zhuǎn)移病人建議檢測(cè)CA125,。

1.5 內(nèi)鏡檢查 直腸鏡和乙狀結(jié)腸鏡適用于病變位置較低的結(jié)直腸病變。

所有疑似結(jié)直腸癌病人均推薦全結(jié)腸鏡檢查,,但以下情況除外:(1)一般狀況不佳,,難以耐受。(2)急性腹膜炎,、腸穿孔,、腹腔內(nèi)廣泛粘連。(3)肛周或嚴(yán)重腸道感染,。

內(nèi)鏡檢查報(bào)告必須包括:進(jìn)鏡深度,、腫物大小、距肛緣位置,、形態(tài),、局部浸潤(rùn)的范圍,對(duì)可疑病變必須行病理學(xué)活組織檢查,。

由于結(jié)腸腸管在檢查時(shí)可能出現(xiàn)皺縮,,因此,內(nèi)鏡所見腫物遠(yuǎn)側(cè)與肛緣的距離可能存在誤差,,建議結(jié)合CT,、MRI或鋇劑灌腸明確病灶部位。

1.6 影像學(xué)檢查

1.6.1 常用檢查方法

1.6.1.1 CT 推薦行胸部/全腹/盆腔CT增強(qiáng)掃描檢查,,用于以下幾個(gè)方面:(1)結(jié)腸癌TNM分期診斷,;隨訪中篩選結(jié)直腸癌吻合口復(fù)發(fā)灶及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤。(2)判斷結(jié)腸癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移瘤輔助治療或轉(zhuǎn)化治療效果,。(3)鑒別鋇劑灌腸或內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)的腸壁內(nèi)和外在性壓迫性病變的內(nèi)部結(jié)構(gòu),,明確其性質(zhì)。(4)有MRI檢查禁忌證的直腸癌病人,。但須了解CT評(píng)價(jià)直腸系膜筋膜(MRF)狀態(tài)的價(jià)值有限,,尤其對(duì)于低位直腸癌病人。

1.6.1.2 MRI (1)推薦MRI作為直腸癌常規(guī)檢查項(xiàng)目,。對(duì)于局部進(jìn)展期直腸癌病人,,需在新輔助治療前、后分別行基線,、術(shù)前MRI檢查,,目的在于評(píng)價(jià)新輔助治療的效果。

如無(wú)禁忌,,建議直腸癌MRI掃描前肌注山莨菪堿抑制腸蠕動(dòng),。建議行非抑脂,、小FOV軸位高分辨T2WI掃描,;推薦行DWI掃描,,尤其是新輔助治療后的直腸癌病人;對(duì)于有MRI禁忌證的病人,,可行CT增強(qiáng)掃描,。

(2)臨床或超聲/CT檢查懷疑肝轉(zhuǎn)移時(shí),推薦行肝臟增強(qiáng)MRI檢查(建議結(jié)合肝細(xì)胞特異性對(duì)比劑Gd-EOB-DTPA),。

1.6.1.3 超聲 推薦直腸腔內(nèi)超聲用于早期直腸癌(T2期及以下)分期診斷,。

1.6.1.4 X線 氣鋇雙重X線造影可作為診斷結(jié)直腸癌的檢查方法,但不能應(yīng)用于結(jié)直腸癌分期診斷,。如疑有結(jié)腸梗阻的病人應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎選擇,。

1.6.1.5 PET-CT 不推薦常規(guī)使用,但對(duì)于病情復(fù)雜,、常規(guī)檢查無(wú)法明確診斷的病人可作為有效的輔助檢查,。術(shù)前檢查提示為Ⅲ期以上腫瘤,為了解有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,,可推薦使用,。

1.6.1.6 排泄性尿路造影 不推薦術(shù)前常規(guī)檢查,僅適用于腫瘤較大可能侵及尿路的病人,。

1.6.2 結(jié)腸癌臨床關(guān)鍵問(wèn)題的影像學(xué)評(píng)價(jià) 推薦行全腹+盆腔CT(平掃+增強(qiáng))掃描,,可兼顧癌本身及轉(zhuǎn)移瘤好發(fā)部位——肝臟。影像科醫(yī)師須評(píng)價(jià)結(jié)腸癌的TNM分期,、以及腸壁外血管侵犯(EMVI)的有無(wú),。對(duì)于其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤的篩查,如肺轉(zhuǎn)移瘤,,推薦行胸部CT檢查,;PET-CT有助于篩查全身轉(zhuǎn)移瘤。

1.6.3 直腸癌臨床關(guān)鍵問(wèn)題的影像學(xué)評(píng)價(jià) (1)推薦直腸癌病人行盆腔MRI檢查,。影像須明確:腫瘤的位置,、TNM分期、MRF狀態(tài),、EMVI的有無(wú),。(2)對(duì)于其他部位遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤的篩查,如肺部,,推薦行胸部CT檢查,;肝臟,推薦行肝臟MRI增強(qiáng)或CT增強(qiáng),、或超聲造影檢查,,如條件允許,,建議首選肝臟MRI增強(qiáng);全身部位的篩查,,建議行PET-CT檢查,。

1.6.4 推薦使用直腸癌MRI結(jié)構(gòu)式報(bào)告 報(bào)告模板見表1。

1.6.5 可使用結(jié)腸癌CT結(jié)構(gòu)式報(bào)告 報(bào)告模板見表2,。

對(duì)于腹部檢查考慮肝轉(zhuǎn)移的病例,,可使用肝轉(zhuǎn)移瘤CT及MR結(jié)構(gòu)式報(bào)告,報(bào)告模板見表3,、表4,。

1.7 病理組織學(xué)檢查 病理活檢報(bào)告是結(jié)直腸癌治療的依據(jù)?;顧z診斷為浸潤(rùn)性癌的病例進(jìn)行規(guī)范性結(jié)直腸癌治療,。因活檢取材的限制,病理活檢不能確定有無(wú)黏膜下層浸潤(rùn),,診斷為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的病例,,建議臨床醫(yī)師綜合其他臨床信息包括內(nèi)鏡或影像學(xué)評(píng)估的腫瘤大小、侵犯深度,、是否可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等,,確定治療方案。低位直腸腫瘤可能涉及是否保肛決策時(shí),,建議病理科醫(yī)師在報(bào)告中備注說(shuō)明活檢組織有無(wú)達(dá)到“癌變”程度,。推薦對(duì)臨床確診為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌病人進(jìn)行KRAS、NRAS基因突變檢測(cè),,以指導(dǎo)腫瘤靶向治療,。BRAF V600E突變狀態(tài)的評(píng)估應(yīng)在RAS檢測(cè)時(shí)同步進(jìn)行,以對(duì)預(yù)后進(jìn)行分層,,指導(dǎo)臨床治療,。推薦對(duì)所有結(jié)直腸癌病人進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)蛋白(mismatch repair protein,MMR)表達(dá)或微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatellite instability,,MSI)檢測(cè),,用于林奇綜合征篩查、預(yù)后分層及指導(dǎo)免疫治療等,。MLH1缺失的MMR缺陷型腫瘤應(yīng)行BRAF V600E突變分子和(或)MLH1甲基化檢測(cè),,以評(píng)估發(fā)生林奇綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。一些結(jié)直腸癌抗HER2治療臨床研究獲得了可喜的成果,,但目前尚無(wú)規(guī)范的檢測(cè)判讀標(biāo)準(zhǔn),,有條件的單位可適當(dāng)開展相關(guān)工作。

1.8 開腹或腹腔鏡探查術(shù) 以下情況,,建議行開腹或腹腔鏡探查術(shù):(1)經(jīng)過(guò)各種診斷手段尚不能明確診斷且高度懷疑結(jié)直腸腫瘤,。(2)出現(xiàn)腸梗阻,,進(jìn)行保守治療無(wú)效。(3)可疑出現(xiàn)腸穿孔,。(4)保守治療無(wú)效的下消化道大出血,。

1.9 結(jié)直腸癌的診斷步驟 結(jié)直腸癌診斷步驟見圖1。診斷結(jié)束后推薦行cTNM分期,。

1.1 臨床表現(xiàn) 早期結(jié)直腸癌可無(wú)明顯癥狀,,病情發(fā)展到一定程度可出現(xiàn)下列癥狀:(1)排便習(xí)慣改變,。(2)大便性狀改變(變細(xì),、血便、黏液便等),。(3)腹痛或腹部不適,。(4)腹部腫塊。(5)腸梗阻相關(guān)癥狀,。(6)全身癥狀:如貧血,、消瘦、乏力,、低熱等,。

1.2 疾病史和家族史 結(jié)直腸癌發(fā)病可能與以下疾病相關(guān):潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉,、結(jié)直腸腺瘤,、克羅恩病(Crohn’s disease),、血吸蟲病等,,應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病人相關(guān)病史。

遺傳性結(jié)直腸癌發(fā)病率約占結(jié)直腸癌總體發(fā)病率的6%,,應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病人相關(guān)家族史:林奇綜合征(Lynch syndrome),、家族性腺瘤性息肉病(FAP)等,。

1.3 體格檢查 (1)一般狀況評(píng)價(jià),、全身淺表淋巴結(jié)特別是腹股溝及鎖骨上淋巴結(jié)的情況。(2)腹部視診和觸診,,檢查有無(wú)腸型,、腸蠕動(dòng)波,腹部是否可觸及腫塊,;腹部叩診及聽診檢查了解有無(wú)移動(dòng)性濁音及腸鳴音異常,。(3)直腸指檢:對(duì)疑似結(jié)直腸癌者必須常規(guī)作直腸指檢。了解直腸腫瘤大小,、形狀,、質(zhì)地,、占腸壁周徑的范圍、基底部活動(dòng)度,、腫瘤下緣距肛緣的距離,、腫瘤向腸外浸潤(rùn)狀況、與周圍器官的關(guān)系,、有無(wú)盆底種植等,,同時(shí)觀察有無(wú)指套血染。(4)三合診:對(duì)于女性直腸癌病人,,懷疑腫瘤侵犯陰道壁者,,推薦行三合診,了解腫塊與陰道后壁關(guān)系,。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 (1)血常規(guī):了解有無(wú)貧血,。(2)尿常規(guī):觀察有無(wú)血尿,結(jié)合泌尿系影像學(xué)檢查了解腫瘤是否侵犯泌尿系統(tǒng),。(3)大便常規(guī):注意有無(wú)紅細(xì)胞,、白細(xì)胞。(4)糞便隱血試驗(yàn):針對(duì)消化道少量出血的診斷有重要價(jià)值,。(5)生化,、電解質(zhì)及肝腎功能等。(6)結(jié)直腸癌病人在診斷時(shí),、治療前,、評(píng)價(jià)療效、隨訪時(shí)必須檢測(cè)外周血癌胚抗原(CEA),、CA19-9,;有肝轉(zhuǎn)移病人建議檢測(cè)甲胎蛋白(AFP);疑有腹膜,、卵巢轉(zhuǎn)移病人建議檢測(cè)CA125,。

1.5 內(nèi)鏡檢查 直腸鏡和乙狀結(jié)腸鏡適用于病變位置較低的結(jié)直腸病變。

所有疑似結(jié)直腸癌病人均推薦全結(jié)腸鏡檢查,,但以下情況除外:(1)一般狀況不佳,,難以耐受。(2)急性腹膜炎,、腸穿孔,、腹腔內(nèi)廣泛粘連。(3)肛周或嚴(yán)重腸道感染,。

內(nèi)鏡檢查報(bào)告必須包括:進(jìn)鏡深度,、腫物大小、距肛緣位置、形態(tài),、局部浸潤(rùn)的范圍,,對(duì)可疑病變必須行病理學(xué)活組織檢查。

由于結(jié)腸腸管在檢查時(shí)可能出現(xiàn)皺縮,,因此,,內(nèi)鏡所見腫物遠(yuǎn)側(cè)與肛緣的距離可能存在誤差,建議結(jié)合CT,、MRI或鋇劑灌腸明確病灶部位,。

1.6 影像學(xué)檢查

1.6.1 常用檢查方法

1.6.1.1 CT 推薦行胸部/全腹/盆腔CT增強(qiáng)掃描檢查,用于以下幾個(gè)方面:(1)結(jié)腸癌TNM分期診斷,;隨訪中篩選結(jié)直腸癌吻合口復(fù)發(fā)灶及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤,。(2)判斷結(jié)腸癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移瘤輔助治療或轉(zhuǎn)化治療效果。(3)鑒別鋇劑灌腸或內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)的腸壁內(nèi)和外在性壓迫性病變的內(nèi)部結(jié)構(gòu),,明確其性質(zhì),。(4)有MRI檢查禁忌證的直腸癌病人。但須了解CT評(píng)價(jià)直腸系膜筋膜(MRF)狀態(tài)的價(jià)值有限,,尤其對(duì)于低位直腸癌病人。

1.6.1.2 MRI (1)推薦MRI作為直腸癌常規(guī)檢查項(xiàng)目,。對(duì)于局部進(jìn)展期直腸癌病人,,需在新輔助治療前、后分別行基線,、術(shù)前MRI檢查,,目的在于評(píng)價(jià)新輔助治療的效果。

如無(wú)禁忌,,建議直腸癌MRI掃描前肌注山莨菪堿抑制腸蠕動(dòng),。建議行非抑脂、小FOV軸位高分辨T2WI掃描,;推薦行DWI掃描,,尤其是新輔助治療后的直腸癌病人;對(duì)于有MRI禁忌證的病人,,可行CT增強(qiáng)掃描,。

(2)臨床或超聲/CT檢查懷疑肝轉(zhuǎn)移時(shí),推薦行肝臟增強(qiáng)MRI檢查(建議結(jié)合肝細(xì)胞特異性對(duì)比劑Gd-EOB-DTPA),。

1.6.1.3 超聲 推薦直腸腔內(nèi)超聲用于早期直腸癌(T2期及以下)分期診斷,。

1.6.1.4 X線 氣鋇雙重X線造影可作為診斷結(jié)直腸癌的檢查方法,但不能應(yīng)用于結(jié)直腸癌分期診斷,。如疑有結(jié)腸梗阻的病人應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎選擇,。

1.6.1.5 PET-CT 不推薦常規(guī)使用,但對(duì)于病情復(fù)雜、常規(guī)檢查無(wú)法明確診斷的病人可作為有效的輔助檢查,。術(shù)前檢查提示為Ⅲ期以上腫瘤,,為了解有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可推薦使用,。

1.6.1.6 排泄性尿路造影 不推薦術(shù)前常規(guī)檢查,,僅適用于腫瘤較大可能侵及尿路的病人。

1.6.2 結(jié)腸癌臨床關(guān)鍵問(wèn)題的影像學(xué)評(píng)價(jià) 推薦行全腹+盆腔CT(平掃+增強(qiáng))掃描,,可兼顧癌本身及轉(zhuǎn)移瘤好發(fā)部位——肝臟,。影像科醫(yī)師須評(píng)價(jià)結(jié)腸癌的TNM分期、以及腸壁外血管侵犯(EMVI)的有無(wú),。對(duì)于其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤的篩查,,如肺轉(zhuǎn)移瘤,推薦行胸部CT檢查,;PET-CT有助于篩查全身轉(zhuǎn)移瘤,。

1.6.3 直腸癌臨床關(guān)鍵問(wèn)題的影像學(xué)評(píng)價(jià) (1)推薦直腸癌病人行盆腔MRI檢查。影像須明確:腫瘤的位置,、TNM分期,、MRF狀態(tài)、EMVI的有無(wú),。(2)對(duì)于其他部位遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤的篩查,,如肺部,推薦行胸部CT檢查,;肝臟,,推薦行肝臟MRI增強(qiáng)或CT增強(qiáng)、或超聲造影檢查,,如條件允許,,建議首選肝臟MRI增強(qiáng);全身部位的篩查,,建議行PET-CT檢查,。

1.6.4 推薦使用直腸癌MRI結(jié)構(gòu)式報(bào)告 報(bào)告模板見表1。

1.6.5 可使用結(jié)腸癌CT結(jié)構(gòu)式報(bào)告 報(bào)告模板見表2,。

對(duì)于腹部檢查考慮肝轉(zhuǎn)移的病例,,可使用肝轉(zhuǎn)移瘤CT及MR結(jié)構(gòu)式報(bào)告,報(bào)告模板見表3,、表4,。

1.7 病理組織學(xué)檢查 病理活檢報(bào)告是結(jié)直腸癌治療的依據(jù)?;顧z診斷為浸潤(rùn)性癌的病例進(jìn)行規(guī)范性結(jié)直腸癌治療,。因活檢取材的限制,病理活檢不能確定有無(wú)黏膜下層浸潤(rùn),診斷為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的病例,,建議臨床醫(yī)師綜合其他臨床信息包括內(nèi)鏡或影像學(xué)評(píng)估的腫瘤大小,、侵犯深度、是否可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等,,確定治療方案,。低位直腸腫瘤可能涉及是否保肛決策時(shí),建議病理科醫(yī)師在報(bào)告中備注說(shuō)明活檢組織有無(wú)達(dá)到“癌變”程度,。推薦對(duì)臨床確診為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌病人進(jìn)行KRAS,、NRAS基因突變檢測(cè),以指導(dǎo)腫瘤靶向治療,。BRAF V600E突變狀態(tài)的評(píng)估應(yīng)在RAS檢測(cè)時(shí)同步進(jìn)行,,以對(duì)預(yù)后進(jìn)行分層,指導(dǎo)臨床治療,。推薦對(duì)所有結(jié)直腸癌病人進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)蛋白(mismatch repair protein,,MMR)表達(dá)或微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatellite instability,MSI)檢測(cè),,用于林奇綜合征篩查,、預(yù)后分層及指導(dǎo)免疫治療等。MLH1缺失的MMR缺陷型腫瘤應(yīng)行BRAF V600E突變分子和(或)MLH1甲基化檢測(cè),,以評(píng)估發(fā)生林奇綜合征的風(fēng)險(xiǎn),。一些結(jié)直腸癌抗HER2治療臨床研究獲得了可喜的成果,但目前尚無(wú)規(guī)范的檢測(cè)判讀標(biāo)準(zhǔn),,有條件的單位可適當(dāng)開展相關(guān)工作。

1.8 開腹或腹腔鏡探查術(shù) 以下情況,,建議行開腹或腹腔鏡探查術(shù):(1)經(jīng)過(guò)各種診斷手段尚不能明確診斷且高度懷疑結(jié)直腸腫瘤,。(2)出現(xiàn)腸梗阻,進(jìn)行保守治療無(wú)效,。(3)可疑出現(xiàn)腸穿孔,。(4)保守治療無(wú)效的下消化道大出血。

1.9 結(jié)直腸癌的診斷步驟 結(jié)直腸癌診斷步驟見圖1,。診斷結(jié)束后推薦行cTNM分期,。

2 標(biāo)本取材與病理評(píng)估

2.1 標(biāo)本固定標(biāo)準(zhǔn) (1)固定液:推薦使用10%中性緩沖福爾馬林固定液,避免使用含有重金屬的固定液,。(2)固定液量:必須≥所固定標(biāo)本體積的5~10倍,。(3)固定溫度:正常室溫。(4)固定時(shí)間:標(biāo)本應(yīng)盡快剖開固定,,離體到開始固定的時(shí)間不宜>30 min,。手術(shù)標(biāo)本須規(guī)范化剖開固定。建議由病理科醫(yī)師進(jìn)行手術(shù)切除標(biāo)本的剖開、固定,。

推薦內(nèi)鏡下切除標(biāo)本或活檢標(biāo)本:6~48 h,。

手術(shù)標(biāo)本:12~48 h。

2.2 取材要求

2.2.1 活檢標(biāo)本 (1)核對(duì)臨床送檢標(biāo)本數(shù)量,,送檢活檢標(biāo)本必須全部取材,。(2)將標(biāo)本包于紗布或柔軟的透水紙中以免丟失。(3)每個(gè)蠟塊內(nèi)包埋≤5?;顧z標(biāo)本,,并依據(jù)組織大小適當(dāng)調(diào)整。

2.2.2 內(nèi)鏡切除標(biāo)本 (1)標(biāo)本固定建議由臨床醫(yī)師規(guī)范化處理:活檢標(biāo)本離體后,,應(yīng)由內(nèi)鏡醫(yī)師及時(shí)將活檢黏膜組織基底面黏附于濾紙上,,立即浸入固定液中固定。內(nèi)鏡下黏膜切除標(biāo)本離體后,,內(nèi)鏡醫(yī)師展開標(biāo)本,,黏膜面向上,使用大頭針固定于軟木板或泡沫板,,標(biāo)示口側(cè)緣和肛側(cè)緣,,翻轉(zhuǎn)令黏膜面朝下放入固定液中。息肉切除標(biāo)本,,有蒂息肉可直接放入固定液中,,無(wú)蒂息肉用墨汁標(biāo)記好切緣后放入固定液中。(2)建議記錄標(biāo)本和腫瘤病變的大小,、形態(tài),,各方位距切緣的距離。(3)息肉切除標(biāo)本的取材:首先明確息肉的切緣,、有無(wú)蒂以及蒂部的直徑,,建議用墨汁涂蒂切緣(有蒂)及燒灼切緣(無(wú)蒂)。取材時(shí)要考慮到切緣和有蒂息肉蒂部的浸潤(rùn)情況能夠客觀正確地評(píng)價(jià),。建議按如下方式取材:無(wú)蒂息肉以切緣基底部為中心向左,、右兩側(cè)全部取材(圖2)。有蒂息肉當(dāng)?shù)偾芯壷睆剑? mm時(shí),,略偏離蒂切緣中心處垂直于蒂切緣平面切開標(biāo)本,,再平行此切面,間隔2~3 mm將標(biāo)本全部取材(圖3),;蒂切緣直徑≤2 mm時(shí),,垂直于蒂切緣平面間隔2~3 mm將全部標(biāo)本取材,使蒂部作為一個(gè)單獨(dú)的蠟塊(圖4),。推薦按同一包埋方向全部取材,。記錄組織塊對(duì)應(yīng)的方位,。(4)內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和黏膜剝離術(shù)標(biāo)本的取材:由于腫物距切緣距離一般較近,切緣的評(píng)估尤其重要,。建議涂不同的顏料標(biāo)記基底及側(cè)切緣,,以便在觀察時(shí)能夠?qū)η芯壸龀龆ㄎ唬⒃u(píng)價(jià)腫瘤切緣情況,。每間隔2~3 mm平行切開標(biāo)本(圖5),,如臨床特別標(biāo)記可適當(dāng)調(diào)整,分成大小適宜的組織塊,,應(yīng)全部取材并按同一方向包埋,。

以切緣基底部為中心平行切開,向左,、右兩側(cè)全部取材,。箭頭方向?yàn)橥扑]包埋方向

圖2 無(wú)蒂息肉取材示意圖

垂直于蒂切緣平面,間隔2~3 mm將標(biāo)本全部取材,;箭頭方向?yàn)橥扑]包埋方向

圖3 寬蒂(直徑>2 mm)的有蒂息肉取材

垂直于蒂切緣平面,,間隔2~3 mm將全部標(biāo)本取材,使蒂部作為一個(gè)單獨(dú)的蠟塊,;箭頭方向?yàn)橥扑]包埋方向

圖4 窄蒂(直徑>2 mm)的有蒂息肉取材

間隔2~3 mm平行切開標(biāo)本,,全部取材并按同一方向包埋

圖5 內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和黏膜剝離術(shù)標(biāo)本取材

2.2.3 手術(shù)標(biāo)本

2.2.3.1 大體檢查與記錄 描述并記錄腸管及腫瘤的大體特征。腫瘤與兩側(cè)切緣以及放射狀(環(huán)周)切緣的距離,。推薦采用墨汁標(biāo)記腫瘤對(duì)應(yīng)的漿膜面積放射狀(環(huán)周)切緣,,以準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)深度及距切緣距離。淋巴結(jié)取材應(yīng)按淋巴引流方向進(jìn)行分組,。建議臨床醫(yī)師將淋巴結(jié)分組送檢(離體后病理科醫(yī)師無(wú)法區(qū)分淋巴結(jié)分組),。

2.2.3.2 取材 (1)沿腸壁長(zhǎng)軸剪開腸管、垂直于腸壁切取腫瘤標(biāo)本,,腫瘤組織充分取材,,視腫瘤大小、浸潤(rùn)深度,、不同質(zhì)地、顏色等區(qū)域分別取材,,腫瘤浸潤(rùn)最深處至少1塊全層厚度腫瘤及腸壁組織,,以判斷腫瘤侵犯的最深層次。仔細(xì)觀察漿膜受累情況,,當(dāng)腫瘤鄰近或侵犯漿膜時(shí),,取材可疑侵犯漿膜的區(qū)域,以便鏡下準(zhǔn)確判斷漿膜受累情況,。切取能夠顯示腫瘤與鄰近黏膜關(guān)系的組織,。(2)切取遠(yuǎn)側(cè),、近側(cè)手術(shù)切緣。推薦切取系膜/環(huán)周切緣,,對(duì)于可疑系膜/環(huán)周切緣陽(yáng)性的病例,,建議按手術(shù)醫(yī)師用墨汁標(biāo)記的部分切取。建議盡量對(duì)不同切緣區(qū)分標(biāo)記,。(3)切除標(biāo)本若包含回盲部或肛管,、肛門,應(yīng)當(dāng)于回盲瓣,、齒狀線,、肛緣取材。若腫瘤累及上述部位,,應(yīng)切取充分顯示病變程度的組織塊,。常規(guī)取材闌尾。(4)行中低位直腸癌根治術(shù)時(shí)需要完整切除直腸系膜,,推薦病理科醫(yī)師對(duì)手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行系統(tǒng)檢查及評(píng)價(jià),,包括系膜的完整性、環(huán)周切緣是否有腫瘤侵犯,,病理學(xué)檢查是評(píng)價(jià)直腸系膜完整性最直觀的方法,。(5)淋巴結(jié):包埋所有檢出的淋巴結(jié),較大淋巴結(jié)應(yīng)剖開包埋,,未經(jīng)新輔助治療的根治術(shù)標(biāo)本應(yīng)至少檢出12枚淋巴結(jié),。(6)新輔助治療后的直腸癌手術(shù)標(biāo)本,需仔細(xì)觀察原腫瘤部位的改變并進(jìn)行記錄,。如仍有較明顯腫瘤,,按常規(guī)進(jìn)行取材。如腫瘤較小或肉眼無(wú)明顯腫瘤,,需根據(jù)治療前腸鏡等描述將原腫瘤所在范圍全部取材,。

2.2.3.3 推薦取材組織塊體積 不大于2.0 cm×1.5 cm×0.3 cm。

2.3 取材后標(biāo)本處理原則和保留時(shí)限 (1)剩余標(biāo)本的保存,。取材剩余組織保存在標(biāo)準(zhǔn)固定液中,,并始終保持充分的固定液量和甲醛濃度,避免標(biāo)本干枯或因固定液量不足或濃度降低而致組織腐變,;以備根據(jù)鏡下觀察診斷需求而隨時(shí)補(bǔ)充取材,;或以備在病理學(xué)診斷報(bào)告簽發(fā)后接到臨床反饋信息時(shí)復(fù)查大體標(biāo)本或補(bǔ)充取材。(2)剩余標(biāo)本處理的時(shí)限,。建議在病理學(xué)診斷報(bào)告簽發(fā)2周后,,未接到臨床反饋信息,未發(fā)生因外院會(huì)診意見分歧而要求復(fù)審等情形后,,可由醫(yī)院按相關(guān)規(guī)定處理,。(3)有條件的單位最好低溫留存新鮮組織,,以備進(jìn)一步研究使用。

2.4 病理學(xué)類型

2.4.1 早期(pT1)結(jié)直腸癌 癌細(xì)胞穿透結(jié)直腸黏膜肌層浸潤(rùn)至黏膜下層,,但未累及固有肌層,,稱為早期結(jié)直腸癌(pT1)。上皮重度異型增生及沒有穿透黏膜肌層的癌稱為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變,,包括局限于黏膜層,、但有固有膜浸潤(rùn)的黏膜內(nèi)癌。

若為內(nèi)鏡下或經(jīng)肛的局部切除標(biāo)本,,建議對(duì)早期結(jié)直腸癌的黏膜下層浸潤(rùn)深度進(jìn)行測(cè)量并分級(jí),,扁平病變當(dāng)黏膜下層浸潤(rùn)深度≤1000 μm時(shí),為黏膜下層淺層浸潤(rùn),,是內(nèi)鏡治療的適應(yīng)證,,當(dāng)黏膜下層浸潤(rùn)深度>1000 μm時(shí),為黏膜下層深層浸潤(rùn),,需結(jié)合其他因素和臨床情況考慮是否行外科手術(shù)擴(kuò)大切除范圍,。黏膜肌層可以明確時(shí),浸潤(rùn)深度的測(cè)量是從黏膜肌層的下緣至浸潤(rùn)最深的距離,,當(dāng)黏膜肌層完全消失時(shí),,黏膜下層浸潤(rùn)深度從表面開始測(cè)量。有蒂病變分為兩種情況,,當(dāng)黏膜肌層呈分支狀生長(zhǎng)時(shí),,以兩側(cè)腫瘤和非腫瘤交界點(diǎn)之間的連線為基線,基線以上的浸潤(rùn)視為頭浸潤(rùn),,是內(nèi)鏡治療的適應(yīng)證,;基線以下的浸潤(rùn)視為蒂浸潤(rùn),相當(dāng)于黏膜下層深層浸潤(rùn),,處理原則同上,。當(dāng)有蒂病變的黏膜肌層可以定位或不是呈分支狀生長(zhǎng)時(shí),按扁平病變測(cè)量浸潤(rùn)深度,。

2.4.2 進(jìn)展期結(jié)直腸癌的大體類型 (1)隆起型,。凡腫瘤的主體向腸腔內(nèi)突出者,均屬本型,。(2)潰瘍型,。腫瘤形成深達(dá)或貫穿肌層之潰瘍者均屬此型,。(3)浸潤(rùn)型,。腫瘤向腸壁各層彌漫浸潤(rùn),,使局部腸壁增厚,,但表面常無(wú)明顯潰瘍或隆起,。

2.4.3 組織學(xué)類型 參照消化系統(tǒng)腫瘤WHO分類(第四版),。普通型腺癌中含有特殊組織學(xué)類型如黏液腺癌或印戒細(xì)胞癌時(shí)應(yīng)注明比例。(1)腺癌,,非特殊型,。(2)腺癌,特殊型,,包括黏液腺癌,、印戒細(xì)胞癌、鋸齒狀腺癌,、微乳頭狀腺癌,、髓樣癌、篩狀粉刺型腺癌,。(3)腺鱗癌,。(4)鱗癌。(5)梭形細(xì)胞癌/肉瘤樣癌,。(6)未分化癌,。(7)其他特殊類型。(8)癌,,不能確定類型,。

2.4.4 組織學(xué)分級(jí) 針對(duì)結(jié)直腸腺癌(普通型),組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見表5,。

2.5 病理報(bào)告內(nèi)容

2.5.1 活檢標(biāo)本的病理報(bào)告內(nèi)容和要求 (1)病人基本信息及送檢信息,。(2)如有上皮內(nèi)瘤變(異型增生),報(bào)告分級(jí),。對(duì)于低位直腸腫瘤診斷高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變時(shí),,因可能涉及治療方案的決策,建議病理科醫(yī)師在報(bào)告中備注說(shuō)明活檢組織有無(wú)達(dá)到“癌變”程度,。(3)如為浸潤(rùn)性癌,,區(qū)分組織學(xué)類型。(4)確定為結(jié)直腸癌時(shí),,推薦檢測(cè)MMR蛋白(MLH1,,PMS2,MSH2,,MSH6)表達(dá)情況,。確定為無(wú)法手術(shù)切除的結(jié)直腸癌時(shí),建議檢測(cè)K-ras及N-ras基因,、BRAF基因突變情況及其他相關(guān)基因狀態(tài),。

臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)了解活檢標(biāo)本的局限性,活檢病理不能完全確定有無(wú)黏膜下層浸潤(rùn)時(shí),,活檢病理學(xué)診斷為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變,,此時(shí)腫瘤主體可能為浸潤(rùn)性癌,。

2.5.2 內(nèi)鏡切除標(biāo)本的病理報(bào)告內(nèi)容和要求 (1)病人基本信息及送檢信息。(2)標(biāo)本大小,、腫瘤大小,。(3)上皮內(nèi)瘤變(異型增生)的分級(jí)。(4)如為穿透黏膜肌層浸潤(rùn)到黏膜下層的浸潤(rùn)性癌,,報(bào)告癌組織的組織學(xué)分型,、分級(jí)、黏膜下層浸潤(rùn)深度,、脈管侵犯情況,、神經(jīng)侵犯情況、水平切緣及垂直切緣情況,,推薦檢測(cè)MMR蛋白(MLH1,,MSH2,MSH6,,PMS2)表達(dá)情況,,建議報(bào)告腫瘤出芽分級(jí)。

若癌具有3或4級(jí)分化,、黏膜下層深層浸潤(rùn),、脈管侵犯、基底切緣陽(yáng)性(腫瘤距電灼切緣<1 mm,,水平切緣可見腺瘤/低級(jí)別異型增生時(shí),,切緣認(rèn)定為陰性,但需標(biāo)注)等高危因素,,臨床需考慮再行外科手術(shù),。

2.5.3 手術(shù)標(biāo)本的病理報(bào)告內(nèi)容和要求 (1)病人基本信息及送檢信息。(2)大體情況:腫瘤大小,、大體類型,、肉眼所見浸潤(rùn)深度、有無(wú)穿孔,、腫瘤距兩側(cè)切緣的距離,。(3)腫瘤分化程度(腫瘤分型、分級(jí)),。(4)腫瘤浸潤(rùn)深度(pT分期)(pT分期或ypT是根據(jù)有活力的腫瘤細(xì)胞來(lái)決定的,,經(jīng)過(guò)新輔助治療的標(biāo)本內(nèi)無(wú)細(xì)胞的黏液湖不認(rèn)為是腫瘤殘留)。(5)對(duì)于Ⅰ期和Ⅱ 期的結(jié)直腸癌,,腫瘤出芽(tumour budding)為預(yù)后不良因素,,建議對(duì)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌病例報(bào)告腫瘤出芽分級(jí)。腫瘤出芽是位于腫瘤浸潤(rùn)前緣,5個(gè)細(xì)胞以下的腫瘤細(xì)胞簇,。報(bào)告20倍視野下,,腫瘤出芽最密集的區(qū)域(“熱點(diǎn)區(qū)”)的出芽數(shù)目分級(jí),分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見表6,。(6)檢出淋巴結(jié)數(shù)目和陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目以及淋巴結(jié)外腫瘤結(jié)節(jié)(tumor deposit,TD)(pN分期),,后者指腸周脂肪組織內(nèi)與原發(fā)腫瘤不相連的實(shí)性癌結(jié)節(jié),,鏡下可見癌細(xì)胞沉積但未見殘留淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)。無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,、有癌結(jié)節(jié)時(shí),,報(bào)告為pN1c分期,并需報(bào)告癌結(jié)節(jié)數(shù)目,;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),,依照陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目進(jìn)行pN分期,無(wú)需考慮癌結(jié)節(jié),,但病理報(bào)告中同樣須報(bào)告癌結(jié)節(jié)數(shù)目,。(7)近端切緣、遠(yuǎn)端切緣的狀況,。(8)推薦報(bào)告系膜/環(huán)周切緣的狀況(如果腫瘤距切緣很近,,應(yīng)當(dāng)在顯微鏡下測(cè)量并報(bào)告腫瘤與切緣的距離,腫瘤距切緣1 mm以內(nèi)報(bào)切緣陽(yáng)性),。(9)腫瘤退縮分級(jí)(TRG),,用以評(píng)估腫瘤術(shù)前新輔助治療療效,見表7,。(10)脈管侵犯情況(以V代表血管,,V1為鏡下血管浸潤(rùn),V2為肉眼血管浸潤(rùn),,L代表淋巴管),。建議盡量區(qū)分血管與淋巴管浸潤(rùn)。(11)神經(jīng)束侵犯,。(12)MMR蛋白(MLH1,,PMS2,MSH2,,MSH6)表達(dá)情況,。建議依據(jù)免疫組化檢測(cè)結(jié)果選擇檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)基因的突變狀態(tài)和甲基化狀態(tài)。(13)確定為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌時(shí),,推薦檢測(cè)K-ras,、N-ras、BRAF基因狀態(tài)。如無(wú)手術(shù)切除標(biāo)本可從活檢標(biāo)本中測(cè)定,。

完整的病理報(bào)告其前提是臨床醫(yī)師填寫詳細(xì)的病理學(xué)診斷申請(qǐng)單,,詳細(xì)描述手術(shù)所見及相關(guān)臨床輔助檢查結(jié)果并清楚標(biāo)記淋巴結(jié)。臨床醫(yī)師與病理科醫(yī)師的相互交流,、信任和配合是建立正確分期和指導(dǎo)臨床治療的基礎(chǔ),。內(nèi)鏡切除標(biāo)本與手術(shù)標(biāo)本的病理報(bào)告模板見表8、表9,。

8 結(jié)直腸內(nèi)窺鏡切除標(biāo)本結(jié)構(gòu)式報(bào)告

(僅適用于完整的息肉或黏膜/腸壁切除標(biāo)本)

姓名性別年齡病理號(hào)病案號(hào)送檢部位
標(biāo)本大小 最大徑: ___ cm另兩徑: ___ x ___ cm
息肉大小 最大徑: ___ cm 另兩徑: ___ x ___ cm
息肉結(jié)構(gòu) 帶蒂,,蒂部長(zhǎng)度___ cm,直徑___ cm廣基
息肉類型 腺管狀腺瘤絨毛狀腺瘤絨毛腺管狀腺瘤傳統(tǒng)鋸齒狀腺瘤無(wú)蒂鋸齒狀息肉/腺瘤錯(cuò)構(gòu)瘤樣息肉其他:
高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變 無(wú)有固有膜浸潤(rùn)(黏膜內(nèi)癌)
浸潤(rùn)性癌(癌浸潤(rùn)黏膜下層) 無(wú)
浸潤(rùn)性癌大小 最大徑: ___ cm 另兩徑: ___ x ___ cm
組織學(xué)分型 腺癌,,非特殊型腺癌,,特殊型黏液腺癌印戒細(xì)胞癌鋸齒狀腺癌微乳頭狀癌髓樣癌篩狀粉刺型癌腺鱗癌鱗癌梭形細(xì)胞/肉瘤樣癌未分化癌其他特殊類型: __________________________癌,類型不能確定
組織學(xué)分級(jí) 不能確定低級(jí)別(高/中分化)高級(jí)別(低分化,,未分化)
腫瘤侵犯(浸潤(rùn)最深處) 固有膜黏膜肌層黏膜下層(<1000浸潤(rùn))黏膜下層(>1000浸潤(rùn))固有肌層
深切緣(蒂部切緣) 不能評(píng)估無(wú)浸潤(rùn)性癌累及,,浸潤(rùn)性癌距切緣距離: ___ mm浸潤(rùn)性癌累及
黏膜切緣 不能評(píng)估無(wú)上皮內(nèi)瘤變/異型增生可見腺瘤(低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生)可見高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生或黏膜內(nèi)癌浸潤(rùn)性癌累及
腫瘤出芽 低度(04個(gè)/20倍視野)中度(59個(gè)/20倍視野)高度(10個(gè)或以上/20倍視野)不可評(píng)估
脈管侵犯 未見可見不確定
錯(cuò)配修復(fù)蛋白免疫組化 MLH1PMS2MSH2MSH6

表9結(jié)直腸切除標(biāo)本結(jié)構(gòu)式報(bào)告

姓名性別年齡病理號(hào)病案號(hào)送檢部位
標(biāo)本大小 長(zhǎng)度: ___ cm 周徑: ___ cm
腫瘤位置 距近側(cè)斷端___ cm,距遠(yuǎn)側(cè)斷端___ cm
大體類型 隆起型潰瘍型浸潤(rùn)型
腫瘤大小 最大徑: ___ cm 另兩徑: ___ x ___ cm
大體腫瘤穿孔 可見未見不能確定
組織學(xué)分型 腺癌,,非特殊型腺癌,,特殊型黏液腺癌印戒細(xì)胞癌鋸齒狀腺癌微乳頭狀癌髓樣癌篩狀粉刺型癌腺鱗癌鱗癌梭形細(xì)胞/肉瘤樣癌未分化癌其他特殊類型: __________________________癌,類型不能確定
組織學(xué)分級(jí) 不能確定低級(jí)別(高/中分化)高級(jí)別(低分化,,未分化)
腫瘤侵犯(浸潤(rùn)最深處) 不能評(píng)估無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù)無(wú)固有膜浸潤(rùn)黏膜內(nèi)癌,,侵犯固有膜/黏膜肌層腫瘤侵犯黏膜下層腫瘤侵犯固有肌層腫瘤侵透固有肌層達(dá)漿膜下脂肪組織或無(wú)腹膜被覆的結(jié)腸周/直腸周軟組織但未延至漿膜表面腫瘤穿透臟層腹膜(漿膜)(包括大體腸管通過(guò)腫瘤穿孔和腫瘤通過(guò)炎性區(qū)域連續(xù)浸潤(rùn)腹膜臟層表面)腫瘤粘連至其他器官或結(jié)構(gòu):_________________腫瘤直接侵犯附近結(jié)構(gòu): __________________
近側(cè)端切緣 不能評(píng)估無(wú)上皮內(nèi)瘤變/異型增生可見腺瘤(低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生)可見高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生或黏膜內(nèi)癌浸潤(rùn)性癌累及
遠(yuǎn)側(cè)端切緣 不能評(píng)估無(wú)上皮內(nèi)瘤變/異型增生可見腺瘤(低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生)可見高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生或黏膜內(nèi)癌浸潤(rùn)性癌累及
環(huán)周(放射狀)或系膜切緣 不適用不能評(píng)估無(wú)浸潤(rùn)性癌累及浸潤(rùn)性癌累及(腫瘤見于距切緣01 mm處)
治療效果(新輔助治療后癌適用) 無(wú)前期治療有治療效果無(wú)殘存腫瘤(0級(jí),完全退縮)中等退縮(1級(jí),,少許殘存腫瘤)輕微退縮(2級(jí))未見明確反應(yīng)(3級(jí),,反應(yīng)不良)不明確
腫瘤出芽 低度(0~4個(gè)/20倍視野)中度(5~9個(gè)/20倍視野)高度(10個(gè)或以上/20倍視野)不可評(píng)估
脈管侵犯 未見可見不確定
神經(jīng)侵犯 未見可見不確定
淋巴結(jié) 無(wú)淋巴結(jié)送檢或未找到淋巴結(jié)檢查的淋巴結(jié)枚受累的淋巴結(jié)枚
淋巴結(jié)外腫瘤結(jié)節(jié) 未見可見(數(shù)量:____不確定
錯(cuò)配修復(fù)蛋白免疫組化 MLH1PMS2MSH2MSH6
病理學(xué)分期 □m(多個(gè)原發(fā)腫瘤)□r(復(fù)發(fā)性)□y(新輔助治療后)T ____ N ____ M ____

2.1 標(biāo)本固定標(biāo)準(zhǔn) (1)固定液:推薦使用10%中性緩沖福爾馬林固定液,避免使用含有重金屬的固定液,。(2)固定液量:必須≥所固定標(biāo)本體積的5~10倍,。(3)固定溫度:正常室溫。(4)固定時(shí)間:標(biāo)本應(yīng)盡快剖開固定,,離體到開始固定的時(shí)間不宜>30 min,。手術(shù)標(biāo)本須規(guī)范化剖開固定。建議由病理科醫(yī)師進(jìn)行手術(shù)切除標(biāo)本的剖開,、固定,。

推薦內(nèi)鏡下切除標(biāo)本或活檢標(biāo)本:6~48 h。

手術(shù)標(biāo)本:12~48 h,。

2.2 取材要求

2.2.1 活檢標(biāo)本 (1)核對(duì)臨床送檢標(biāo)本數(shù)量,,送檢活檢標(biāo)本必須全部取材。(2)將標(biāo)本包于紗布或柔軟的透水紙中以免丟失,。(3)每個(gè)蠟塊內(nèi)包埋≤5?;顧z標(biāo)本,,并依據(jù)組織大小適當(dāng)調(diào)整。

2.2.2 內(nèi)鏡切除標(biāo)本 (1)標(biāo)本固定建議由臨床醫(yī)師規(guī)范化處理:活檢標(biāo)本離體后,,應(yīng)由內(nèi)鏡醫(yī)師及時(shí)將活檢黏膜組織基底面黏附于濾紙上,,立即浸入固定液中固定。內(nèi)鏡下黏膜切除標(biāo)本離體后,,內(nèi)鏡醫(yī)師展開標(biāo)本,,黏膜面向上,使用大頭針固定于軟木板或泡沫板,,標(biāo)示口側(cè)緣和肛側(cè)緣,,翻轉(zhuǎn)令黏膜面朝下放入固定液中。息肉切除標(biāo)本,,有蒂息肉可直接放入固定液中,無(wú)蒂息肉用墨汁標(biāo)記好切緣后放入固定液中,。(2)建議記錄標(biāo)本和腫瘤病變的大小,、形態(tài),各方位距切緣的距離,。(3)息肉切除標(biāo)本的取材:首先明確息肉的切緣,、有無(wú)蒂以及蒂部的直徑,建議用墨汁涂蒂切緣(有蒂)及燒灼切緣(無(wú)蒂),。取材時(shí)要考慮到切緣和有蒂息肉蒂部的浸潤(rùn)情況能夠客觀正確地評(píng)價(jià),。建議按如下方式取材:無(wú)蒂息肉以切緣基底部為中心向左、右兩側(cè)全部取材(圖2),。有蒂息肉當(dāng)?shù)偾芯壷睆剑? mm時(shí),,略偏離蒂切緣中心處垂直于蒂切緣平面切開標(biāo)本,再平行此切面,,間隔2~3 mm將標(biāo)本全部取材(圖3),;蒂切緣直徑≤2 mm時(shí),垂直于蒂切緣平面間隔2~3 mm將全部標(biāo)本取材,,使蒂部作為一個(gè)單獨(dú)的蠟塊(圖4),。推薦按同一包埋方向全部取材。記錄組織塊對(duì)應(yīng)的方位,。(4)內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和黏膜剝離術(shù)標(biāo)本的取材:由于腫物距切緣距離一般較近,,切緣的評(píng)估尤其重要。建議涂不同的顏料標(biāo)記基底及側(cè)切緣,,以便在觀察時(shí)能夠?qū)η芯壸龀龆ㄎ?,并評(píng)價(jià)腫瘤切緣情況。每間隔2~3 mm平行切開標(biāo)本(圖5),,如臨床特別標(biāo)記可適當(dāng)調(diào)整,,分成大小適宜的組織塊,應(yīng)全部取材并按同一方向包埋。

以切緣基底部為中心平行切開,,向左,、右兩側(cè)全部取材。箭頭方向?yàn)橥扑]包埋方向

圖2 無(wú)蒂息肉取材示意圖

垂直于蒂切緣平面,,間隔2~3 mm將標(biāo)本全部取材,;箭頭方向?yàn)橥扑]包埋方向

圖3 寬蒂(直徑>2 mm)的有蒂息肉取材

垂直于蒂切緣平面,間隔2~3 mm將全部標(biāo)本取材,,使蒂部作為一個(gè)單獨(dú)的蠟塊,;箭頭方向?yàn)橥扑]包埋方向

圖4 窄蒂(直徑>2 mm)的有蒂息肉取材

間隔2~3 mm平行切開標(biāo)本,全部取材并按同一方向包埋

圖5 內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和黏膜剝離術(shù)標(biāo)本取材

2.2.3 手術(shù)標(biāo)本

2.2.3.1 大體檢查與記錄 描述并記錄腸管及腫瘤的大體特征,。腫瘤與兩側(cè)切緣以及放射狀(環(huán)周)切緣的距離,。推薦采用墨汁標(biāo)記腫瘤對(duì)應(yīng)的漿膜面積放射狀(環(huán)周)切緣,以準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)深度及距切緣距離,。淋巴結(jié)取材應(yīng)按淋巴引流方向進(jìn)行分組,。建議臨床醫(yī)師將淋巴結(jié)分組送檢(離體后病理科醫(yī)師無(wú)法區(qū)分淋巴結(jié)分組)。

2.2.3.2 取材 (1)沿腸壁長(zhǎng)軸剪開腸管,、垂直于腸壁切取腫瘤標(biāo)本,,腫瘤組織充分取材,視腫瘤大小,、浸潤(rùn)深度,、不同質(zhì)地、顏色等區(qū)域分別取材,,腫瘤浸潤(rùn)最深處至少1塊全層厚度腫瘤及腸壁組織,,以判斷腫瘤侵犯的最深層次。仔細(xì)觀察漿膜受累情況,,當(dāng)腫瘤鄰近或侵犯漿膜時(shí),,取材可疑侵犯漿膜的區(qū)域,以便鏡下準(zhǔn)確判斷漿膜受累情況,。切取能夠顯示腫瘤與鄰近黏膜關(guān)系的組織,。(2)切取遠(yuǎn)側(cè)、近側(cè)手術(shù)切緣,。推薦切取系膜/環(huán)周切緣,,對(duì)于可疑系膜/環(huán)周切緣陽(yáng)性的病例,建議按手術(shù)醫(yī)師用墨汁標(biāo)記的部分切取,。建議盡量對(duì)不同切緣區(qū)分標(biāo)記,。(3)切除標(biāo)本若包含回盲部或肛管、肛門,,應(yīng)當(dāng)于回盲瓣,、齒狀線,、肛緣取材。若腫瘤累及上述部位,,應(yīng)切取充分顯示病變程度的組織塊,。常規(guī)取材闌尾。(4)行中低位直腸癌根治術(shù)時(shí)需要完整切除直腸系膜,,推薦病理科醫(yī)師對(duì)手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行系統(tǒng)檢查及評(píng)價(jià),,包括系膜的完整性、環(huán)周切緣是否有腫瘤侵犯,,病理學(xué)檢查是評(píng)價(jià)直腸系膜完整性最直觀的方法,。(5)淋巴結(jié):包埋所有檢出的淋巴結(jié),較大淋巴結(jié)應(yīng)剖開包埋,,未經(jīng)新輔助治療的根治術(shù)標(biāo)本應(yīng)至少檢出12枚淋巴結(jié),。(6)新輔助治療后的直腸癌手術(shù)標(biāo)本,需仔細(xì)觀察原腫瘤部位的改變并進(jìn)行記錄,。如仍有較明顯腫瘤,,按常規(guī)進(jìn)行取材。如腫瘤較小或肉眼無(wú)明顯腫瘤,,需根據(jù)治療前腸鏡等描述將原腫瘤所在范圍全部取材。

2.2.3.3 推薦取材組織塊體積 不大于2.0 cm×1.5 cm×0.3 cm,。

2.3 取材后標(biāo)本處理原則和保留時(shí)限 (1)剩余標(biāo)本的保存,。取材剩余組織保存在標(biāo)準(zhǔn)固定液中,并始終保持充分的固定液量和甲醛濃度,,避免標(biāo)本干枯或因固定液量不足或濃度降低而致組織腐變,;以備根據(jù)鏡下觀察診斷需求而隨時(shí)補(bǔ)充取材;或以備在病理學(xué)診斷報(bào)告簽發(fā)后接到臨床反饋信息時(shí)復(fù)查大體標(biāo)本或補(bǔ)充取材,。(2)剩余標(biāo)本處理的時(shí)限,。建議在病理學(xué)診斷報(bào)告簽發(fā)2周后,未接到臨床反饋信息,,未發(fā)生因外院會(huì)診意見分歧而要求復(fù)審等情形后,,可由醫(yī)院按相關(guān)規(guī)定處理。(3)有條件的單位最好低溫留存新鮮組織,,以備進(jìn)一步研究使用,。

2.4 病理學(xué)類型

2.4.1 早期(pT1)結(jié)直腸癌 癌細(xì)胞穿透結(jié)直腸黏膜肌層浸潤(rùn)至黏膜下層,但未累及固有肌層,,稱為早期結(jié)直腸癌(pT1),。上皮重度異型增生及沒有穿透黏膜肌層的癌稱為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變,包括局限于黏膜層,、但有固有膜浸潤(rùn)的黏膜內(nèi)癌,。

若為內(nèi)鏡下或經(jīng)肛的局部切除標(biāo)本,,建議對(duì)早期結(jié)直腸癌的黏膜下層浸潤(rùn)深度進(jìn)行測(cè)量并分級(jí),扁平病變當(dāng)黏膜下層浸潤(rùn)深度≤1000 μm時(shí),,為黏膜下層淺層浸潤(rùn),,是內(nèi)鏡治療的適應(yīng)證,當(dāng)黏膜下層浸潤(rùn)深度>1000 μm時(shí),,為黏膜下層深層浸潤(rùn),,需結(jié)合其他因素和臨床情況考慮是否行外科手術(shù)擴(kuò)大切除范圍。黏膜肌層可以明確時(shí),,浸潤(rùn)深度的測(cè)量是從黏膜肌層的下緣至浸潤(rùn)最深的距離,,當(dāng)黏膜肌層完全消失時(shí),黏膜下層浸潤(rùn)深度從表面開始測(cè)量,。有蒂病變分為兩種情況,,當(dāng)黏膜肌層呈分支狀生長(zhǎng)時(shí),以兩側(cè)腫瘤和非腫瘤交界點(diǎn)之間的連線為基線,,基線以上的浸潤(rùn)視為頭浸潤(rùn),,是內(nèi)鏡治療的適應(yīng)證;基線以下的浸潤(rùn)視為蒂浸潤(rùn),,相當(dāng)于黏膜下層深層浸潤(rùn),,處理原則同上。當(dāng)有蒂病變的黏膜肌層可以定位或不是呈分支狀生長(zhǎng)時(shí),,按扁平病變測(cè)量浸潤(rùn)深度,。

2.4.2 進(jìn)展期結(jié)直腸癌的大體類型 (1)隆起型。凡腫瘤的主體向腸腔內(nèi)突出者,,均屬本型,。(2)潰瘍型。腫瘤形成深達(dá)或貫穿肌層之潰瘍者均屬此型,。(3)浸潤(rùn)型,。腫瘤向腸壁各層彌漫浸潤(rùn),使局部腸壁增厚,,但表面常無(wú)明顯潰瘍或隆起,。

2.4.3 組織學(xué)類型 參照消化系統(tǒng)腫瘤WHO分類(第四版)。普通型腺癌中含有特殊組織學(xué)類型如黏液腺癌或印戒細(xì)胞癌時(shí)應(yīng)注明比例,。(1)腺癌,,非特殊型。(2)腺癌,,特殊型,,包括黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌,、鋸齒狀腺癌,、微乳頭狀腺癌,、髓樣癌、篩狀粉刺型腺癌,。(3)腺鱗癌,。(4)鱗癌。(5)梭形細(xì)胞癌/肉瘤樣癌,。(6)未分化癌,。(7)其他特殊類型。(8)癌,,不能確定類型,。

2.4.4 組織學(xué)分級(jí) 針對(duì)結(jié)直腸腺癌(普通型),組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見表5,。

2.5 病理報(bào)告內(nèi)容

2.5.1 活檢標(biāo)本的病理報(bào)告內(nèi)容和要求 (1)病人基本信息及送檢信息,。(2)如有上皮內(nèi)瘤變(異型增生),報(bào)告分級(jí),。對(duì)于低位直腸腫瘤診斷高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變時(shí),,因可能涉及治療方案的決策,建議病理科醫(yī)師在報(bào)告中備注說(shuō)明活檢組織有無(wú)達(dá)到“癌變”程度,。(3)如為浸潤(rùn)性癌,,區(qū)分組織學(xué)類型。(4)確定為結(jié)直腸癌時(shí),,推薦檢測(cè)MMR蛋白(MLH1,,PMS2,MSH2,,MSH6)表達(dá)情況。確定為無(wú)法手術(shù)切除的結(jié)直腸癌時(shí),,建議檢測(cè)K-ras及N-ras基因,、BRAF基因突變情況及其他相關(guān)基因狀態(tài)。

臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)了解活檢標(biāo)本的局限性,,活檢病理不能完全確定有無(wú)黏膜下層浸潤(rùn)時(shí),,活檢病理學(xué)診斷為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變,此時(shí)腫瘤主體可能為浸潤(rùn)性癌,。

2.5.2 內(nèi)鏡切除標(biāo)本的病理報(bào)告內(nèi)容和要求 (1)病人基本信息及送檢信息,。(2)標(biāo)本大小、腫瘤大小,。(3)上皮內(nèi)瘤變(異型增生)的分級(jí),。(4)如為穿透黏膜肌層浸潤(rùn)到黏膜下層的浸潤(rùn)性癌,報(bào)告癌組織的組織學(xué)分型,、分級(jí),、黏膜下層浸潤(rùn)深度,、脈管侵犯情況、神經(jīng)侵犯情況,、水平切緣及垂直切緣情況,,推薦檢測(cè)MMR蛋白(MLH1,MSH2,,MSH6,,PMS2)表達(dá)情況,建議報(bào)告腫瘤出芽分級(jí),。

若癌具有3或4級(jí)分化,、黏膜下層深層浸潤(rùn)、脈管侵犯,、基底切緣陽(yáng)性(腫瘤距電灼切緣<1 mm,,水平切緣可見腺瘤/低級(jí)別異型增生時(shí),切緣認(rèn)定為陰性,,但需標(biāo)注)等高危因素,,臨床需考慮再行外科手術(shù)。

2.5.3 手術(shù)標(biāo)本的病理報(bào)告內(nèi)容和要求 (1)病人基本信息及送檢信息,。(2)大體情況:腫瘤大小,、大體類型、肉眼所見浸潤(rùn)深度,、有無(wú)穿孔,、腫瘤距兩側(cè)切緣的距離。(3)腫瘤分化程度(腫瘤分型,、分級(jí)),。(4)腫瘤浸潤(rùn)深度(pT分期)(pT分期或ypT是根據(jù)有活力的腫瘤細(xì)胞來(lái)決定的,經(jīng)過(guò)新輔助治療的標(biāo)本內(nèi)無(wú)細(xì)胞的黏液湖不認(rèn)為是腫瘤殘留),。(5)對(duì)于Ⅰ期和Ⅱ 期的結(jié)直腸癌,,腫瘤出芽(tumour budding)為預(yù)后不良因素,建議對(duì)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌病例報(bào)告腫瘤出芽分級(jí),。腫瘤出芽是位于腫瘤浸潤(rùn)前緣,,5個(gè)細(xì)胞以下的腫瘤細(xì)胞簇。報(bào)告20倍視野下,,腫瘤出芽最密集的區(qū)域(“熱點(diǎn)區(qū)”)的出芽數(shù)目分級(jí),,分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見表6。(6)檢出淋巴結(jié)數(shù)目和陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目以及淋巴結(jié)外腫瘤結(jié)節(jié)(tumor deposit,,TD)(pN分期),,后者指腸周脂肪組織內(nèi)與原發(fā)腫瘤不相連的實(shí)性癌結(jié)節(jié),鏡下可見癌細(xì)胞沉積但未見殘留淋巴結(jié)結(jié)構(gòu),。無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,、有癌結(jié)節(jié)時(shí),,報(bào)告為pN1c分期,并需報(bào)告癌結(jié)節(jié)數(shù)目,;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),,依照陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目進(jìn)行pN分期,無(wú)需考慮癌結(jié)節(jié),,但病理報(bào)告中同樣須報(bào)告癌結(jié)節(jié)數(shù)目,。(7)近端切緣、遠(yuǎn)端切緣的狀況,。(8)推薦報(bào)告系膜/環(huán)周切緣的狀況(如果腫瘤距切緣很近,,應(yīng)當(dāng)在顯微鏡下測(cè)量并報(bào)告腫瘤與切緣的距離,腫瘤距切緣1 mm以內(nèi)報(bào)切緣陽(yáng)性),。(9)腫瘤退縮分級(jí)(TRG),,用以評(píng)估腫瘤術(shù)前新輔助治療療效,見表7,。(10)脈管侵犯情況(以V代表血管,,V1為鏡下血管浸潤(rùn),V2為肉眼血管浸潤(rùn),,L代表淋巴管),。建議盡量區(qū)分血管與淋巴管浸潤(rùn)。(11)神經(jīng)束侵犯,。(12)MMR蛋白(MLH1,,PMS2,MSH2,,MSH6)表達(dá)情況,。建議依據(jù)免疫組化檢測(cè)結(jié)果選擇檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)基因的突變狀態(tài)和甲基化狀態(tài)。(13)確定為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌時(shí),,推薦檢測(cè)K-ras,、N-ras、BRAF基因狀態(tài),。如無(wú)手術(shù)切除標(biāo)本可從活檢標(biāo)本中測(cè)定。

完整的病理報(bào)告其前提是臨床醫(yī)師填寫詳細(xì)的病理學(xué)診斷申請(qǐng)單,,詳細(xì)描述手術(shù)所見及相關(guān)臨床輔助檢查結(jié)果并清楚標(biāo)記淋巴結(jié),。臨床醫(yī)師與病理科醫(yī)師的相互交流、信任和配合是建立正確分期和指導(dǎo)臨床治療的基礎(chǔ),。內(nèi)鏡切除標(biāo)本與手術(shù)標(biāo)本的病理報(bào)告模板見表8,、表9。

8 結(jié)直腸內(nèi)窺鏡切除標(biāo)本結(jié)構(gòu)式報(bào)告

(僅適用于完整的息肉或黏膜/腸壁切除標(biāo)本)

姓名性別年齡病理號(hào)病案號(hào)送檢部位
標(biāo)本大小 最大徑: ___ cm另兩徑: ___ x ___ cm
息肉大小 最大徑: ___ cm 另兩徑: ___ x ___ cm
息肉結(jié)構(gòu) 帶蒂,,蒂部長(zhǎng)度___ cm,,直徑___ cm廣基
息肉類型 腺管狀腺瘤絨毛狀腺瘤絨毛腺管狀腺瘤傳統(tǒng)鋸齒狀腺瘤無(wú)蒂鋸齒狀息肉/腺瘤錯(cuò)構(gòu)瘤樣息肉其他:
高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變 無(wú)有固有膜浸潤(rùn)(黏膜內(nèi)癌)
浸潤(rùn)性癌(癌浸潤(rùn)黏膜下層) 無(wú)
浸潤(rùn)性癌大小 最大徑: ___ cm 另兩徑: ___ x ___ cm
組織學(xué)分型 腺癌,,非特殊型腺癌,特殊型黏液腺癌印戒細(xì)胞癌鋸齒狀腺癌微乳頭狀癌髓樣癌篩狀粉刺型癌腺鱗癌鱗癌梭形細(xì)胞/肉瘤樣癌未分化癌其他特殊類型: __________________________癌,,類型不能確定
組織學(xué)分級(jí) 不能確定低級(jí)別(高/中分化)高級(jí)別(低分化,,未分化)
腫瘤侵犯(浸潤(rùn)最深處) 固有膜黏膜肌層黏膜下層(<1000浸潤(rùn))黏膜下層(>1000浸潤(rùn))固有肌層
深切緣(蒂部切緣) 不能評(píng)估無(wú)浸潤(rùn)性癌累及,浸潤(rùn)性癌距切緣距離: ___ mm浸潤(rùn)性癌累及
黏膜切緣 不能評(píng)估無(wú)上皮內(nèi)瘤變/異型增生可見腺瘤(低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生)可見高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生或黏膜內(nèi)癌浸潤(rùn)性癌累及
腫瘤出芽 低度(04個(gè)/20倍視野)中度(59個(gè)/20倍視野)高度(10個(gè)或以上/20倍視野)不可評(píng)估
脈管侵犯 未見可見不確定
錯(cuò)配修復(fù)蛋白免疫組化 MLH1PMS2MSH2MSH6

表9結(jié)直腸切除標(biāo)本結(jié)構(gòu)式報(bào)告

姓名性別年齡病理號(hào)病案號(hào)送檢部位
標(biāo)本大小 長(zhǎng)度: ___ cm 周徑: ___ cm
腫瘤位置 距近側(cè)斷端___ cm,,距遠(yuǎn)側(cè)斷端___ cm
大體類型 隆起型潰瘍型浸潤(rùn)型
腫瘤大小 最大徑: ___ cm 另兩徑: ___ x ___ cm
大體腫瘤穿孔 可見未見不能確定
組織學(xué)分型 腺癌,,非特殊型腺癌,特殊型黏液腺癌印戒細(xì)胞癌鋸齒狀腺癌微乳頭狀癌髓樣癌篩狀粉刺型癌腺鱗癌鱗癌梭形細(xì)胞/肉瘤樣癌未分化癌其他特殊類型: __________________________癌,,類型不能確定
組織學(xué)分級(jí) 不能確定低級(jí)別(高/中分化)高級(jí)別(低分化,,未分化)
腫瘤侵犯(浸潤(rùn)最深處) 不能評(píng)估無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù)無(wú)固有膜浸潤(rùn)黏膜內(nèi)癌,侵犯固有膜/黏膜肌層腫瘤侵犯黏膜下層腫瘤侵犯固有肌層腫瘤侵透固有肌層達(dá)漿膜下脂肪組織或無(wú)腹膜被覆的結(jié)腸周/直腸周軟組織但未延至漿膜表面腫瘤穿透臟層腹膜(漿膜)(包括大體腸管通過(guò)腫瘤穿孔和腫瘤通過(guò)炎性區(qū)域連續(xù)浸潤(rùn)腹膜臟層表面)腫瘤粘連至其他器官或結(jié)構(gòu):_________________腫瘤直接侵犯附近結(jié)構(gòu): __________________
近側(cè)端切緣 不能評(píng)估無(wú)上皮內(nèi)瘤變/異型增生可見腺瘤(低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生)可見高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生或黏膜內(nèi)癌浸潤(rùn)性癌累及
遠(yuǎn)側(cè)端切緣 不能評(píng)估無(wú)上皮內(nèi)瘤變/異型增生可見腺瘤(低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生)可見高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變/異型增生或黏膜內(nèi)癌浸潤(rùn)性癌累及
環(huán)周(放射狀)或系膜切緣 不適用不能評(píng)估無(wú)浸潤(rùn)性癌累及浸潤(rùn)性癌累及(腫瘤見于距切緣01 mm處)
治療效果(新輔助治療后癌適用) 無(wú)前期治療有治療效果無(wú)殘存腫瘤(0級(jí),,完全退縮)中等退縮(1級(jí),,少許殘存腫瘤)輕微退縮(2級(jí))未見明確反應(yīng)(3級(jí),反應(yīng)不良)不明確
腫瘤出芽 低度(0~4個(gè)/20倍視野)中度(5~9個(gè)/20倍視野)高度(10個(gè)或以上/20倍視野)不可評(píng)估
脈管侵犯 未見可見不確定
神經(jīng)侵犯 未見可見不確定
淋巴結(jié) 無(wú)淋巴結(jié)送檢或未找到淋巴結(jié)檢查的淋巴結(jié)枚受累的淋巴結(jié)枚
淋巴結(jié)外腫瘤結(jié)節(jié) 未見可見(數(shù)量:____不確定
錯(cuò)配修復(fù)蛋白免疫組化 MLH1PMS2MSH2MSH6
病理學(xué)分期 □m(多個(gè)原發(fā)腫瘤)□r(復(fù)發(fā)性)□y(新輔助治療后)T ____ N ____ M ____
3 外科治療

3.1 結(jié)腸癌的外科治療規(guī)范

3.1.1 結(jié)腸癌的手術(shù)治療原則 (1)全面探查,,由遠(yuǎn)及近,。必須探查并記錄肝臟、胃腸道,、子宮及附件,、盆底腹膜,及相關(guān)腸系膜和主要血管旁淋巴結(jié)和腫瘤鄰近器官的情況,。(2)推薦常規(guī)切除足夠的腸管,,清掃區(qū)域淋巴結(jié),并進(jìn)行整塊切除,,建議常規(guī)清掃兩站以上淋巴結(jié),。(3)推薦銳性分離技術(shù)。(4)推薦遵循無(wú)瘤手術(shù)原則,。(5)對(duì)已失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)的腫瘤,,如果病人無(wú)出血、梗阻,、穿孔癥狀或壓迫周圍器官引起相關(guān)癥狀,,則根據(jù)多學(xué)科會(huì)診評(píng)估確定是否需要切除原發(fā)灶。(6)結(jié)腸新生物臨床診斷高度懷疑惡性腫瘤及活檢報(bào)告為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變,,如病人可耐受手術(shù),,建議行手術(shù)探查。

3.1.2早期結(jié)腸癌cT1N0M0的治療 建議采用內(nèi)鏡下切除,、局部切除或腸段切除術(shù),。侵入黏膜下層的淺浸潤(rùn)癌(SM1),可考慮行內(nèi)鏡下切除,決定行內(nèi)鏡下切除前,,需要仔細(xì)評(píng)估腫瘤大小,、預(yù)測(cè)浸潤(rùn)深度、腫瘤分化程度等相關(guān)信息,。術(shù)前內(nèi)鏡超聲檢查屬T1或局部切除術(shù)后病理證實(shí)為T1,,如果切除完整、切緣(包括基底)陰性而且具有良好預(yù)后的組織學(xué)特征(如分化程度良好,、無(wú)脈管浸潤(rùn)),,則無(wú)論是廣基還是帶蒂,不推薦再行手術(shù)切除,。如果具有預(yù)后不良的組織學(xué)特征,,或者非完整切除,標(biāo)本破碎切緣無(wú)法評(píng)價(jià),,推薦追加腸段切除術(shù)加區(qū)域淋巴結(jié)清掃,。

如行內(nèi)鏡下切除或局部切除必須滿足如下要求:(1)腫瘤大小<3 cm,。(2)腫瘤侵犯腸周<30%,。(3)切緣距離腫瘤>3 mm。(4)活動(dòng),,不固定,。(5)僅適用于T1期腫瘤。(6)高-中分化,。(7)治療前影像學(xué)檢查無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的征象,。

局部切除標(biāo)本必須由手術(shù)醫(yī)師展平、固定,,標(biāo)記方位后送病理學(xué)檢查,。

3.1.3 T2-4,N0-2,,M0結(jié)腸癌 (1)首選的手術(shù)方式是相應(yīng)結(jié)腸腸段的切除加區(qū)域淋巴結(jié)清掃,。區(qū)域淋巴結(jié)清掃必須包括腸旁,中間和系膜根部淋巴結(jié),。建議標(biāo)示系膜根部淋巴結(jié)并送病理學(xué)檢查,;如果懷疑清掃范圍以外的淋巴結(jié)、結(jié)節(jié)有轉(zhuǎn)移推薦完整切除,,無(wú)法切除者視為姑息切除,。(2)家族性腺瘤性息肉病如已發(fā)生癌變,根據(jù)癌變部位,,行全結(jié)直腸切除加回腸儲(chǔ)袋肛管吻合術(shù),、全結(jié)直腸切除加回腸直腸端端吻合術(shù)或全結(jié)直腸切除加回腸造口術(shù)。尚未發(fā)生癌變者可根據(jù)病情選擇全結(jié)直腸切除或者腸管節(jié)段性切除,。林奇綜合征病人應(yīng)在與病人充分溝通的基礎(chǔ)上,,在全結(jié)直腸切除與節(jié)段切除結(jié)合腸鏡隨訪之間選擇。(3)腫瘤侵犯周圍組織器官建議聯(lián)合器官整塊切除,。術(shù)前影像學(xué)報(bào)告為T4的結(jié)腸癌,,在MDT討論的前提下,可行術(shù)前化療或放化療再施行結(jié)腸切除術(shù),。(4)行腹腔鏡輔助的結(jié)腸切除術(shù)建議由有腹腔鏡經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)師根據(jù)情況酌情實(shí)施,。(5)對(duì)于已經(jīng)引起梗阻的可切除結(jié)腸癌,推薦行Ⅰ期切除吻合,,或Ⅰ期腫瘤切除近端造口遠(yuǎn)端閉合,,或造口術(shù)后Ⅱ期切除,或支架植入術(shù)后限期切除,。如果腫瘤局部晚期不能切除,,建議給予包括手術(shù)在內(nèi)的姑息性治療,如近端造口術(shù),、短路手術(shù),、支架植入術(shù)等。

3.2 直腸癌的外科治療 直腸癌手術(shù)的腹腔探查處理原則同結(jié)腸癌,。

3.2.1 直腸癌局部切除(cT1N0M0) 早期直腸癌(cT1N0M0)的治療處理原則同早期結(jié)腸癌,。早期直腸癌(cT1N0M0)如經(jīng)肛門切除(非經(jīng)腔鏡或內(nèi)鏡下)必須滿足如下要求:(1)腫瘤大小<3 cm,。(2)腫瘤侵犯腸周<30%,。(3)切緣距離腫瘤>3 mm。(4)活動(dòng),,不固定,。(5)距肛緣8 cm以內(nèi)。(6)僅適用于T1期腫瘤,。(7)無(wú)血管淋巴管浸潤(rùn)(LVI)或神經(jīng)浸潤(rùn)(PNI),。(8)高-中分化。(9)治療前影像學(xué)檢查無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的征象,。

局部切除標(biāo)本必須由手術(shù)醫(yī)師展平,、固定,標(biāo)記方位后送病理學(xué)檢查,。

3.2.2 直腸癌(cT2-4,,N0-2,M0) 推薦行根治性手術(shù)治療,。中上段直腸癌推薦行低位前切除術(shù),;低位直腸癌推薦行腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)或慎重選擇保肛手術(shù),。中下段直腸癌切除必須遵循直腸癌全系膜切除術(shù)原則,盡可能銳性游離直腸系膜,。盡量保證環(huán)周切緣陰性,,對(duì)可疑環(huán)周切緣陽(yáng)性者,應(yīng)追加后續(xù)治療,。腸壁遠(yuǎn)切緣距離腫瘤1~2 cm,,直腸系膜遠(yuǎn)切緣距離腫瘤≥5 cm或切除全直腸系膜,必要時(shí)可行術(shù)中冰凍,,確定切緣有無(wú)腫瘤細(xì)胞殘留,。在根治腫瘤的前提下,盡可能保留肛門括約肌功能,、排尿和性功能,。治療原則如下:(1)切除原發(fā)腫瘤,保證足夠切緣,,遠(yuǎn)切緣至少距腫瘤遠(yuǎn)端2 cm,。下段直腸癌(距離肛門<5 cm)遠(yuǎn)切緣距腫瘤1~2 cm者,建議術(shù)中冰凍病理學(xué)檢查證實(shí)切緣陰性,。直腸系膜遠(yuǎn)切緣距離腫瘤下緣≥5 cm或切除全直腸系膜,。(2)切除直腸系膜內(nèi)淋巴脂肪組織以及可疑陽(yáng)性的側(cè)方淋巴結(jié)。(3)盡可能保留盆腔自主神經(jīng),。(4)術(shù)前影像學(xué)提示cT3-4和(或)N+的局部進(jìn)展期中下段直腸癌,,建議行術(shù)前放化療或術(shù)前化療,術(shù)前放化療與手術(shù)的間隔時(shí)間見放化療部分,。(5)腫瘤侵犯周圍組織器官者爭(zhēng)取聯(lián)合器官切除,。(6)合并腸梗阻的直腸新生物,臨床高度懷疑惡性,,而無(wú)病理學(xué)診斷,,不涉及保肛問(wèn)題,并可耐受手術(shù)的病人,,建議剖腹探查,。(7)對(duì)于已經(jīng)引起腸梗阻的可切除直腸癌,推薦行Ⅰ期切除吻合,,或Hartmann手術(shù),,或造口術(shù)后Ⅱ期切除,或支架植入解除梗阻后限期切除,。Ⅰ期切除吻合前推薦行術(shù)中腸道灌洗,。如估計(jì)吻合口漏的風(fēng)險(xiǎn)較高,建議行Hartmann手術(shù)或Ⅰ期切除吻合及預(yù)防性腸造口,。(8)如果腫瘤局部晚期不能切除或臨床上不能耐受手術(shù),,推薦給予姑息性治療,,包括選用放射治療來(lái)處理不可控制的出血和疼痛、近端雙腔造口術(shù),、支架植入來(lái)處理腸梗阻以及支持治療,。(9)術(shù)中如有明確腫瘤殘留,建議放置金屬夾作為后續(xù)放療的標(biāo)記,。(10)行腹腔鏡輔助的直腸癌根治術(shù)建議由有腹腔鏡經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)師根據(jù)具體情況實(shí)施手術(shù)。

3.1 結(jié)腸癌的外科治療規(guī)范

3.1.1 結(jié)腸癌的手術(shù)治療原則 (1)全面探查,,由遠(yuǎn)及近,。必須探查并記錄肝臟、胃腸道,、子宮及附件,、盆底腹膜,及相關(guān)腸系膜和主要血管旁淋巴結(jié)和腫瘤鄰近器官的情況,。(2)推薦常規(guī)切除足夠的腸管,,清掃區(qū)域淋巴結(jié),并進(jìn)行整塊切除,,建議常規(guī)清掃兩站以上淋巴結(jié),。(3)推薦銳性分離技術(shù)。(4)推薦遵循無(wú)瘤手術(shù)原則,。(5)對(duì)已失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)的腫瘤,,如果病人無(wú)出血,、梗阻,、穿孔癥狀或壓迫周圍器官引起相關(guān)癥狀,,則根據(jù)多學(xué)科會(huì)診評(píng)估確定是否需要切除原發(fā)灶,。(6)結(jié)腸新生物臨床診斷高度懷疑惡性腫瘤及活檢報(bào)告為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變,,如病人可耐受手術(shù),,建議行手術(shù)探查,。

3.1.2早期結(jié)腸癌cT1N0M0的治療 建議采用內(nèi)鏡下切除,、局部切除或腸段切除術(shù),。侵入黏膜下層的淺浸潤(rùn)癌(SM1),,可考慮行內(nèi)鏡下切除,決定行內(nèi)鏡下切除前,,需要仔細(xì)評(píng)估腫瘤大小,、預(yù)測(cè)浸潤(rùn)深度、腫瘤分化程度等相關(guān)信息,。術(shù)前內(nèi)鏡超聲檢查屬T1或局部切除術(shù)后病理證實(shí)為T1,,如果切除完整、切緣(包括基底)陰性而且具有良好預(yù)后的組織學(xué)特征(如分化程度良好,、無(wú)脈管浸潤(rùn)),,則無(wú)論是廣基還是帶蒂,,不推薦再行手術(shù)切除。如果具有預(yù)后不良的組織學(xué)特征,,或者非完整切除,,標(biāo)本破碎切緣無(wú)法評(píng)價(jià),推薦追加腸段切除術(shù)加區(qū)域淋巴結(jié)清掃,。

如行內(nèi)鏡下切除或局部切除必須滿足如下要求:(1)腫瘤大?。? cm。(2)腫瘤侵犯腸周<30%,。(3)切緣距離腫瘤>3 mm,。(4)活動(dòng),不固定,。(5)僅適用于T1期腫瘤,。(6)高-中分化。(7)治療前影像學(xué)檢查無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的征象,。

局部切除標(biāo)本必須由手術(shù)醫(yī)師展平,、固定,標(biāo)記方位后送病理學(xué)檢查,。

3.1.3 T2-4,,N0-2,M0結(jié)腸癌 (1)首選的手術(shù)方式是相應(yīng)結(jié)腸腸段的切除加區(qū)域淋巴結(jié)清掃,。區(qū)域淋巴結(jié)清掃必須包括腸旁,,中間和系膜根部淋巴結(jié)。建議標(biāo)示系膜根部淋巴結(jié)并送病理學(xué)檢查,;如果懷疑清掃范圍以外的淋巴結(jié),、結(jié)節(jié)有轉(zhuǎn)移推薦完整切除,無(wú)法切除者視為姑息切除,。(2)家族性腺瘤性息肉病如已發(fā)生癌變,,根據(jù)癌變部位,行全結(jié)直腸切除加回腸儲(chǔ)袋肛管吻合術(shù),、全結(jié)直腸切除加回腸直腸端端吻合術(shù)或全結(jié)直腸切除加回腸造口術(shù),。尚未發(fā)生癌變者可根據(jù)病情選擇全結(jié)直腸切除或者腸管節(jié)段性切除。林奇綜合征病人應(yīng)在與病人充分溝通的基礎(chǔ)上,,在全結(jié)直腸切除與節(jié)段切除結(jié)合腸鏡隨訪之間選擇,。(3)腫瘤侵犯周圍組織器官建議聯(lián)合器官整塊切除。術(shù)前影像學(xué)報(bào)告為T4的結(jié)腸癌,,在MDT討論的前提下,,可行術(shù)前化療或放化療再施行結(jié)腸切除術(shù)。(4)行腹腔鏡輔助的結(jié)腸切除術(shù)建議由有腹腔鏡經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)師根據(jù)情況酌情實(shí)施,。(5)對(duì)于已經(jīng)引起梗阻的可切除結(jié)腸癌,,推薦行Ⅰ期切除吻合,,或Ⅰ期腫瘤切除近端造口遠(yuǎn)端閉合,或造口術(shù)后Ⅱ期切除,,或支架植入術(shù)后限期切除,。如果腫瘤局部晚期不能切除,建議給予包括手術(shù)在內(nèi)的姑息性治療,,如近端造口術(shù),、短路手術(shù)、支架植入術(shù)等,。

3.2 直腸癌的外科治療 直腸癌手術(shù)的腹腔探查處理原則同結(jié)腸癌,。

3.2.1 直腸癌局部切除(cT1N0M0) 早期直腸癌(cT1N0M0)的治療處理原則同早期結(jié)腸癌。早期直腸癌(cT1N0M0)如經(jīng)肛門切除(非經(jīng)腔鏡或內(nèi)鏡下)必須滿足如下要求:(1)腫瘤大?。? cm。(2)腫瘤侵犯腸周<30%,。(3)切緣距離腫瘤>3 mm,。(4)活動(dòng),不固定,。(5)距肛緣8 cm以內(nèi),。(6)僅適用于T1期腫瘤。(7)無(wú)血管淋巴管浸潤(rùn)(LVI)或神經(jīng)浸潤(rùn)(PNI),。(8)高-中分化,。(9)治療前影像學(xué)檢查無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的征象。

局部切除標(biāo)本必須由手術(shù)醫(yī)師展平,、固定,,標(biāo)記方位后送病理學(xué)檢查。

3.2.2 直腸癌(cT2-4,,N0-2,,M0) 推薦行根治性手術(shù)治療。中上段直腸癌推薦行低位前切除術(shù),;低位直腸癌推薦行腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)或慎重選擇保肛手術(shù),。中下段直腸癌切除必須遵循直腸癌全系膜切除術(shù)原則,盡可能銳性游離直腸系膜,。盡量保證環(huán)周切緣陰性,,對(duì)可疑環(huán)周切緣陽(yáng)性者,應(yīng)追加后續(xù)治療,。腸壁遠(yuǎn)切緣距離腫瘤1~2 cm,,直腸系膜遠(yuǎn)切緣距離腫瘤≥5 cm或切除全直腸系膜,必要時(shí)可行術(shù)中冰凍,,確定切緣有無(wú)腫瘤細(xì)胞殘留,。在根治腫瘤的前提下,,盡可能保留肛門括約肌功能、排尿和性功能,。治療原則如下:(1)切除原發(fā)腫瘤,,保證足夠切緣,遠(yuǎn)切緣至少距腫瘤遠(yuǎn)端2 cm,。下段直腸癌(距離肛門<5 cm)遠(yuǎn)切緣距腫瘤1~2 cm者,,建議術(shù)中冰凍病理學(xué)檢查證實(shí)切緣陰性。直腸系膜遠(yuǎn)切緣距離腫瘤下緣≥5 cm或切除全直腸系膜,。(2)切除直腸系膜內(nèi)淋巴脂肪組織以及可疑陽(yáng)性的側(cè)方淋巴結(jié),。(3)盡可能保留盆腔自主神經(jīng)。(4)術(shù)前影像學(xué)提示cT3-4和(或)N+的局部進(jìn)展期中下段直腸癌,,建議行術(shù)前放化療或術(shù)前化療,,術(shù)前放化療與手術(shù)的間隔時(shí)間見放化療部分。(5)腫瘤侵犯周圍組織器官者爭(zhēng)取聯(lián)合器官切除,。(6)合并腸梗阻的直腸新生物,,臨床高度懷疑惡性,而無(wú)病理學(xué)診斷,,不涉及保肛問(wèn)題,,并可耐受手術(shù)的病人,建議剖腹探查,。(7)對(duì)于已經(jīng)引起腸梗阻的可切除直腸癌,,推薦行Ⅰ期切除吻合,或Hartmann手術(shù),,或造口術(shù)后Ⅱ期切除,,或支架植入解除梗阻后限期切除。Ⅰ期切除吻合前推薦行術(shù)中腸道灌洗,。如估計(jì)吻合口漏的風(fēng)險(xiǎn)較高,,建議行Hartmann手術(shù)或Ⅰ期切除吻合及預(yù)防性腸造口。(8)如果腫瘤局部晚期不能切除或臨床上不能耐受手術(shù),,推薦給予姑息性治療,,包括選用放射治療來(lái)處理不可控制的出血和疼痛、近端雙腔造口術(shù),、支架植入來(lái)處理腸梗阻以及支持治療,。(9)術(shù)中如有明確腫瘤殘留,建議放置金屬夾作為后續(xù)放療的標(biāo)記,。(10)行腹腔鏡輔助的直腸癌根治術(shù)建議由有腹腔鏡經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)師根據(jù)具體情況實(shí)施手術(shù),。

4 內(nèi)科治療

內(nèi)科藥物治療的總原則:必須明確治療目的,確定屬于術(shù)前治療/術(shù)后輔助治療或者姑息治療;必須在全身治療前完善影像學(xué)基線評(píng)估,,同時(shí)推薦完善相關(guān)基因檢測(cè),。推薦對(duì)臨床確診為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌病人進(jìn)行K-ras、N-ras基因突變檢測(cè),,以指導(dǎo)腫瘤靶向治療,。BRAF V600E突變狀態(tài)的評(píng)估應(yīng)在RAS檢測(cè)時(shí)同步進(jìn)行,以對(duì)預(yù)后進(jìn)行分層,,指導(dǎo)臨床治療,。推薦對(duì)所有結(jié)直腸癌病人進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)(mismatch repair,MMR)蛋白表達(dá)或微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatellite instability,,MSI)檢測(cè),,用于林奇綜合征篩查、預(yù)后分層及指導(dǎo)免疫治療等,。MLH1缺失的MMR缺陷型腫瘤應(yīng)行BRAF V600E突變分子和(或)MLH1甲基化檢測(cè),,以評(píng)估發(fā)生林奇綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。一些結(jié)直腸癌抗HER2治療臨床研究獲得了可喜的成果,,但目前尚無(wú)規(guī)范的檢測(cè)判讀標(biāo)準(zhǔn),,有條件的單位可適當(dāng)開展相關(guān)工作。在治療過(guò)程中必須及時(shí)評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng),,并在多學(xué)科指導(dǎo)下根據(jù)病人病情及體力評(píng)分適時(shí)地進(jìn)行治療目標(biāo)和藥物及劑量的調(diào)整,。重視改善病人生活質(zhì)量及合并癥處理,,包括疼痛,、營(yíng)養(yǎng)、精神心理等,。

4.1 結(jié)直腸癌的術(shù)前治療

4.1.1 直腸癌的新輔助治療 新輔助治療的目的在于提高手術(shù)切除率,,提高保肛率,延長(zhǎng)病人無(wú)病生存期,。推薦新輔助放化療僅適用于距肛門<12 cm的直腸癌,。(1)直腸癌術(shù)前治療推薦以氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的新輔助放化療。(2)T1-2N0M0或有放化療禁忌的病人推薦直接手術(shù),,不推薦新輔助治療,。(3)T3和(或)N+的可切除直腸癌病人,原則上推薦術(shù)前新輔助放化療(具體放療適應(yīng)證參見直腸癌放射治療章節(jié)),;也可考慮在MDT討論后行單純新輔助化療,,后根據(jù)療效評(píng)估決定是否聯(lián)合放療。(4)T4或局部晚期不可切除的直腸癌病人,,必須行術(shù)前放化療,。治療后必須重新評(píng)價(jià),MDT討論是否可行手術(shù),。新輔助放化療中,,化療方案推薦首選卡培他濱單藥或持續(xù)灌注5-FU或者5-FU/ LV,,在長(zhǎng)程放療期間同步進(jìn)行化療。放療方案請(qǐng)參見放射治療原則,。(5)對(duì)于不適合放療的病人,,推薦在MDT討論下決定是否行單純的新輔助化療。

4.1.2 T4b結(jié)腸癌術(shù)前治療 (1)對(duì)于初始局部不可切除的T4b結(jié)腸癌,,推薦化療或化療聯(lián)合靶向治療方案(具體方案參見結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)前治療),。必要時(shí),在MDT討論下決定是否增加局部放療,。(2)對(duì)于初始局部可切除的T4b結(jié)腸癌,,推薦在MDT討論下決定是否行術(shù)前化療或直接手術(shù)治療。

4.1.3 結(jié)直腸癌肝和(或)肺轉(zhuǎn)移術(shù)前治療 結(jié)直腸癌病人合并肝轉(zhuǎn)移和(或)肺轉(zhuǎn)移,,轉(zhuǎn)移灶為可切除或者潛在可切除,,具體參見相關(guān)章節(jié)。如果MDT討論推薦術(shù)前化療或化療聯(lián)合靶向藥物治療,。靶向藥物包括:西妥昔單抗(推薦用于K-ras,、N-ras、BRAF基因野生型病人),,或聯(lián)合貝伐珠單抗,。化療方案推薦CapeOx(卡培他濱+奧沙利鉑),,或者FOLFOX(奧沙利鉑+氟尿嘧啶+醛氫葉酸),,或者FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶+醛氫葉酸),或者FOLFOXIRI(奧沙利鉑+伊立替康+氟尿嘧啶+醛氫葉酸),。建議治療時(shí)限2~3個(gè)月,。

治療后必須重新評(píng)價(jià),并考慮是否可行局部毀損性治療,,包括手術(shù),、射頻和立體定向放療。

4.2 結(jié)直腸癌輔助治療 輔助治療應(yīng)根據(jù)病人原發(fā)部位,、病理分期,、分子指標(biāo)及術(shù)后恢復(fù)狀況來(lái)決定。推薦術(shù)后4周左右開始輔助化療(體質(zhì)差者適當(dāng)延長(zhǎng)),,化療時(shí)限3~6個(gè)月,。在治療期間應(yīng)該根據(jù)病人體力情況、藥物毒性,、術(shù)后TN分期和病人意愿,,酌情調(diào)整藥物劑量和(或)縮短化療周期。有放化療禁忌的病人不推薦輔助治療。

4.2.1 Ⅰ期(T1-2N0M0)結(jié)直腸癌 不推薦輔助治療,。

4.2.2 Ⅱ期結(jié)腸癌的輔助化療 Ⅱ期結(jié)腸癌,,應(yīng)當(dāng)確認(rèn)有無(wú)以下高危因素:組織學(xué)分化差(Ⅲ或Ⅳ級(jí))且為錯(cuò)配修復(fù)正常(pMMR)或微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)、T4,、血管淋巴管浸潤(rùn),、術(shù)前腸梗阻/腸穿孔、標(biāo)本檢出淋巴結(jié)不足(少于12枚),、神經(jīng)侵犯,、切緣陽(yáng)性或無(wú)法判定。(1)無(wú)高危因素者,,建議隨訪觀察,,或者單藥氟尿嘧啶類藥物化療。(2)有高危因素者,,建議輔助化療,。化療方案推薦選用以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的CapeOx或FOLFOX方案或者單藥5-FU/LV,、卡培他濱,,治療時(shí)間3~6個(gè)月。(3)如腫瘤組織檢查為錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)或高水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H),,不建議術(shù)后輔助化療,。

4.2.3 Ⅱ期直腸癌 輔助放療參見放療章節(jié)。

4.2.4 Ⅲ期結(jié)直腸癌的輔助化療 Ⅲ期結(jié)直腸癌病人,,推薦輔助化療,。化療方案推薦選用CapeOx,,F(xiàn)OLFOX方案或單藥卡培他濱,,5-FU/LV方案,。如為低危病人(T1-3N1)也可考慮3個(gè)月的CapeOx方案輔助化療,。

4.2.5 直腸癌輔助放化療 T3-4或N1-2距肛緣<12 cm直腸癌,推薦術(shù)前新輔助放化療,,如術(shù)前未行新輔助放療,,根據(jù)術(shù)后病理情況決定是否行輔助放化療,其中化療推薦以氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的方案,。放療方案請(qǐng)參見放射治療原則,。

目前不推薦在輔助化療中使用伊立替康、替吉奧,、雷替曲塞及靶向藥物,。

4.3 復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌全身系統(tǒng)治療 目前,治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌使用的化療藥物:5-FU/LV、伊立替康,、奧沙利鉑,、卡培他濱、曲氟尿苷替匹嘧啶和雷替曲塞,。靶向藥物包括西妥昔單抗(推薦用于K-ras,、N-ras、BRAF基因野生型病人),、貝伐珠單抗,、瑞戈非尼和呋喹替尼。

(1)在治療前推薦檢測(cè)腫瘤K-ras,、N-ras,、BRAF基因及微衛(wèi)星狀態(tài)。

(2)聯(lián)合化療應(yīng)當(dāng)作為能耐受化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌病人的一,、二線治療,。推薦以下化療方案:FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔單抗(推薦用于K-ras、N-ras,、BRAF基因野生型病人),,CapeOx/FOLFOX/FOLFIRI/±貝伐珠單抗。對(duì)于腫瘤負(fù)荷大,、預(yù)后差或需要轉(zhuǎn)化治療的病人,,如一般情況允許,也可考慮FOLFOXIRI±貝伐珠單抗的一線治療,。對(duì)于K-ras,、N-ras、BRAF基因野生型需轉(zhuǎn)化治療的病人,,也可考慮FOLFOXIRI+西妥昔單抗治療,。

(3)原發(fā)灶位于右半結(jié)腸癌(回盲部到脾曲)的預(yù)后明顯差于左半結(jié)腸癌和直腸(自脾曲至直腸)。對(duì)于K-ras,、N-ras,、BRAF基因野生型病人,一線治療右半結(jié)腸癌中抗VEGF單抗(貝伐珠單抗)聯(lián)合化療的療效優(yōu)于抗EGFR單抗(西妥昔單抗)聯(lián)合化療,,而在左半結(jié)腸癌和直腸癌中抗EGFR單抗聯(lián)合化療療效優(yōu)于抗VEGF單抗聯(lián)合化療,。

(4)三線及三線以上治療病人推薦瑞戈非尼或呋喹替尼或參加臨床試驗(yàn),也可考慮曲氟尿苷替匹嘧啶,。瑞戈非尼可根據(jù)病人病情及身體情況,,調(diào)整第一周期治療初始劑量。對(duì)在一,、二線治療中沒有選用靶向藥物的病人也可考慮西妥昔單抗±伊立替康治療(推薦用于K-ras,、N-ras,、BRAF基因野生型)。

(5)一線接受奧沙利鉑治療的病人,,如二線治療方案為化療±貝伐珠單抗時(shí),,化療方案推薦FOLFIRI或改良的伊立替康+卡培他濱。對(duì)于不能耐受聯(lián)合化療的病人,,推薦方案5-FU/LV或卡培他濱單藥±靶向藥物,。不適合5-FU/LV的晚期結(jié)直腸癌病人可考慮雷替曲塞治療。

(6)姑息治療4~6個(gè)月后疾病穩(wěn)定但仍然沒有R0手術(shù)機(jī)會(huì)的病人,,可考慮進(jìn)入維持治療(如采用毒性較低的5-FU/LV或卡培他濱單藥或聯(lián)合靶向治療或暫停全身系統(tǒng)治療),,以降低聯(lián)合化療的毒性。

(7)對(duì)于BRAF V600E突變病人,,如果一般狀況較好,,可考慮FOLFOXIRI+貝伐珠單抗的一線治療。

(8)對(duì)于dMMR或MSI-H病人,,根據(jù)病人的病情及意愿,,在MDT討論下可考慮行免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。

(9)晚期病人若一般狀況或器官功能狀況很差,,推薦最佳支持治療,。

(10)如果轉(zhuǎn)移局限于肝和(或)肺,參考肝/肺轉(zhuǎn)移治療部分,。

(11)結(jié)直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)者,,推薦進(jìn)行多學(xué)科評(píng)估,判定能否有機(jī)會(huì)再次切除,、放療或消融等局部治療,,以達(dá)到無(wú)腫瘤證據(jù)狀態(tài)。如僅適于全身系統(tǒng)治療,,則采用上述晚期病人藥物治療原則,。

4.4 其他治療 晚期病人在上述常規(guī)治療不適用的前提下,可以選擇局部治療,,如介入治療,、瘤體內(nèi)注射、物理治療或者中醫(yī)中藥治療,。

4.5 最佳支持治療 最佳支持治療應(yīng)該貫穿于病人的治療全過(guò)程,,建議多學(xué)科綜合治療,。最佳支持治療推薦涵蓋下列方面:(1)疼痛管理,。準(zhǔn)確完善疼痛評(píng)估,綜合合理措施治療疼痛,,推薦按照疼痛三階梯治療原則進(jìn)行,,積極預(yù)防處理止痛藥物的不良反應(yīng),,同時(shí)關(guān)注病因治療。重視病人及家屬疼痛教育和社會(huì)精神心理支持,,加強(qiáng)溝通隨訪,。(2)營(yíng)養(yǎng)支持。建議常規(guī)評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),,給予適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)支持,,倡導(dǎo)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持。(3)精神心理干預(yù),。建議有條件的地區(qū)由癌癥心理專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行心理干預(yù)和必要的精神藥物干預(yù),。

4.6 臨床研究及新進(jìn)展 臨床試驗(yàn)有可能在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上給病人帶來(lái)更多獲益。鑒于目前標(biāo)準(zhǔn)藥物治療療效仍存在不少局限,,建議鼓勵(lì)病人在自愿的前提下參加與其病情相符的臨床試驗(yàn),。

對(duì)于有特殊基因變異的晚期結(jié)直腸癌(如BRAF基因突變、HER2擴(kuò)增,、K-ras,、BRCA基因致病突變、NTRK基因融合等),,國(guó)外有早期小樣本研究顯示其對(duì)應(yīng)的靶向治療具有一定療效,。首先推薦此類病人參加與其對(duì)應(yīng)的臨床研究,也可考慮在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤內(nèi)科醫(yī)生指導(dǎo)下嘗試特殊靶點(diǎn)的治療,。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的病人,,可考慮在有資質(zhì)的基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)行二代測(cè)序(next generation sequencing,NGS)來(lái)尋找適合參與的臨床研究或藥物治療,。目前,,對(duì)于MSS或pMMR病人,免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥無(wú)明顯療效,。應(yīng)根據(jù)病人病情及意愿,,在充分知情的情況下,鼓勵(lì)其參加免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他藥物聯(lián)合的臨床研究,。

內(nèi)科藥物治療的總原則:必須明確治療目的,,確定屬于術(shù)前治療/術(shù)后輔助治療或者姑息治療;必須在全身治療前完善影像學(xué)基線評(píng)估,,同時(shí)推薦完善相關(guān)基因檢測(cè),。推薦對(duì)臨床確診為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌病人進(jìn)行K-ras、N-ras基因突變檢測(cè),,以指導(dǎo)腫瘤靶向治療,。BRAF V600E突變狀態(tài)的評(píng)估應(yīng)在RAS檢測(cè)時(shí)同步進(jìn)行,以對(duì)預(yù)后進(jìn)行分層,,指導(dǎo)臨床治療,。推薦對(duì)所有結(jié)直腸癌病人進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)(mismatch repair,,MMR)蛋白表達(dá)或微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatellite instability,MSI)檢測(cè),,用于林奇綜合征篩查,、預(yù)后分層及指導(dǎo)免疫治療等。MLH1缺失的MMR缺陷型腫瘤應(yīng)行BRAF V600E突變分子和(或)MLH1甲基化檢測(cè),,以評(píng)估發(fā)生林奇綜合征的風(fēng)險(xiǎn),。一些結(jié)直腸癌抗HER2治療臨床研究獲得了可喜的成果,但目前尚無(wú)規(guī)范的檢測(cè)判讀標(biāo)準(zhǔn),,有條件的單位可適當(dāng)開展相關(guān)工作,。在治療過(guò)程中必須及時(shí)評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng),并在多學(xué)科指導(dǎo)下根據(jù)病人病情及體力評(píng)分適時(shí)地進(jìn)行治療目標(biāo)和藥物及劑量的調(diào)整,。重視改善病人生活質(zhì)量及合并癥處理,,包括疼痛、營(yíng)養(yǎng),、精神心理等,。

4.1 結(jié)直腸癌的術(shù)前治療

4.1.1 直腸癌的新輔助治療 新輔助治療的目的在于提高手術(shù)切除率,提高保肛率,,延長(zhǎng)病人無(wú)病生存期,。推薦新輔助放化療僅適用于距肛門<12 cm的直腸癌。(1)直腸癌術(shù)前治療推薦以氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的新輔助放化療,。(2)T1-2N0M0或有放化療禁忌的病人推薦直接手術(shù),,不推薦新輔助治療。(3)T3和(或)N+的可切除直腸癌病人,,原則上推薦術(shù)前新輔助放化療(具體放療適應(yīng)證參見直腸癌放射治療章節(jié)),;也可考慮在MDT討論后行單純新輔助化療,后根據(jù)療效評(píng)估決定是否聯(lián)合放療,。(4)T4或局部晚期不可切除的直腸癌病人,,必須行術(shù)前放化療。治療后必須重新評(píng)價(jià),,MDT討論是否可行手術(shù),。新輔助放化療中,化療方案推薦首選卡培他濱單藥或持續(xù)灌注5-FU或者5-FU/ LV,,在長(zhǎng)程放療期間同步進(jìn)行化療,。放療方案請(qǐng)參見放射治療原則。(5)對(duì)于不適合放療的病人,,推薦在MDT討論下決定是否行單純的新輔助化療,。

4.1.2 T4b結(jié)腸癌術(shù)前治療 (1)對(duì)于初始局部不可切除的T4b結(jié)腸癌,推薦化療或化療聯(lián)合靶向治療方案(具體方案參見結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)前治療),。必要時(shí),,在MDT討論下決定是否增加局部放療,。(2)對(duì)于初始局部可切除的T4b結(jié)腸癌,,推薦在MDT討論下決定是否行術(shù)前化療或直接手術(shù)治療,。

4.1.3 結(jié)直腸癌肝和(或)肺轉(zhuǎn)移術(shù)前治療 結(jié)直腸癌病人合并肝轉(zhuǎn)移和(或)肺轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移灶為可切除或者潛在可切除,,具體參見相關(guān)章節(jié),。如果MDT討論推薦術(shù)前化療或化療聯(lián)合靶向藥物治療。靶向藥物包括:西妥昔單抗(推薦用于K-ras,、N-ras,、BRAF基因野生型病人),或聯(lián)合貝伐珠單抗,?;煼桨竿扑]CapeOx(卡培他濱+奧沙利鉑),或者FOLFOX(奧沙利鉑+氟尿嘧啶+醛氫葉酸),,或者FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶+醛氫葉酸),,或者FOLFOXIRI(奧沙利鉑+伊立替康+氟尿嘧啶+醛氫葉酸)。建議治療時(shí)限2~3個(gè)月,。

治療后必須重新評(píng)價(jià),,并考慮是否可行局部毀損性治療,包括手術(shù),、射頻和立體定向放療,。

4.2 結(jié)直腸癌輔助治療 輔助治療應(yīng)根據(jù)病人原發(fā)部位、病理分期,、分子指標(biāo)及術(shù)后恢復(fù)狀況來(lái)決定,。推薦術(shù)后4周左右開始輔助化療(體質(zhì)差者適當(dāng)延長(zhǎng)),化療時(shí)限3~6個(gè)月,。在治療期間應(yīng)該根據(jù)病人體力情況,、藥物毒性、術(shù)后TN分期和病人意愿,,酌情調(diào)整藥物劑量和(或)縮短化療周期,。有放化療禁忌的病人不推薦輔助治療。

4.2.1 Ⅰ期(T1-2N0M0)結(jié)直腸癌 不推薦輔助治療,。

4.2.2 Ⅱ期結(jié)腸癌的輔助化療 Ⅱ期結(jié)腸癌,,應(yīng)當(dāng)確認(rèn)有無(wú)以下高危因素:組織學(xué)分化差(Ⅲ或Ⅳ級(jí))且為錯(cuò)配修復(fù)正常(pMMR)或微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)、T4,、血管淋巴管浸潤(rùn),、術(shù)前腸梗阻/腸穿孔、標(biāo)本檢出淋巴結(jié)不足(少于12枚),、神經(jīng)侵犯,、切緣陽(yáng)性或無(wú)法判定,。(1)無(wú)高危因素者,建議隨訪觀察,,或者單藥氟尿嘧啶類藥物化療,。(2)有高危因素者,建議輔助化療,?;煼桨竿扑]選用以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的CapeOx或FOLFOX方案或者單藥5-FU/LV、卡培他濱,,治療時(shí)間3~6個(gè)月,。(3)如腫瘤組織檢查為錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)或高水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H),不建議術(shù)后輔助化療,。

4.2.3 Ⅱ期直腸癌 輔助放療參見放療章節(jié),。

4.2.4 Ⅲ期結(jié)直腸癌的輔助化療 Ⅲ期結(jié)直腸癌病人,推薦輔助化療,?;煼桨竿扑]選用CapeOx,F(xiàn)OLFOX方案或單藥卡培他濱,,5-FU/LV方案,。如為低危病人(T1-3N1)也可考慮3個(gè)月的CapeOx方案輔助化療。

4.2.5 直腸癌輔助放化療 T3-4或N1-2距肛緣<12 cm直腸癌,,推薦術(shù)前新輔助放化療,,如術(shù)前未行新輔助放療,根據(jù)術(shù)后病理情況決定是否行輔助放化療,,其中化療推薦以氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的方案,。放療方案請(qǐng)參見放射治療原則。

目前不推薦在輔助化療中使用伊立替康,、替吉奧,、雷替曲塞及靶向藥物。

4.3 復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌全身系統(tǒng)治療 目前,,治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌使用的化療藥物:5-FU/LV,、伊立替康、奧沙利鉑,、卡培他濱,、曲氟尿苷替匹嘧啶和雷替曲塞。靶向藥物包括西妥昔單抗(推薦用于K-ras,、N-ras,、BRAF基因野生型病人)、貝伐珠單抗、瑞戈非尼和呋喹替尼,。

(1)在治療前推薦檢測(cè)腫瘤K-ras,、N-ras、BRAF基因及微衛(wèi)星狀態(tài),。

(2)聯(lián)合化療應(yīng)當(dāng)作為能耐受化療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌病人的一,、二線治療。推薦以下化療方案:FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔單抗(推薦用于K-ras,、N-ras,、BRAF基因野生型病人),,CapeOx/FOLFOX/FOLFIRI/±貝伐珠單抗,。對(duì)于腫瘤負(fù)荷大、預(yù)后差或需要轉(zhuǎn)化治療的病人,,如一般情況允許,,也可考慮FOLFOXIRI±貝伐珠單抗的一線治療。對(duì)于K-ras,、N-ras,、BRAF基因野生型需轉(zhuǎn)化治療的病人,也可考慮FOLFOXIRI+西妥昔單抗治療,。

(3)原發(fā)灶位于右半結(jié)腸癌(回盲部到脾曲)的預(yù)后明顯差于左半結(jié)腸癌和直腸(自脾曲至直腸),。對(duì)于K-ras、N-ras,、BRAF基因野生型病人,,一線治療右半結(jié)腸癌中抗VEGF單抗(貝伐珠單抗)聯(lián)合化療的療效優(yōu)于抗EGFR單抗(西妥昔單抗)聯(lián)合化療,而在左半結(jié)腸癌和直腸癌中抗EGFR單抗聯(lián)合化療療效優(yōu)于抗VEGF單抗聯(lián)合化療,。

(4)三線及三線以上治療病人推薦瑞戈非尼或呋喹替尼或參加臨床試驗(yàn),,也可考慮曲氟尿苷替匹嘧啶。瑞戈非尼可根據(jù)病人病情及身體情況,,調(diào)整第一周期治療初始劑量,。對(duì)在一、二線治療中沒有選用靶向藥物的病人也可考慮西妥昔單抗±伊立替康治療(推薦用于K-ras,、N-ras,、BRAF基因野生型)。

(5)一線接受奧沙利鉑治療的病人,,如二線治療方案為化療±貝伐珠單抗時(shí),,化療方案推薦FOLFIRI或改良的伊立替康+卡培他濱。對(duì)于不能耐受聯(lián)合化療的病人,,推薦方案5-FU/LV或卡培他濱單藥±靶向藥物,。不適合5-FU/LV的晚期結(jié)直腸癌病人可考慮雷替曲塞治療。

(6)姑息治療4~6個(gè)月后疾病穩(wěn)定但仍然沒有R0手術(shù)機(jī)會(huì)的病人,可考慮進(jìn)入維持治療(如采用毒性較低的5-FU/LV或卡培他濱單藥或聯(lián)合靶向治療或暫停全身系統(tǒng)治療),,以降低聯(lián)合化療的毒性,。

(7)對(duì)于BRAF V600E突變病人,如果一般狀況較好,,可考慮FOLFOXIRI+貝伐珠單抗的一線治療,。

(8)對(duì)于dMMR或MSI-H病人,根據(jù)病人的病情及意愿,,在MDT討論下可考慮行免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,。

(9)晚期病人若一般狀況或器官功能狀況很差,推薦最佳支持治療,。

(10)如果轉(zhuǎn)移局限于肝和(或)肺,,參考肝/肺轉(zhuǎn)移治療部分。

(11)結(jié)直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)者,,推薦進(jìn)行多學(xué)科評(píng)估,,判定能否有機(jī)會(huì)再次切除、放療或消融等局部治療,,以達(dá)到無(wú)腫瘤證據(jù)狀態(tài),。如僅適于全身系統(tǒng)治療,則采用上述晚期病人藥物治療原則,。

4.4 其他治療 晚期病人在上述常規(guī)治療不適用的前提下,,可以選擇局部治療,如介入治療,、瘤體內(nèi)注射,、物理治療或者中醫(yī)中藥治療。

4.5 最佳支持治療 最佳支持治療應(yīng)該貫穿于病人的治療全過(guò)程,,建議多學(xué)科綜合治療,。最佳支持治療推薦涵蓋下列方面:(1)疼痛管理。準(zhǔn)確完善疼痛評(píng)估,,綜合合理措施治療疼痛,,推薦按照疼痛三階梯治療原則進(jìn)行,積極預(yù)防處理止痛藥物的不良反應(yīng),,同時(shí)關(guān)注病因治療,。重視病人及家屬疼痛教育和社會(huì)精神心理支持,加強(qiáng)溝通隨訪,。(2)營(yíng)養(yǎng)支持,。建議常規(guī)評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),給予適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)支持,,倡導(dǎo)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,。(3)精神心理干預(yù)。建議有條件的地區(qū)由癌癥心理專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行心理干預(yù)和必要的精神藥物干預(yù)。

4.6 臨床研究及新進(jìn)展 臨床試驗(yàn)有可能在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上給病人帶來(lái)更多獲益,。鑒于目前標(biāo)準(zhǔn)藥物治療療效仍存在不少局限,,建議鼓勵(lì)病人在自愿的前提下參加與其病情相符的臨床試驗(yàn)。

對(duì)于有特殊基因變異的晚期結(jié)直腸癌(如BRAF基因突變,、HER2擴(kuò)增,、K-ras、BRCA基因致病突變,、NTRK基因融合等),,國(guó)外有早期小樣本研究顯示其對(duì)應(yīng)的靶向治療具有一定療效。首先推薦此類病人參加與其對(duì)應(yīng)的臨床研究,,也可考慮在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤內(nèi)科醫(yī)生指導(dǎo)下嘗試特殊靶點(diǎn)的治療,。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的病人,可考慮在有資質(zhì)的基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)行二代測(cè)序(next generation sequencing,,NGS)來(lái)尋找適合參與的臨床研究或藥物治療,。目前,,對(duì)于MSS或pMMR病人,,免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥無(wú)明顯療效。應(yīng)根據(jù)病人病情及意愿,,在充分知情的情況下,,鼓勵(lì)其參加免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他藥物聯(lián)合的臨床研究。

5 結(jié)直腸癌放射治療

5.1 結(jié)直腸癌放射治療適應(yīng)證 直腸癌放療或放化療的主要模式為新輔助/輔助治療,、根治性治療,、轉(zhuǎn)化性治療和姑息治療。

新輔助放療的適應(yīng)證主要針對(duì)Ⅱ~Ⅲ期中低位直腸癌(腫瘤距肛門<12 cm):長(zhǎng)程同步放化療(CRT)結(jié)束后,,推薦間隔5~12周接受根治性手術(shù),;短程放療(SCRT)聯(lián)合即刻根治性手術(shù)(在放療完成后1周手術(shù))推薦用于MRI或超聲內(nèi)鏡診斷的可手術(shù)切除的T3期直腸癌;而短程放療聯(lián)合延遲根治性手術(shù),,且在等待期間加入新輔助化療的模式,,則推薦用于具有高危復(fù)發(fā)因素的Ⅱ~Ⅲ期直腸癌。輔助放療主要推薦用于未行新輔助放療,,術(shù)后病理分期為Ⅱ~Ⅲ期且為高危局部復(fù)發(fā)的直腸癌病人,。不具備放療設(shè)備和條件的醫(yī)療單位,對(duì)需要術(shù)前或術(shù)后放療的病人,,應(yīng)推薦至有放療設(shè)備和條件的醫(yī)療單位做放療,。

低位直腸癌有強(qiáng)烈保肛意愿的病人,可建議先放化療,,如果腫瘤對(duì)放化療敏感,,達(dá)到臨床完全緩解,可考慮等待觀察的治療策略(詳見5.1.4);未達(dá)臨床完全緩解,,建議行根治性手術(shù),。對(duì)于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移但具有根治機(jī)會(huì)的直腸癌病人,如直腸病灶局部復(fù)發(fā)且切除困難,,在之前未接受放療的前提下,,可考慮局部放療使之轉(zhuǎn)化為可切除病灶再行手術(shù)切除;直腸癌病人姑息放療的適應(yīng)證為腫瘤局部區(qū)域復(fù)發(fā)和(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶,,或某些不能耐受手術(shù)者,,無(wú)法通過(guò)放療和綜合治療達(dá)到治愈效果。結(jié)腸癌姑息切除手術(shù)后,,置標(biāo)記,,也可考慮術(shù)后放療。

5.1.1 Ⅰ期直腸癌放療 Ⅰ期直腸癌局部切除術(shù)后,,有高危因素者,,推薦行根治性手術(shù)(高危因素詳見外科治療部分);如因各種原因無(wú)法進(jìn)一步行根治性手術(shù),,建議術(shù)后放療,。

5.1.2 Ⅱ~Ⅲ期直腸癌新輔助放化療 臨床診斷為Ⅱ~Ⅲ期直腸癌,局部檢查首選直腸MRI(見“二,、診斷技術(shù)與應(yīng)用”),;如果病人不能接受MRI檢查,推薦行直腸腔內(nèi)超聲檢查,。推薦根據(jù)腫瘤位于直腸的位置,,并結(jié)合MRI提示的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度進(jìn)行分層治療,具體見表10,。

5.1.3 Ⅱ~Ⅲ期直腸癌輔助放化療 未行新輔助放化療且術(shù)后病理學(xué)診斷為Ⅱ~Ⅲ期的直腸癌,,依據(jù)TME手術(shù)質(zhì)量、環(huán)周切緣(CRM)狀態(tài),、腫瘤距肛緣距離等予以分層治療推薦,,具體見表11。

5.1.4 等待觀察策略 對(duì)于保留肛門括約肌有困難的低位直腸癌(cT1N0,,cT2N0,,cT3-4或N+),如病人有強(qiáng)烈保肛意愿,,建議行術(shù)前同步放化療,,如果放化療后獲得臨床完全緩解(cCR)可采取等待觀察策略。cCR的評(píng)價(jià)時(shí)間建議在同步放化療后8~12周,,并且建議每1~2月隨訪,,持續(xù)1~2年,。cCR的評(píng)價(jià)項(xiàng)目強(qiáng)烈推薦包括直腸指診、腸鏡,、直腸MRI,、血CEA水平,所有項(xiàng)目均需達(dá)到cCR評(píng)判標(biāo)準(zhǔn),,具體見表12,。

5.1.5 Ⅳ期直腸癌 對(duì)于轉(zhuǎn)移病灶可切除或潛在可切除的Ⅳ期直腸癌,建議化療±原發(fā)病灶放療或手術(shù)切除,;若放療,,可在放療后4周重新評(píng)估可切除性;轉(zhuǎn)移灶必要時(shí)行立體定向放療或姑息減癥放療,。

5.1.6 局部區(qū)域復(fù)發(fā)直腸癌 局部區(qū)域復(fù)發(fā)病人,,若既往未接受盆腔放療,建議行術(shù)前同步放化療,,放化療后重新評(píng)估,,并爭(zhēng)取手術(shù)切除;若既往接受過(guò)盆腔放療,,應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估二程放療的高風(fēng)險(xiǎn),,建議多學(xué)科會(huì)診決定治療方案。

5.2 直腸癌放射治療規(guī)范 根據(jù)醫(yī)院具有的放療設(shè)備選擇不同的放射治療技術(shù),,推薦采用三維適形或調(diào)強(qiáng)放療技術(shù),,相比二維放療技術(shù)具有更好的劑量覆蓋、均勻性,、適形性,并降低鄰近危及器官的受量,,從而減少放療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率,,增加病人對(duì)放療的耐受性。推薦CT模擬定位,,如無(wú)CT模擬定位,,必須行常規(guī)模擬定位。如果調(diào)強(qiáng)放療,,必須進(jìn)行計(jì)劃驗(yàn)證,。局部加量可采用術(shù)中放療、腔內(nèi)照射或外照射技術(shù),。放射性粒子植入治療不推薦常規(guī)應(yīng)用,。

5.2.1 三維及調(diào)強(qiáng)照射放療定位 (1)定位前準(zhǔn)備:推薦定位前1 h排空膀胱后飲水以使膀胱充盈。(2)體位和體膜固定:可采用仰臥位或俯臥位,,熱塑體膜固定,。推薦行直腸癌術(shù)前放療或低位前切除術(shù)后放療者,,為明確肛緣的位置可在肛門口放置鉛點(diǎn)標(biāo)記;推薦直腸癌腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)(APR)后的放療病人,,用細(xì)鉛絲標(biāo)記會(huì)陰部瘢痕,。(3)模擬CT:CT掃描的范圍建議上界自第2~3腰椎水平,下界至股骨上中1/3段,,層厚5 mm,,建議病人在不過(guò)敏的前提下行靜脈造影增強(qiáng)掃描,以清楚顯示腫瘤和血管,。接受術(shù)前放療者,,推薦有條件的醫(yī)療中心同時(shí)應(yīng)用MRI定位。CT/MRI融合有助于明確腫瘤范圍,,以便更精確地進(jìn)行靶區(qū)勾畫,。

5.2.2 照射范圍及靶區(qū)定義 GTV指通過(guò)臨床檢查手段確定的大體腫瘤;CTV(臨床靶區(qū))包括GTV,,以及原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域和區(qū)域淋巴引流區(qū),,必須進(jìn)行照射;PTV(計(jì)劃靶區(qū))由CTV外擴(kuò)形成,,包括CTV本身,,并涵蓋照射中器官運(yùn)動(dòng)和日常擺位等不確定因素。(1)原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域包括腫瘤/瘤床,、直腸系膜區(qū)和骶前區(qū),。放射野推薦包括腫瘤/瘤床及2~5 cm的安全邊緣。(2)區(qū)域淋巴引流區(qū)包括直腸系膜區(qū),、髂內(nèi)血管淋巴引流區(qū)和閉孔血管淋巴引流區(qū),。T4腫瘤侵犯前方結(jié)構(gòu)時(shí)可照射髂外血管淋巴引流區(qū)。(3)有腫瘤和(或)殘留者,,全盆腔照射后局部縮野加量照射,,同時(shí)須慎重考慮腸道受照射劑量。(4)危及器官定義:盆腔內(nèi)的小腸,、結(jié)腸,、膀胱、雙側(cè)股骨頭,、男女外生殖器和女性會(huì)陰為直腸癌術(shù)前/術(shù)后放療區(qū)域內(nèi)的危及器官,,建議勾畫并給予照射劑量與體積的限定。(5)盆腔復(fù)發(fā)病灶的放療:既往無(wú)放療病史,,建議行復(fù)發(fā)腫瘤及高危復(fù)發(fā)區(qū)域放療,,可考慮腫瘤局部加量放療。既往有放療史,,根據(jù)情況決定是否放療,。(6)具體的靶區(qū)勾畫與危及器官定義,,參考放射治療專業(yè)書籍。

5.2.3 放射治療劑量及分割模式 無(wú)論使用常規(guī)照射技術(shù)還是三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療等技術(shù),,都必須有明確的照射劑量定義方式,。三維適形照射和調(diào)強(qiáng)放療必須應(yīng)用體積劑量定義方式,常規(guī)照射推薦應(yīng)用等中心點(diǎn)的劑量定義模式,。

術(shù)前新輔助放療分割模式:術(shù)前新輔助放療主要有兩種劑量分割模式,。(1)短程放療模式,即推薦原發(fā)腫瘤和高危區(qū)域給予5 Gy×5次放療,。短程放療分割模式不適合于MRF陽(yáng)性或T4的直腸癌病人(即初始不能達(dá)到R0切除或無(wú)法切除的局部晚期直腸癌),。短程放射治療+即刻TME手術(shù)的方法,SCRT前必須經(jīng)過(guò)多學(xué)科小組討論,,與外科手術(shù)醫(yī)生充分的溝通(放療與手術(shù)時(shí)間的銜接),。(2)長(zhǎng)程放化療模式,推薦對(duì)原發(fā)腫瘤和高危區(qū)域照射DT 45~50.4 Gy,,每次1.8~2.0 Gy,,共25~28次;放療過(guò)程中同步給予5-FU或卡培他濱單藥化療,。長(zhǎng)程放化療模式適合于所有Ⅱ~Ⅲ期直腸癌病人,,有利于腫瘤的充分退縮。(3)術(shù)前放療如采用其他劑量分割方式,,有效生物劑量(BED)必須≥30 Gy,。

術(shù)后輔助放化療劑量:對(duì)于術(shù)前未行放療的Ⅱ~Ⅲ期病人,推薦術(shù)后對(duì)瘤床和高危區(qū)域給予DT 45~50.4 Gy,,每次1.8~2.0 Gy,,共25~28次;放療過(guò)程中同步給予5-FU或卡培他濱單藥化療,。對(duì)于術(shù)后有腫瘤殘存或切緣陽(yáng)性者,,建議行2次手術(shù);如果不能行2次手術(shù)或病人拒絕2次手術(shù)者,,建議在全盆腔照射后局部縮野追加照射劑量DT 10~20 Gy,有腸管在靶區(qū)內(nèi)的情況下不推薦同步加量的方式,;并且必須考慮腸道受照射劑量,,尤其是放射野內(nèi)的小腸/結(jié)腸的劑量(必須≤DT 56~60 Gy)。

5.2.4 新輔助放療與手術(shù)間隔時(shí)間推薦 新輔助放療與手術(shù)間隔時(shí)間根據(jù)新輔助放療的療程進(jìn)行不同的推薦,。短程放療(5 Gy×5)后1周手術(shù)(短程放療即刻手術(shù)模式)或6~8周后手術(shù)(短程放療延遲手術(shù)模式),。

長(zhǎng)程放化療后建議5~12周手術(shù)。

5.3 直腸癌放化療聯(lián)合的原則

5.3.1 同步化療的方案 (1)長(zhǎng)程放療期間同步化療方案推薦氟尿嘧啶類單藥,,具體有以下3種:①卡培他濱825 mg/m2,,每天2次,,每周5 d,建議放療日口服,。②5-FU 225 mg/(m2·d),,放療期間持續(xù)靜脈滴注,每天24 h,,每周5~7 d,。③5- FU 400 mg/(m2·d)+LV 20 mg/(m2·d),在放療第1和第5周的第1~4天靜脈推注,。(2)雙藥聯(lián)合方案可能會(huì)增加腫瘤消退概率,,但證據(jù)級(jí)別較低,不建議臨床研究以外使用,。(3)臨床應(yīng)用不建議貝伐珠單抗,、西妥昔單抗、帕尼單抗等靶向藥物加入直腸癌術(shù)前同步放化療中,。(4)短程放療不建議同期應(yīng)用化療及靶向治療藥物,。

5.3.2 同步放化療或短程放療與手術(shù)間隔期加入化療的模式 局部晚期直腸癌,特別是療前評(píng)估MRF陽(yáng)性或T4b或側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人,,在長(zhǎng)程同步放化療或短程放療之后,,可根據(jù)多學(xué)科意見,有計(jì)劃地根據(jù)腫瘤退縮情況進(jìn)行化療,,之后再進(jìn)行手術(shù),,以增加腫瘤退縮的程度?;煼桨缚刹捎肍OLFOX,、CapeOx或卡培他濱單藥方案,建議間隔期化療2~6個(gè)療程,。

5.3.3 術(shù)后輔助放化療和輔助化療的順序 Ⅱ~Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后,,需要追加盆腔放療者,推薦先行同步放化療再行輔助化療或先行1~2個(gè)周期輔助化療,、同步放化療再輔助化療的夾心治療模式,。對(duì)于切緣陰性,且pN2的病人,,也可以考慮先行輔助化療再行同步放化療模式,。

5.4 結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移病灶的放射治療 結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移灶的放射治療推薦多個(gè)學(xué)科的醫(yī)生共同討論,最終制定出最合理的治療方案,?!愀鶕?jù)以下幾方面判斷:(1)轉(zhuǎn)移灶大小、個(gè)數(shù),、具體部位,。(2)病人接受其他治療的情況,。(3)轉(zhuǎn)移器官如肝臟,本身的功能狀態(tài),。(4)其他部位腫瘤的控制情況,。結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移灶的放射治療主要的獲益是可以減輕局部癥狀,對(duì)數(shù)目少或者孤立的病灶起到根治作用,。

5.1 結(jié)直腸癌放射治療適應(yīng)證 直腸癌放療或放化療的主要模式為新輔助/輔助治療,、根治性治療、轉(zhuǎn)化性治療和姑息治療,。

新輔助放療的適應(yīng)證主要針對(duì)Ⅱ~Ⅲ期中低位直腸癌(腫瘤距肛門<12 cm):長(zhǎng)程同步放化療(CRT)結(jié)束后,,推薦間隔5~12周接受根治性手術(shù);短程放療(SCRT)聯(lián)合即刻根治性手術(shù)(在放療完成后1周手術(shù))推薦用于MRI或超聲內(nèi)鏡診斷的可手術(shù)切除的T3期直腸癌,;而短程放療聯(lián)合延遲根治性手術(shù),,且在等待期間加入新輔助化療的模式,則推薦用于具有高危復(fù)發(fā)因素的Ⅱ~Ⅲ期直腸癌,。輔助放療主要推薦用于未行新輔助放療,,術(shù)后病理分期為Ⅱ~Ⅲ期且為高危局部復(fù)發(fā)的直腸癌病人。不具備放療設(shè)備和條件的醫(yī)療單位,,對(duì)需要術(shù)前或術(shù)后放療的病人,,應(yīng)推薦至有放療設(shè)備和條件的醫(yī)療單位做放療。

低位直腸癌有強(qiáng)烈保肛意愿的病人,,可建議先放化療,,如果腫瘤對(duì)放化療敏感,達(dá)到臨床完全緩解,,可考慮等待觀察的治療策略(詳見5.1.4),;未達(dá)臨床完全緩解,建議行根治性手術(shù),。對(duì)于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移但具有根治機(jī)會(huì)的直腸癌病人,,如直腸病灶局部復(fù)發(fā)且切除困難,在之前未接受放療的前提下,,可考慮局部放療使之轉(zhuǎn)化為可切除病灶再行手術(shù)切除,;直腸癌病人姑息放療的適應(yīng)證為腫瘤局部區(qū)域復(fù)發(fā)和(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶,或某些不能耐受手術(shù)者,,無(wú)法通過(guò)放療和綜合治療達(dá)到治愈效果,。結(jié)腸癌姑息切除手術(shù)后,置標(biāo)記,,也可考慮術(shù)后放療。

5.1.1 Ⅰ期直腸癌放療 Ⅰ期直腸癌局部切除術(shù)后,,有高危因素者,,推薦行根治性手術(shù)(高危因素詳見外科治療部分),;如因各種原因無(wú)法進(jìn)一步行根治性手術(shù),建議術(shù)后放療,。

5.1.2 Ⅱ~Ⅲ期直腸癌新輔助放化療 臨床診斷為Ⅱ~Ⅲ期直腸癌,,局部檢查首選直腸MRI(見“二、診斷技術(shù)與應(yīng)用”),;如果病人不能接受MRI檢查,,推薦行直腸腔內(nèi)超聲檢查。推薦根據(jù)腫瘤位于直腸的位置,,并結(jié)合MRI提示的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度進(jìn)行分層治療,,具體見表10。

5.1.3 Ⅱ~Ⅲ期直腸癌輔助放化療 未行新輔助放化療且術(shù)后病理學(xué)診斷為Ⅱ~Ⅲ期的直腸癌,,依據(jù)TME手術(shù)質(zhì)量,、環(huán)周切緣(CRM)狀態(tài)、腫瘤距肛緣距離等予以分層治療推薦,,具體見表11,。

5.1.4 等待觀察策略 對(duì)于保留肛門括約肌有困難的低位直腸癌(cT1N0,cT2N0,,cT3-4或N+),,如病人有強(qiáng)烈保肛意愿,建議行術(shù)前同步放化療,,如果放化療后獲得臨床完全緩解(cCR)可采取等待觀察策略,。cCR的評(píng)價(jià)時(shí)間建議在同步放化療后8~12周,并且建議每1~2月隨訪,,持續(xù)1~2年,。cCR的評(píng)價(jià)項(xiàng)目強(qiáng)烈推薦包括直腸指診、腸鏡,、直腸MRI,、血CEA水平,所有項(xiàng)目均需達(dá)到cCR評(píng)判標(biāo)準(zhǔn),,具體見表12,。

5.1.5 Ⅳ期直腸癌 對(duì)于轉(zhuǎn)移病灶可切除或潛在可切除的Ⅳ期直腸癌,建議化療±原發(fā)病灶放療或手術(shù)切除,;若放療,,可在放療后4周重新評(píng)估可切除性;轉(zhuǎn)移灶必要時(shí)行立體定向放療或姑息減癥放療,。

5.1.6 局部區(qū)域復(fù)發(fā)直腸癌 局部區(qū)域復(fù)發(fā)病人,,若既往未接受盆腔放療,建議行術(shù)前同步放化療,放化療后重新評(píng)估,,并爭(zhēng)取手術(shù)切除,;若既往接受過(guò)盆腔放療,應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估二程放療的高風(fēng)險(xiǎn),,建議多學(xué)科會(huì)診決定治療方案,。

5.2 直腸癌放射治療規(guī)范 根據(jù)醫(yī)院具有的放療設(shè)備選擇不同的放射治療技術(shù),推薦采用三維適形或調(diào)強(qiáng)放療技術(shù),,相比二維放療技術(shù)具有更好的劑量覆蓋,、均勻性、適形性,,并降低鄰近危及器官的受量,,從而減少放療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率,增加病人對(duì)放療的耐受性,。推薦CT模擬定位,,如無(wú)CT模擬定位,必須行常規(guī)模擬定位,。如果調(diào)強(qiáng)放療,,必須進(jìn)行計(jì)劃驗(yàn)證。局部加量可采用術(shù)中放療,、腔內(nèi)照射或外照射技術(shù),。放射性粒子植入治療不推薦常規(guī)應(yīng)用。

5.2.1 三維及調(diào)強(qiáng)照射放療定位 (1)定位前準(zhǔn)備:推薦定位前1 h排空膀胱后飲水以使膀胱充盈,。(2)體位和體膜固定:可采用仰臥位或俯臥位,,熱塑體膜固定。推薦行直腸癌術(shù)前放療或低位前切除術(shù)后放療者,,為明確肛緣的位置可在肛門口放置鉛點(diǎn)標(biāo)記,;推薦直腸癌腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)(APR)后的放療病人,用細(xì)鉛絲標(biāo)記會(huì)陰部瘢痕,。(3)模擬CT:CT掃描的范圍建議上界自第2~3腰椎水平,,下界至股骨上中1/3段,層厚5 mm,,建議病人在不過(guò)敏的前提下行靜脈造影增強(qiáng)掃描,,以清楚顯示腫瘤和血管。接受術(shù)前放療者,,推薦有條件的醫(yī)療中心同時(shí)應(yīng)用MRI定位,。CT/MRI融合有助于明確腫瘤范圍,以便更精確地進(jìn)行靶區(qū)勾畫,。

5.2.2 照射范圍及靶區(qū)定義 GTV指通過(guò)臨床檢查手段確定的大體腫瘤,;CTV(臨床靶區(qū))包括GTV,,以及原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域和區(qū)域淋巴引流區(qū),必須進(jìn)行照射,;PTV(計(jì)劃靶區(qū))由CTV外擴(kuò)形成,,包括CTV本身,并涵蓋照射中器官運(yùn)動(dòng)和日常擺位等不確定因素,。(1)原發(fā)腫瘤高危復(fù)發(fā)區(qū)域包括腫瘤/瘤床、直腸系膜區(qū)和骶前區(qū),。放射野推薦包括腫瘤/瘤床及2~5 cm的安全邊緣,。(2)區(qū)域淋巴引流區(qū)包括直腸系膜區(qū)、髂內(nèi)血管淋巴引流區(qū)和閉孔血管淋巴引流區(qū),。T4腫瘤侵犯前方結(jié)構(gòu)時(shí)可照射髂外血管淋巴引流區(qū),。(3)有腫瘤和(或)殘留者,全盆腔照射后局部縮野加量照射,,同時(shí)須慎重考慮腸道受照射劑量,。(4)危及器官定義:盆腔內(nèi)的小腸、結(jié)腸,、膀胱,、雙側(cè)股骨頭、男女外生殖器和女性會(huì)陰為直腸癌術(shù)前/術(shù)后放療區(qū)域內(nèi)的危及器官,,建議勾畫并給予照射劑量與體積的限定,。(5)盆腔復(fù)發(fā)病灶的放療:既往無(wú)放療病史,建議行復(fù)發(fā)腫瘤及高危復(fù)發(fā)區(qū)域放療,,可考慮腫瘤局部加量放療,。既往有放療史,根據(jù)情況決定是否放療,。(6)具體的靶區(qū)勾畫與危及器官定義,,參考放射治療專業(yè)書籍。

5.2.3 放射治療劑量及分割模式 無(wú)論使用常規(guī)照射技術(shù)還是三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療等技術(shù),,都必須有明確的照射劑量定義方式,。三維適形照射和調(diào)強(qiáng)放療必須應(yīng)用體積劑量定義方式,常規(guī)照射推薦應(yīng)用等中心點(diǎn)的劑量定義模式,。

術(shù)前新輔助放療分割模式:術(shù)前新輔助放療主要有兩種劑量分割模式,。(1)短程放療模式,即推薦原發(fā)腫瘤和高危區(qū)域給予5 Gy×5次放療,。短程放療分割模式不適合于MRF陽(yáng)性或T4的直腸癌病人(即初始不能達(dá)到R0切除或無(wú)法切除的局部晚期直腸癌),。短程放射治療+即刻TME手術(shù)的方法,SCRT前必須經(jīng)過(guò)多學(xué)科小組討論,,與外科手術(shù)醫(yī)生充分的溝通(放療與手術(shù)時(shí)間的銜接),。(2)長(zhǎng)程放化療模式,推薦對(duì)原發(fā)腫瘤和高危區(qū)域照射DT 45~50.4 Gy,每次1.8~2.0 Gy,,共25~28次,;放療過(guò)程中同步給予5-FU或卡培他濱單藥化療。長(zhǎng)程放化療模式適合于所有Ⅱ~Ⅲ期直腸癌病人,,有利于腫瘤的充分退縮,。(3)術(shù)前放療如采用其他劑量分割方式,有效生物劑量(BED)必須≥30 Gy,。

術(shù)后輔助放化療劑量:對(duì)于術(shù)前未行放療的Ⅱ~Ⅲ期病人,,推薦術(shù)后對(duì)瘤床和高危區(qū)域給予DT 45~50.4 Gy,每次1.8~2.0 Gy,,共25~28次,;放療過(guò)程中同步給予5-FU或卡培他濱單藥化療。對(duì)于術(shù)后有腫瘤殘存或切緣陽(yáng)性者,,建議行2次手術(shù),;如果不能行2次手術(shù)或病人拒絕2次手術(shù)者,建議在全盆腔照射后局部縮野追加照射劑量DT 10~20 Gy,,有腸管在靶區(qū)內(nèi)的情況下不推薦同步加量的方式,;并且必須考慮腸道受照射劑量,尤其是放射野內(nèi)的小腸/結(jié)腸的劑量(必須≤DT 56~60 Gy),。

5.2.4 新輔助放療與手術(shù)間隔時(shí)間推薦 新輔助放療與手術(shù)間隔時(shí)間根據(jù)新輔助放療的療程進(jìn)行不同的推薦,。短程放療(5 Gy×5)后1周手術(shù)(短程放療即刻手術(shù)模式)或6~8周后手術(shù)(短程放療延遲手術(shù)模式)。

長(zhǎng)程放化療后建議5~12周手術(shù),。

5.3 直腸癌放化療聯(lián)合的原則

5.3.1 同步化療的方案 (1)長(zhǎng)程放療期間同步化療方案推薦氟尿嘧啶類單藥,,具體有以下3種:①卡培他濱825 mg/m2,每天2次,,每周5 d,,建議放療日口服。②5-FU 225 mg/(m2·d),,放療期間持續(xù)靜脈滴注,,每天24 h,每周5~7 d,。③5- FU 400 mg/(m2·d)+LV 20 mg/(m2·d),,在放療第1和第5周的第1~4天靜脈推注。(2)雙藥聯(lián)合方案可能會(huì)增加腫瘤消退概率,,但證據(jù)級(jí)別較低,,不建議臨床研究以外使用。(3)臨床應(yīng)用不建議貝伐珠單抗,、西妥昔單抗,、帕尼單抗等靶向藥物加入直腸癌術(shù)前同步放化療中,。(4)短程放療不建議同期應(yīng)用化療及靶向治療藥物。

5.3.2 同步放化療或短程放療與手術(shù)間隔期加入化療的模式 局部晚期直腸癌,,特別是療前評(píng)估MRF陽(yáng)性或T4b或側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人,,在長(zhǎng)程同步放化療或短程放療之后,可根據(jù)多學(xué)科意見,,有計(jì)劃地根據(jù)腫瘤退縮情況進(jìn)行化療,,之后再進(jìn)行手術(shù),以增加腫瘤退縮的程度,?;煼桨缚刹捎肍OLFOX、CapeOx或卡培他濱單藥方案,,建議間隔期化療2~6個(gè)療程。

5.3.3 術(shù)后輔助放化療和輔助化療的順序 Ⅱ~Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后,,需要追加盆腔放療者,,推薦先行同步放化療再行輔助化療或先行1~2個(gè)周期輔助化療、同步放化療再輔助化療的夾心治療模式,。對(duì)于切緣陰性,,且pN2的病人,也可以考慮先行輔助化療再行同步放化療模式,。

5.4 結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移病灶的放射治療 結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移灶的放射治療推薦多個(gè)學(xué)科的醫(yī)生共同討論,,最終制定出最合理的治療方案,?!愀鶕?jù)以下幾方面判斷:(1)轉(zhuǎn)移灶大小、個(gè)數(shù),、具體部位,。(2)病人接受其他治療的情況,。(3)轉(zhuǎn)移器官如肝臟,本身的功能狀態(tài),。(4)其他部位腫瘤的控制情況,。結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移灶的放射治療主要的獲益是可以減輕局部癥狀,對(duì)數(shù)目少或者孤立的病灶起到根治作用,。

6 肝轉(zhuǎn)移的治療

6.1 初始可達(dá)到根治性切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

6.1.1 同時(shí)性及異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移 同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移是指結(jié)直腸癌確診前或確診時(shí)發(fā)現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移,,而結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移稱為異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移。

6.1.2 推薦所有肝轉(zhuǎn)移病人接受多學(xué)科協(xié)作治療

6.1.2.1 新輔助化療 (1)結(jié)直腸癌確診時(shí)合并初始可根治性切除的肝轉(zhuǎn)移:在原發(fā)灶無(wú)出血,、梗阻或穿孔,,且肝轉(zhuǎn)移灶有清除后復(fù)發(fā)高危因素時(shí)推薦術(shù)前化療,化療方案見內(nèi)科治療,。(2)結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生的可根治性切除的肝轉(zhuǎn)移:原發(fā)灶切除術(shù)后未接受過(guò)化療,,或化療12個(gè)月以前已完成,,且肝轉(zhuǎn)移灶有清除后復(fù)發(fā)高危因素時(shí)可采用術(shù)前化療,化療方案見內(nèi)科治療,;肝轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)前12個(gè)月內(nèi)接受過(guò)化療的病人,,可直接切除肝轉(zhuǎn)移灶。

6.1.2 肝轉(zhuǎn)移灶清除后達(dá)到無(wú)疾病狀態(tài)(no evidence of disease,,NED)的病人 推薦根據(jù)術(shù)前治療情況及術(shù)后病理在MDT討論下決定是否行術(shù)后輔助化療,。

6.1.3 局部治療

6.1.3.1 肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)的適應(yīng)證 (1)結(jié)直腸癌原發(fā)灶能夠或已經(jīng)根治性切除。(2)肝轉(zhuǎn)移灶可切除,,且具備足夠的肝臟功能,。(3)病人全身狀況允許,無(wú)肝外轉(zhuǎn)移病灶,;或僅并存肺部結(jié)節(jié)性病灶,。

6.1.3.2 肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)的禁忌證 (1)結(jié)直腸癌原發(fā)灶不能取得根治性切除。(2)出現(xiàn)不能切除的肝外轉(zhuǎn)移病灶,。(3)預(yù)計(jì)術(shù)后殘余肝臟容積不足,。(4)病人全身狀況不能耐受手術(shù)。

6.1.3.3 手術(shù)治療 (1)同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移如條件許可,,可達(dá)到根治性切除的,,建議結(jié)直腸癌原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶同步切除。(2)術(shù)前評(píng)估不能滿足原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶同步切除條件的同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移:a.先手術(shù)切除結(jié)直腸癌原發(fā)病灶,,肝轉(zhuǎn)移灶的切除可延至原發(fā)灶切除后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行,。b.急診手術(shù)不推薦結(jié)直腸癌原發(fā)灶和肝臟轉(zhuǎn)移病灶同步切除。(3)結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移,,既往結(jié)直腸癌原發(fā)灶為根治性切除且不伴有原發(fā)灶復(fù)發(fā),,肝轉(zhuǎn)移灶能完全切除且肝切除量<70%(無(wú)肝硬化者),應(yīng)當(dāng)予以手術(shù)切除肝轉(zhuǎn)移灶,。(4)肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后復(fù)發(fā)達(dá)到手術(shù)條件的,,可進(jìn)行2次、3次甚至多次的肝轉(zhuǎn)移灶切除,。

6.1.3.4 射頻消融 射頻消融也是根除肝轉(zhuǎn)移灶的治療手段之一,,但局部復(fù)發(fā)率較高。一般要求接受射頻消融的轉(zhuǎn)移灶最大直徑<3 cm,,且1次消融最多3枚,。對(duì)于肝轉(zhuǎn)移切除術(shù)中預(yù)計(jì)殘余肝臟體積過(guò)小時(shí),也建議對(duì)剩余直徑<3 cm的轉(zhuǎn)移灶聯(lián)合射頻消融治療,。

6.1.3.5 立體定向放療(SBRT) SBRT是肝轉(zhuǎn)移灶可選的根治性治療手段之一,,給予病灶高精度、高劑量照射,,是一種無(wú)創(chuàng),、耐受性好且有效的治療手段,。推薦肝轉(zhuǎn)移灶接受SBRT的指征包括:(1)肝轉(zhuǎn)移數(shù)目≤3枚,最大轉(zhuǎn)移灶直徑≤5 cm,。(2)原發(fā)病灶控制穩(wěn)定,,無(wú)肝外轉(zhuǎn)移灶或肝外轉(zhuǎn)移灶小。(3)預(yù)期生存期≥3個(gè)月,。(4)肝臟未接受過(guò)放療,,且正常肝組織體積>700 mL。(5)病人一般情況好,,血清肝酶水平正?;虻陀谡V瞪舷薜?00%,凝血功能正常,,Child-Pugh分級(jí)A或B,。

推薦對(duì)于大多數(shù)肝轉(zhuǎn)移灶,尤其是直徑≤3 cm者,,在安全的前提下,,BED≥100 Gy。SBRT不適合用于與重要器官如小腸,、胃、十二指腸,、腎臟等緊密相鄰的肝轉(zhuǎn)移灶,。不推薦在無(wú)圖像引導(dǎo)技術(shù)、無(wú)呼吸控制技術(shù)的醫(yī)院和單位開展肝轉(zhuǎn)移灶SBRT,。

6.2 潛在可切除肝轉(zhuǎn)移的治療 必須經(jīng)過(guò)MDT討論制定治療方案,,建議全身化療±靶向藥物或其他治療后再次評(píng)估,轉(zhuǎn)化為可切除肝轉(zhuǎn)移,,按可切除治療方案處理,,仍為不可切除的,參考“內(nèi)科治療”章節(jié)中“復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌化療”的內(nèi)容,。

6.3 不可切除肝轉(zhuǎn)移的治療

6.3.1 原發(fā)灶的處理 (1)結(jié)直腸癌原發(fā)灶無(wú)出血,、梗阻癥狀或無(wú)穿孔時(shí)可以行全身化療,也可選擇先行切除結(jié)直腸癌的原發(fā)病灶,,繼而進(jìn)一步治療(注:對(duì)于結(jié)直腸癌原發(fā)灶無(wú)出血,、梗阻癥狀或無(wú)穿孔時(shí)合并始終無(wú)法切除的肝/肺轉(zhuǎn)移的病人是否必須切除原發(fā)灶目前仍有爭(zhēng)議)。(2)結(jié)直腸癌原發(fā)灶存在出血,、梗阻癥狀或穿孔時(shí),,應(yīng)先行切除結(jié)直腸癌原發(fā)病灶,繼而全身化療,,見內(nèi)科姑息治療,。治療后每6~8周予以評(píng)估,,決定下一步治療方案。

6.3.2 射頻消融 推薦在以下情況考慮射頻消融:(1)一般情況不適宜或不愿意接受手術(shù)治療的可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移病人,。(2)預(yù)期術(shù)后殘余肝臟體積過(guò)小時(shí),,可先切除部分較大的肝轉(zhuǎn)移灶,對(duì)剩余直徑<3 cm的轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行射頻消融,。

6.3.3 放射治療 對(duì)于無(wú)法手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移灶,,若全身化療、動(dòng)脈灌注化療或射頻消融治療無(wú)效,,可考慮放射治療,。

6.1 初始可達(dá)到根治性切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

6.1.1 同時(shí)性及異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移 同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移是指結(jié)直腸癌確診前或確診時(shí)發(fā)現(xiàn)的肝轉(zhuǎn)移,而結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生的肝轉(zhuǎn)移稱為異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移,。

6.1.2 推薦所有肝轉(zhuǎn)移病人接受多學(xué)科協(xié)作治療

6.1.2.1 新輔助化療 (1)結(jié)直腸癌確診時(shí)合并初始可根治性切除的肝轉(zhuǎn)移:在原發(fā)灶無(wú)出血,、梗阻或穿孔,且肝轉(zhuǎn)移灶有清除后復(fù)發(fā)高危因素時(shí)推薦術(shù)前化療,,化療方案見內(nèi)科治療,。(2)結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生的可根治性切除的肝轉(zhuǎn)移:原發(fā)灶切除術(shù)后未接受過(guò)化療,或化療12個(gè)月以前已完成,,且肝轉(zhuǎn)移灶有清除后復(fù)發(fā)高危因素時(shí)可采用術(shù)前化療,,化療方案見內(nèi)科治療;肝轉(zhuǎn)移發(fā)現(xiàn)前12個(gè)月內(nèi)接受過(guò)化療的病人,,可直接切除肝轉(zhuǎn)移灶,。

6.1.2 肝轉(zhuǎn)移灶清除后達(dá)到無(wú)疾病狀態(tài)(no evidence of disease,NED)的病人 推薦根據(jù)術(shù)前治療情況及術(shù)后病理在MDT討論下決定是否行術(shù)后輔助化療,。

6.1.3 局部治療

6.1.3.1 肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)的適應(yīng)證 (1)結(jié)直腸癌原發(fā)灶能夠或已經(jīng)根治性切除,。(2)肝轉(zhuǎn)移灶可切除,且具備足夠的肝臟功能,。(3)病人全身狀況允許,,無(wú)肝外轉(zhuǎn)移病灶;或僅并存肺部結(jié)節(jié)性病灶,。

6.1.3.2 肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)的禁忌證 (1)結(jié)直腸癌原發(fā)灶不能取得根治性切除,。(2)出現(xiàn)不能切除的肝外轉(zhuǎn)移病灶。(3)預(yù)計(jì)術(shù)后殘余肝臟容積不足,。(4)病人全身狀況不能耐受手術(shù),。

6.1.3.3 手術(shù)治療 (1)同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移如條件許可,可達(dá)到根治性切除的,,建議結(jié)直腸癌原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶同步切除,。(2)術(shù)前評(píng)估不能滿足原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶同步切除條件的同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移:a.先手術(shù)切除結(jié)直腸癌原發(fā)病灶,肝轉(zhuǎn)移灶的切除可延至原發(fā)灶切除后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行,。b.急診手術(shù)不推薦結(jié)直腸癌原發(fā)灶和肝臟轉(zhuǎn)移病灶同步切除,。(3)結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移,,既往結(jié)直腸癌原發(fā)灶為根治性切除且不伴有原發(fā)灶復(fù)發(fā),肝轉(zhuǎn)移灶能完全切除且肝切除量<70%(無(wú)肝硬化者),,應(yīng)當(dāng)予以手術(shù)切除肝轉(zhuǎn)移灶,。(4)肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后復(fù)發(fā)達(dá)到手術(shù)條件的,可進(jìn)行2次,、3次甚至多次的肝轉(zhuǎn)移灶切除,。

6.1.3.4 射頻消融 射頻消融也是根除肝轉(zhuǎn)移灶的治療手段之一,但局部復(fù)發(fā)率較高,。一般要求接受射頻消融的轉(zhuǎn)移灶最大直徑<3 cm,,且1次消融最多3枚。對(duì)于肝轉(zhuǎn)移切除術(shù)中預(yù)計(jì)殘余肝臟體積過(guò)小時(shí),,也建議對(duì)剩余直徑<3 cm的轉(zhuǎn)移灶聯(lián)合射頻消融治療,。

6.1.3.5 立體定向放療(SBRT) SBRT是肝轉(zhuǎn)移灶可選的根治性治療手段之一,給予病灶高精度,、高劑量照射,,是一種無(wú)創(chuàng)、耐受性好且有效的治療手段,。推薦肝轉(zhuǎn)移灶接受SBRT的指征包括:(1)肝轉(zhuǎn)移數(shù)目≤3枚,,最大轉(zhuǎn)移灶直徑≤5 cm。(2)原發(fā)病灶控制穩(wěn)定,,無(wú)肝外轉(zhuǎn)移灶或肝外轉(zhuǎn)移灶小,。(3)預(yù)期生存期≥3個(gè)月。(4)肝臟未接受過(guò)放療,,且正常肝組織體積>700 mL。(5)病人一般情況好,,血清肝酶水平正?;虻陀谡V瞪舷薜?00%,凝血功能正常,,Child-Pugh分級(jí)A或B,。

推薦對(duì)于大多數(shù)肝轉(zhuǎn)移灶,尤其是直徑≤3 cm者,,在安全的前提下,,BED≥100 Gy。SBRT不適合用于與重要器官如小腸,、胃,、十二指腸、腎臟等緊密相鄰的肝轉(zhuǎn)移灶,。不推薦在無(wú)圖像引導(dǎo)技術(shù),、無(wú)呼吸控制技術(shù)的醫(yī)院和單位開展肝轉(zhuǎn)移灶SBRT,。

6.2 潛在可切除肝轉(zhuǎn)移的治療 必須經(jīng)過(guò)MDT討論制定治療方案,建議全身化療±靶向藥物或其他治療后再次評(píng)估,,轉(zhuǎn)化為可切除肝轉(zhuǎn)移,,按可切除治療方案處理,仍為不可切除的,,參考“內(nèi)科治療”章節(jié)中“復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌化療”的內(nèi)容,。

6.3 不可切除肝轉(zhuǎn)移的治療

6.3.1 原發(fā)灶的處理 (1)結(jié)直腸癌原發(fā)灶無(wú)出血、梗阻癥狀或無(wú)穿孔時(shí)可以行全身化療,,也可選擇先行切除結(jié)直腸癌的原發(fā)病灶,,繼而進(jìn)一步治療(注:對(duì)于結(jié)直腸癌原發(fā)灶無(wú)出血、梗阻癥狀或無(wú)穿孔時(shí)合并始終無(wú)法切除的肝/肺轉(zhuǎn)移的病人是否必須切除原發(fā)灶目前仍有爭(zhēng)議),。(2)結(jié)直腸癌原發(fā)灶存在出血,、梗阻癥狀或穿孔時(shí),應(yīng)先行切除結(jié)直腸癌原發(fā)病灶,,繼而全身化療,,見內(nèi)科姑息治療。治療后每6~8周予以評(píng)估,,決定下一步治療方案,。

6.3.2 射頻消融 推薦在以下情況考慮射頻消融:(1)一般情況不適宜或不愿意接受手術(shù)治療的可切除結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移病人。(2)預(yù)期術(shù)后殘余肝臟體積過(guò)小時(shí),,可先切除部分較大的肝轉(zhuǎn)移灶,,對(duì)剩余直徑<3 cm的轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行射頻消融。

6.3.3 放射治療 對(duì)于無(wú)法手術(shù)切除的肝轉(zhuǎn)移灶,,若全身化療,、動(dòng)脈灌注化療或射頻消融治療無(wú)效,可考慮放射治療,。

7 肺轉(zhuǎn)移的治療

治療總則:由于肺轉(zhuǎn)移數(shù)量,、位置、大小,、原發(fā)灶,、肺外轉(zhuǎn)移以及基因分型等多種因素均影響其預(yù)后與治療決策,因此需要在MDT討論的模式下進(jìn)行綜合治療,。治療手段包括全身系統(tǒng)治療,、根治性局部治療(如R0手術(shù)切除、SBRT,、消融術(shù)等)和局部姑息性治療,。MDT討論應(yīng)結(jié)合病人臨床特點(diǎn)和醫(yī)療資源可及性,確定治療目的,從而制定合理有序的綜合治療策略,;在治療過(guò)程中,,要關(guān)注腫瘤的生物學(xué)行為、對(duì)治療的反應(yīng)及肺外轉(zhuǎn)移病灶情況,,及時(shí)調(diào)整治療預(yù)期和方案,。

7.1 可切除肺轉(zhuǎn)移的治療

7.1.1 新輔助及輔助治療 參見結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)規(guī)范,但目前對(duì)于肺轉(zhuǎn)移灶切除后是否需行化療仍有爭(zhēng)議,。

7.1.2 局部治療 影像學(xué)的診斷可以作為手術(shù)的依據(jù),,不需要組織病理及經(jīng)皮針刺活檢證據(jù)。當(dāng)影像學(xué)提示轉(zhuǎn)移灶不典型等其他病情需要時(shí),,應(yīng)通過(guò)組織病理對(duì)轉(zhuǎn)移灶加以證實(shí),,或密切觀察加以佐證。

7.1.2.1 手術(shù)治療原則 (1)原發(fā)灶必須能根治性切除(R0),。(2)肺外有不可切除病灶不建議行肺轉(zhuǎn)移病灶切除,。(3)肺切除后必須能維持足夠功能。(4)某些病人可考慮分次切除,。(5)肺外有可切除轉(zhuǎn)移病灶,,可同期或分期處理。

7.1.2.2 手術(shù)時(shí)機(jī)選擇 肺轉(zhuǎn)移灶切除時(shí)機(jī)尚無(wú)定論,。(1)即刻手術(shù),,可避免可切除灶進(jìn)展為不可切除灶,或腫瘤播散,。(2)延遲手術(shù):因肺的多發(fā)轉(zhuǎn)移較常見,,對(duì)單個(gè)微小結(jié)節(jié)可留3個(gè)月的窗口觀察期,可能避免重復(fù)性手術(shù),。(3)對(duì)于同期可切除肺及肝轉(zhuǎn)移灶的病人,,如身體情況允許可行同時(shí)肝、肺切除,。對(duì)于不能耐受同期切除的病人,,建議先肝后肺的順序。

7.1.2.3 手術(shù)方式 常用的方式為楔形切除,,其次為肺段切除、肺葉切除以及全肺切除,。納米激光切除適用于多部位或轉(zhuǎn)移灶深在的病人,。

肺轉(zhuǎn)移灶復(fù)發(fā)率高,如復(fù)發(fā)病灶可切除,,條件合適的病人可進(jìn)行2次甚至多次切除,,能夠有效延長(zhǎng)病人生存期。

7.1.2.4 射頻消融 對(duì)于轉(zhuǎn)移灶小(最大直徑<3 cm),,遠(yuǎn)離大血管的肺轉(zhuǎn)移灶,,射頻消融表現(xiàn)出良好的局部控制率(約90%)。

7.1.2.5 立體定向放療(SBRT) SBRT治療肺轉(zhuǎn)移的適應(yīng)證:(1)肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目1~3枚,,小病灶最多不超過(guò)5枚,;最大徑≤5 cm。(2)肺轉(zhuǎn)移灶分布相對(duì)局限,,同在一側(cè)肺最優(yōu),;周圍型肺轉(zhuǎn)移灶更適合SBRT。 3)原發(fā)病灶控制穩(wěn)定,,無(wú)肺外轉(zhuǎn)移灶或肺外轉(zhuǎn)移灶已控制,。(4)病人一般情況好,肺功能正常,。(5)預(yù)期壽命≥6個(gè)月,。

推薦在安全的前提下,BED≥100 Gy,。推薦利用不同技術(shù)限制或追蹤肺轉(zhuǎn)移灶的動(dòng)度,,在每次SBRT前通過(guò)圖像引導(dǎo)系統(tǒng)確認(rèn)肺轉(zhuǎn)移灶的準(zhǔn)確位置。不推薦在無(wú)圖像引導(dǎo)技術(shù),、無(wú)呼吸控制技術(shù)的醫(yī)院和單位開展肺轉(zhuǎn)移灶SBRT,。

7.2 不可手術(shù)切除肺轉(zhuǎn)移的治療 參見結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)內(nèi)容。

治療總則:由于肺轉(zhuǎn)移數(shù)量,、位置,、大小、原發(fā)灶,、肺外轉(zhuǎn)移以及基因分型等多種因素均影響其預(yù)后與治療決策,,因此需要在MDT討論的模式下進(jìn)行綜合治療。治療手段包括全身系統(tǒng)治療,、根治性局部治療(如R0手術(shù)切除,、SBRT、消融術(shù)等)和局部姑息性治療,。MDT討論應(yīng)結(jié)合病人臨床特點(diǎn)和醫(yī)療資源可及性,,確定治療目的,從而制定合理有序的綜合治療策略,;在治療過(guò)程中,,要關(guān)注腫瘤的生物學(xué)行為、對(duì)治療的反應(yīng)及肺外轉(zhuǎn)移病灶情況,,及時(shí)調(diào)整治療預(yù)期和方案,。

7.1 可切除肺轉(zhuǎn)移的治療

7.1.1 新輔助及輔助治療 參見結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)規(guī)范,,但目前對(duì)于肺轉(zhuǎn)移灶切除后是否需行化療仍有爭(zhēng)議。

7.1.2 局部治療 影像學(xué)的診斷可以作為手術(shù)的依據(jù),,不需要組織病理及經(jīng)皮針刺活檢證據(jù),。當(dāng)影像學(xué)提示轉(zhuǎn)移灶不典型等其他病情需要時(shí),應(yīng)通過(guò)組織病理對(duì)轉(zhuǎn)移灶加以證實(shí),,或密切觀察加以佐證,。

7.1.2.1 手術(shù)治療原則 (1)原發(fā)灶必須能根治性切除(R0)。(2)肺外有不可切除病灶不建議行肺轉(zhuǎn)移病灶切除,。(3)肺切除后必須能維持足夠功能,。(4)某些病人可考慮分次切除。(5)肺外有可切除轉(zhuǎn)移病灶,,可同期或分期處理,。

7.1.2.2 手術(shù)時(shí)機(jī)選擇 肺轉(zhuǎn)移灶切除時(shí)機(jī)尚無(wú)定論。(1)即刻手術(shù),,可避免可切除灶進(jìn)展為不可切除灶,,或腫瘤播散。(2)延遲手術(shù):因肺的多發(fā)轉(zhuǎn)移較常見,,對(duì)單個(gè)微小結(jié)節(jié)可留3個(gè)月的窗口觀察期,,可能避免重復(fù)性手術(shù)。(3)對(duì)于同期可切除肺及肝轉(zhuǎn)移灶的病人,,如身體情況允許可行同時(shí)肝,、肺切除。對(duì)于不能耐受同期切除的病人,,建議先肝后肺的順序,。

7.1.2.3 手術(shù)方式 常用的方式為楔形切除,其次為肺段切除,、肺葉切除以及全肺切除,。納米激光切除適用于多部位或轉(zhuǎn)移灶深在的病人。

肺轉(zhuǎn)移灶復(fù)發(fā)率高,,如復(fù)發(fā)病灶可切除,,條件合適的病人可進(jìn)行2次甚至多次切除,能夠有效延長(zhǎng)病人生存期,。

7.1.2.4 射頻消融 對(duì)于轉(zhuǎn)移灶?。ㄗ畲笾睆剑? cm),遠(yuǎn)離大血管的肺轉(zhuǎn)移灶,,射頻消融表現(xiàn)出良好的局部控制率(約90%),。

7.1.2.5 立體定向放療(SBRT) SBRT治療肺轉(zhuǎn)移的適應(yīng)證:(1)肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目1~3枚,小病灶最多不超過(guò)5枚,;最大徑≤5 cm,。(2)肺轉(zhuǎn)移灶分布相對(duì)局限,同在一側(cè)肺最優(yōu),;周圍型肺轉(zhuǎn)移灶更適合SBRT,。 3)原發(fā)病灶控制穩(wěn)定,無(wú)肺外轉(zhuǎn)移灶或肺外轉(zhuǎn)移灶已控制,。(4)病人一般情況好,,肺功能正常。(5)預(yù)期壽命≥6個(gè)月,。

推薦在安全的前提下,,BED≥100 Gy。推薦利用不同技術(shù)限制或追蹤肺轉(zhuǎn)移灶的動(dòng)度,,在每次SBRT前通過(guò)圖像引導(dǎo)系統(tǒng)確認(rèn)肺轉(zhuǎn)移灶的準(zhǔn)確位置,。不推薦在無(wú)圖像引導(dǎo)技術(shù)、無(wú)呼吸控制技術(shù)的醫(yī)院和單位開展肺轉(zhuǎn)移灶SBRT,。

7.2 不可手術(shù)切除肺轉(zhuǎn)移的治療 參見結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)內(nèi)容,。

8 腹膜轉(zhuǎn)移的治療

結(jié)直腸癌確診時(shí)發(fā)現(xiàn)的腹膜轉(zhuǎn)移為同時(shí)性腹膜轉(zhuǎn)移;異時(shí)性腹膜轉(zhuǎn)移為結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生的腹膜轉(zhuǎn)移,。

通常腹膜轉(zhuǎn)移預(yù)后較差,,以全身系統(tǒng)治療為主(具體藥物選擇參見復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌全身系統(tǒng)治療章節(jié))。在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤中心,,根據(jù)病人腫瘤負(fù)荷,、腹腔積液情況、體力評(píng)分等因素,,在多學(xué)科指導(dǎo)下可考慮行以下局部治療方式:(1)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(CRS):全腹膜切除術(shù)(前壁腹膜,、左右側(cè)壁腹膜、盆底腹膜,、膈面腹膜的完整切除,,肝圓韌帶、鐮狀韌帶,、大網(wǎng)膜,、小網(wǎng)膜的切除,和腸表面,、腸系膜,、臟層腹膜腫瘤的剔除和灼燒)、聯(lián)合器官切除(胃,、部分小腸,、結(jié)直腸、部分胰腺,、脾臟,、膽囊,、部分肝臟、子宮,、卵巢,、腎臟、輸尿管等)等,。(2)腹腔熱灌注化療(HIPEC):聯(lián)合或不聯(lián)合CRS,,選擇開放式或閉合式腹腔熱灌注化療。

結(jié)直腸癌確診時(shí)發(fā)現(xiàn)的腹膜轉(zhuǎn)移為同時(shí)性腹膜轉(zhuǎn)移,;異時(shí)性腹膜轉(zhuǎn)移為結(jié)直腸癌根治術(shù)后發(fā)生的腹膜轉(zhuǎn)移,。

通常腹膜轉(zhuǎn)移預(yù)后較差,以全身系統(tǒng)治療為主(具體藥物選擇參見復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌全身系統(tǒng)治療章節(jié)),。在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤中心,,根據(jù)病人腫瘤負(fù)荷、腹腔積液情況,、體力評(píng)分等因素,,在多學(xué)科指導(dǎo)下可考慮行以下局部治療方式:(1)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(CRS):全腹膜切除術(shù)(前壁腹膜、左右側(cè)壁腹膜,、盆底腹膜,、膈面腹膜的完整切除,肝圓韌帶,、鐮狀韌帶,、大網(wǎng)膜、小網(wǎng)膜的切除,,和腸表面,、腸系膜、臟層腹膜腫瘤的剔除和灼燒),、聯(lián)合器官切除(胃,、部分小腸、結(jié)直腸,、部分胰腺,、脾臟、膽囊,、部分肝臟,、子宮、卵巢,、腎臟,、輸尿管等)等。(2)腹腔熱灌注化療(HIPEC):聯(lián)合或不聯(lián)合CRS,,選擇開放式或閉合式腹腔熱灌注化療,。

9 局部復(fù)發(fā)直腸癌的治療

9.1 分型 目前,,局部復(fù)發(fā)的分型建議使用以下分類方法:根據(jù)盆腔受累的解剖部位分為中心型(包括吻合口、直腸系膜,、直腸周圍軟組織,、腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)后會(huì)陰部)、前向型(侵及泌尿生殖系包括膀胱,、陰道、子宮,、精囊腺,、前列腺)、后向型(侵及骶骨,、骶前筋膜),、側(cè)方型(侵犯盆壁軟組織或骨性骨盆)。

9.2 治療原則 根據(jù)病人和病變的情況進(jìn)行多學(xué)科全面評(píng)估:對(duì)于初始可切除病人建議進(jìn)行以手術(shù)治療為主聯(lián)合圍手術(shù)期放化療的綜合治療,;對(duì)于初始不可切除的病人建議行放化療和(或)全身系統(tǒng)治療,,治療后評(píng)估手術(shù)可切除性。

9.3 手術(shù)治療

9.3.1 可切除性的評(píng)估 必須在術(shù)前評(píng)估復(fù)發(fā)病灶得到根治切除的可能性,。推薦根據(jù)復(fù)發(fā)范圍考慮決定是否使用術(shù)前放化療,。建議根據(jù)術(shù)中探查結(jié)果核實(shí)病灶的可切除性,必要時(shí)可行術(shù)中冰凍病理學(xué)檢查,。

不可切除的局部復(fù)發(fā)病灶包括:(1)廣泛的盆腔側(cè)壁侵犯,。(2)髂外血管受累。(3)腫瘤侵至坐骨大切跡,、坐骨神經(jīng)受侵,。(4)侵犯第2骶骨水平及以上。

9.3.2 手術(shù)原則 (1)推薦由結(jié)直腸外科??漆t(yī)師根據(jù)病人和病變的具體情況選擇適當(dāng)?shù)氖中g(shù)方案,,并與術(shù)前放化療、術(shù)中放療,、輔助放化療等結(jié)合使用,。(2)推薦必要時(shí)與泌尿外科、骨科,、血管外科,、婦產(chǎn)科醫(yī)師等共同制訂手術(shù)方案。(3)手術(shù)探查必須由遠(yuǎn)及近,,注意排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,。(4)必須遵循整塊切除原則,盡可能達(dá)到R0切除,。(5)術(shù)中注意保護(hù)輸尿管(酌情術(shù)前放置輸尿管支架)以及尿道,。

9.3.3 可切除的病灶手術(shù)方式 手術(shù)方式包括低位前切除術(shù)(LAR),、APR、Hartmann術(shù)及盆腔清掃術(shù)等,。(1)中心型:建議行APR以保證達(dá)到R0切除,;既往行保肛手術(shù)的在病變較為局限的情況下可考慮LAR。APR術(shù)后會(huì)陰部術(shù)野復(fù)發(fā)如病變局限可考慮行經(jīng)會(huì)陰或經(jīng)骶切除術(shù),。(2)前向型:病人身體情況可以耐受手術(shù),,可考慮切除受侵犯器官,行后半盆清掃或全盆器官切除術(shù),。(3)側(cè)向型:切除受累及的輸尿管,、髂內(nèi)血管以及梨狀肌。(4)后向型:腹骶聯(lián)合切除受侵骶骨,。會(huì)陰部切口可使用大網(wǎng)膜覆蓋或一期縫合,。必要時(shí)使用肌皮瓣或生物材料補(bǔ)片。

9.4 放射治療原則 對(duì)于既往未接受過(guò)盆腔放療的病人,,推薦行術(shù)前同步放化療(盡量在放療前取得復(fù)發(fā)病灶的病理),,再考慮行手術(shù);局部病灶可切除者,,也可考慮先行手術(shù),,然后再考慮是否行術(shù)后放/化療。既往接受過(guò)盆腔放療的病人原則上不再進(jìn)行放療,,建議MDT討論,,制定最合理治療方案。

9.5 內(nèi)科藥物治療原則 初始可切除的復(fù)發(fā)病人,,根據(jù)病人既往放化療病史,,決定圍手術(shù)期藥物治療方案。

初始不可切除復(fù)發(fā)病人,,根據(jù)既往放療病史及治療目標(biāo),,MDT討論下決定放化療和(或)全身系統(tǒng)治療。治療后,,MDT討論再次評(píng)估手術(shù)可切除性,。

9.1 分型 目前,局部復(fù)發(fā)的分型建議使用以下分類方法:根據(jù)盆腔受累的解剖部位分為中心型(包括吻合口,、直腸系膜,、直腸周圍軟組織、腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)后會(huì)陰部),、前向型(侵及泌尿生殖系包括膀胱,、陰道、子宮、精囊腺,、前列腺),、后向型(侵及骶骨、骶前筋膜),、側(cè)方型(侵犯盆壁軟組織或骨性骨盆),。

9.2 治療原則 根據(jù)病人和病變的情況進(jìn)行多學(xué)科全面評(píng)估:對(duì)于初始可切除病人建議進(jìn)行以手術(shù)治療為主聯(lián)合圍手術(shù)期放化療的綜合治療;對(duì)于初始不可切除的病人建議行放化療和(或)全身系統(tǒng)治療,,治療后評(píng)估手術(shù)可切除性,。

9.3 手術(shù)治療

9.3.1 可切除性的評(píng)估 必須在術(shù)前評(píng)估復(fù)發(fā)病灶得到根治切除的可能性。推薦根據(jù)復(fù)發(fā)范圍考慮決定是否使用術(shù)前放化療,。建議根據(jù)術(shù)中探查結(jié)果核實(shí)病灶的可切除性,,必要時(shí)可行術(shù)中冰凍病理學(xué)檢查。

不可切除的局部復(fù)發(fā)病灶包括:(1)廣泛的盆腔側(cè)壁侵犯,。(2)髂外血管受累。(3)腫瘤侵至坐骨大切跡,、坐骨神經(jīng)受侵,。(4)侵犯第2骶骨水平及以上。

9.3.2 手術(shù)原則 (1)推薦由結(jié)直腸外科??漆t(yī)師根據(jù)病人和病變的具體情況選擇適當(dāng)?shù)氖中g(shù)方案,,并與術(shù)前放化療、術(shù)中放療,、輔助放化療等結(jié)合使用,。(2)推薦必要時(shí)與泌尿外科、骨科,、血管外科,、婦產(chǎn)科醫(yī)師等共同制訂手術(shù)方案。(3)手術(shù)探查必須由遠(yuǎn)及近,,注意排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,。(4)必須遵循整塊切除原則,盡可能達(dá)到R0切除,。(5)術(shù)中注意保護(hù)輸尿管(酌情術(shù)前放置輸尿管支架)以及尿道,。

9.3.3 可切除的病灶手術(shù)方式 手術(shù)方式包括低位前切除術(shù)(LAR)、APR,、Hartmann術(shù)及盆腔清掃術(shù)等,。(1)中心型:建議行APR以保證達(dá)到R0切除;既往行保肛手術(shù)的在病變較為局限的情況下可考慮LAR,。APR術(shù)后會(huì)陰部術(shù)野復(fù)發(fā)如病變局限可考慮行經(jīng)會(huì)陰或經(jīng)骶切除術(shù),。(2)前向型:病人身體情況可以耐受手術(shù),可考慮切除受侵犯器官,行后半盆清掃或全盆器官切除術(shù),。(3)側(cè)向型:切除受累及的輸尿管,、髂內(nèi)血管以及梨狀肌。(4)后向型:腹骶聯(lián)合切除受侵骶骨,。會(huì)陰部切口可使用大網(wǎng)膜覆蓋或一期縫合,。必要時(shí)使用肌皮瓣或生物材料補(bǔ)片。

9.4 放射治療原則 對(duì)于既往未接受過(guò)盆腔放療的病人,,推薦行術(shù)前同步放化療(盡量在放療前取得復(fù)發(fā)病灶的病理),,再考慮行手術(shù);局部病灶可切除者,,也可考慮先行手術(shù),,然后再考慮是否行術(shù)后放/化療。既往接受過(guò)盆腔放療的病人原則上不再進(jìn)行放療,,建議MDT討論,,制定最合理治療方案。

9.5 內(nèi)科藥物治療原則 初始可切除的復(fù)發(fā)病人,,根據(jù)病人既往放化療病史,,決定圍手術(shù)期藥物治療方案。

初始不可切除復(fù)發(fā)病人,,根據(jù)既往放療病史及治療目標(biāo),,MDT討論下決定放化療和(或)全身系統(tǒng)治療。治療后,,MDT討論再次評(píng)估手術(shù)可切除性,。

10 腸造口康復(fù)治療

10.1 人員、任務(wù),、架構(gòu) 有條件的醫(yī)院推薦配備造口治療師(??谱o(hù)士)。造口治療師的職責(zé)包括所有造口(腸造口,、胃造口,、尿路造口、氣管造口等)術(shù)前術(shù)后的護(hù)理,、復(fù)雜切口的處理,、大小便失禁的護(hù)理、開設(shè)造口??崎T診,、聯(lián)絡(luò)病人及其他專業(yè)人員和造口用品商、組織造口聯(lián)誼會(huì)并開展造口訪問(wèn)者活動(dòng),。

10.2 術(shù)前心理治療 推薦向病人充分解釋有關(guān)的診斷,、手術(shù)和護(hù)理知識(shí),讓病人接受患病的事實(shí),并對(duì)即將發(fā)生的事情有全面的了解,。

10.3 術(shù)前造口定位 推薦術(shù)前由醫(yī)師,、造口治療師、家屬及病人共同選擇造口部位,。(1)要求:病人自己能看到,,方便護(hù)理;有足夠的粘貼面積,;造口器材貼于造口皮膚時(shí)無(wú)不適感覺,。(2)常見腸造口位置見圖6。

10.4 腸造口術(shù)后護(hù)理 (1)術(shù)后要注意觀察造口的血運(yùn)及有無(wú)回縮等情況,。(2)選擇造口用品的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)具有輕便,、透明、防臭,、防漏和保護(hù)周圍皮膚的性能,,病人佩戴合適。(3)保持腸造口周圍皮膚的清潔干燥,。長(zhǎng)期服用抗生素,、免疫抑制劑和激素的病人,應(yīng)當(dāng)特別注意腸造口部位真菌感染,。

10.1 人員、任務(wù),、架構(gòu) 有條件的醫(yī)院推薦配備造口治療師(??谱o(hù)士)。造口治療師的職責(zé)包括所有造口(腸造口,、胃造口,、尿路造口、氣管造口等)術(shù)前術(shù)后的護(hù)理,、復(fù)雜切口的處理,、大小便失禁的護(hù)理、開設(shè)造口??崎T診,、聯(lián)絡(luò)病人及其他專業(yè)人員和造口用品商、組織造口聯(lián)誼會(huì)并開展造口訪問(wèn)者活動(dòng),。

10.2 術(shù)前心理治療 推薦向病人充分解釋有關(guān)的診斷,、手術(shù)和護(hù)理知識(shí),讓病人接受患病的事實(shí),,并對(duì)即將發(fā)生的事情有全面的了解,。

10.3 術(shù)前造口定位 推薦術(shù)前由醫(yī)師、造口治療師、家屬及病人共同選擇造口部位,。(1)要求:病人自己能看到,,方便護(hù)理;有足夠的粘貼面積,;造口器材貼于造口皮膚時(shí)無(wú)不適感覺,。(2)常見腸造口位置見圖6。

10.4 腸造口術(shù)后護(hù)理 (1)術(shù)后要注意觀察造口的血運(yùn)及有無(wú)回縮等情況,。(2)選擇造口用品的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)具有輕便,、透明、防臭,、防漏和保護(hù)周圍皮膚的性能,,病人佩戴合適。(3)保持腸造口周圍皮膚的清潔干燥,。長(zhǎng)期服用抗生素,、免疫抑制劑和激素的病人,應(yīng)當(dāng)特別注意腸造口部位真菌感染,。

11 隨訪

結(jié)直腸癌治療后推薦定期隨訪,。(1)病史和體檢及CEA、CA19-9監(jiān)測(cè),,每3個(gè)月1次,,共 2年,然后每 6個(gè)月1次,,總共5年,,5年后每年1次。(2)胸腹/盆CT或MRI每半年1次,,共2年,,然后每年1次,共5年,。(3)術(shù)后1年內(nèi)行腸鏡檢查,,如有異常,1年內(nèi)復(fù)查,;如未見息肉,,3年內(nèi)復(fù)查;然后5年1次,,隨診檢查出現(xiàn)的結(jié)直腸腺瘤均推薦切除,。如術(shù)前腸鏡未完成全結(jié)腸檢查,建議術(shù)后3~6個(gè)月行腸鏡檢查,。(4)PET-CT不是常規(guī)推薦的檢查項(xiàng)目,,對(duì)已有或疑有復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人,,可考慮PET-CT檢查,以排除復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,。

結(jié)直腸癌治療后推薦定期隨訪,。(1)病史和體檢及CEA、CA19-9監(jiān)測(cè),,每3個(gè)月1次,,共 2年,然后每 6個(gè)月1次,,總共5年,,5年后每年1次。(2)胸腹/盆CT或MRI每半年1次,,共2年,,然后每年1次,共5年,。(3)術(shù)后1年內(nèi)行腸鏡檢查,,如有異常,1年內(nèi)復(fù)查,;如未見息肉,,3年內(nèi)復(fù)查;然后5年1次,,隨診檢查出現(xiàn)的結(jié)直腸腺瘤均推薦切除,。如術(shù)前腸鏡未完成全結(jié)腸檢查,建議術(shù)后3~6個(gè)月行腸鏡檢查,。(4)PET-CT不是常規(guī)推薦的檢查項(xiàng)目,,對(duì)已有或疑有復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人,可考慮PET-CT檢查,,以排除復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,。

整理自:國(guó)家衛(wèi)生健康委. 中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)[J]. 中國(guó)實(shí)用外科雜志,2020,40(6):600-630.

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