5月1日,，F(xiàn)DA授予吉利德科學的瑞德西韋（remdesivir）緊急使用授權(quán),，用于治療重癥COVID-19成人和兒童患者(10天或5天給藥方案)。FDA認為該藥物雖然有效性和安全性數(shù)據(jù)有限,，但已有一項研究表面,，瑞德西韋可顯著縮短患者康復時間。
另外,，歐洲藥品管理局已啟動對瑞德西韋的滾動審評,。日本首相也在前幾天的電話會議上表示會盡快批準瑞德西韋上市,。吉利德在2020Q1電話會上透露，公司正致力于在年底之前獲得瑞德西韋的全球監(jiān)管批準,。在藥物供應(yīng)方面,，吉利德從1月起就采取了迅速擴大生產(chǎn)和增加可供應(yīng)量的舉措，包括改進生產(chǎn)工藝以縮短生產(chǎn)時間,，轉(zhuǎn)換設(shè)備,、建立全球性的制藥和化學藥品生產(chǎn)商網(wǎng)絡(luò)等。吉利德表示,，現(xiàn)有的供應(yīng)量共有150萬劑,，預估可用于14萬個10日療程，并預計在年底成產(chǎn)超過100萬個療程的藥物量,。如能將重癥患者的療程縮短,，這些供應(yīng)量將覆蓋到更多患者。瑞德西韋是一種在研的核苷酸類似物,，具有廣譜抗病毒活性,，其在體外和動物模型的體內(nèi)研究中顯示了對多種新出現(xiàn)的病毒病原體的效果，包括埃博拉病毒,、馬爾堡病毒,、中東呼吸綜合征（MERS）和非典型性肺炎（SARS）病毒。吉利德進行的體外試驗表明,，瑞德西韋對新型冠狀病毒具有活性,。多個正在進行中的III期臨床試驗正在評估瑞德西韋治療新型冠狀病毒肺炎的安全性和有效性。吉利德目前共公布4項瑞德西韋針對COVID-19的研究結(jié)果,，包括1項53例患者的同情用藥結(jié)果,、美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）發(fā)起的一項1063例的隨機、雙盲,、安慰劑對照研究,、1項236例中國重癥患者的研究和1項吉利德發(fā)起的全球多中心III期研究。這些結(jié)果表明,，瑞德西韋可以縮短患者的恢復時間,；當治療重癥患者時，其5日療程具有與10日療程相似的有效性,。同情用藥研究共納入53例來自美國,、歐洲、加拿大和日本的重癥COVID-19患者,。經(jīng)過瑞德西韋10天給藥方案（第1天靜脈給藥200mg初始劑量,，剩余9個治療日中每天100mg）的治療，有36例患者（68%）的氧氣支持分級有所改善,；其中,，機械通氣支持的30例患者中,，17例（57%）拔除氣管插管。共計25例患者（47%）出院,，7例患者（13%）死亡,；其中，接受有創(chuàng)通氣的患者死亡率為18%（34例患者中死亡6例）,，而未接受有創(chuàng)通氣的患者死亡率為5%（19例患者中死亡1例）,。安全性方面，在該隊列中觀察到輕度至中度肝酶（ALT和/或AST）升高（23%, n=12/53）,。短期的瑞德西韋治療期間未檢測到新的安全性信號,。該研究結(jié)果已發(fā)表于NEJM。吉利德表示,，同情用藥數(shù)據(jù)存在局限性,，因為用藥隊列的規(guī)模小，隨訪時間相對較短,，同情用藥的性質(zhì)本身可能導致數(shù)據(jù)丟失,，且缺乏隨機對照組。針對中國重癥COVID-19患者的隨機,、雙盲、安慰劑對照研究原計劃入組453例患者,，但因中國患者招募不足,，最終共有237例患者接受了瑞德西韋10天給藥方案的治療。結(jié)果顯示,，瑞德西韋治療組（n=158）較對照組（n=79）沒有顯著降低患者病死率（13.9% vs 12.8%,，HR1.23），病毒載量下降方面也無統(tǒng)計學差異,。但在癥狀持續(xù)時間不超過10天的患者中,，觀察到瑞德西韋治療組臨床改善時間快于安慰劑組（HR1.52）。安全性方面,，瑞德西韋組較對照組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率較高（65% vs 64%）,，因藥物副作用提前中止治療發(fā)生率更高（11.6% vs 5.1%）。目前,，該研究結(jié)果已發(fā)表于柳葉刀,。吉利德表示，此項研究因入組人數(shù)不足而提前終止,，因此該研究結(jié)果是非結(jié)論性的,。NIAID發(fā)起的隨機、雙盲,、安慰劑對照研究NIAID發(fā)起的一項針對1063例COVID-19患者的隨機,、雙盲,、安慰劑對照研究結(jié)果表明，瑞德西韋治療組與安慰劑相比,，臨床恢復時間顯著縮短31%（11天 vs 15天,，p <0.001），死亡率下降（8% vs 11%,，p = 0.059）但沒有統(tǒng)計學意義,。目前，這項研究更詳細的數(shù)據(jù)還沒有公布,。吉利德發(fā)起的III期SIMPLE研究（重癥COVID-19患者）
吉利德發(fā)起的針對重癥397例COVID-19患者的III期SIMPLE研究旨在評估瑞德西韋5天給藥方案和10天給藥方案的療效差異,。結(jié)果表明，接受瑞德西韋5天療程的患者與接受10天瑞德西韋療程的患者的臨床改善相似（OR值: 0.75 [95% CI 0.51 - 1.12],，第14天時）,。在這兩個治療組中，都沒有發(fā)現(xiàn)新的瑞德西韋的安全信號,。吉利德計劃在未來幾周內(nèi)提交完整的數(shù)據(jù),，在同行評審的期刊上發(fā)表。該研究中,，50％的患者的臨床改善時間在5天治療組中為10天,，在10天治療組中為11天。兩個治療組中超過一半的患者在14天內(nèi)出院（5天：60.0%,，n=120/200 vs.10天：52.3%,，n=103/197；p=0.14）,。在第14天,，5天治療組64.5%（n=129/200）的患者和10天治療組53.8%（n=106/197）的患者達到臨床痊愈。（臨床改善定義為在預定義的7分量表上較基線改善2分或以上,，涵蓋從出院到增加氧氣支持水平至死亡,。如果患者不再需要氧氣支持和醫(yī)療護理或可以出院，則認為達到臨床痊愈,。）臨床結(jié)果因地區(qū)而異,。除意大利外，兩個治療組中第14天的總死亡率為7%（n=23/320）,，其中64%（n=205/320）的患者在第14天出現(xiàn)臨床改善,，61%（n=196/320）的患者出院。吉利德科學首席醫(yī)療官Merdad Parsey博士表示：'這些研究結(jié)果是對于美國國家過敏與傳染病研究所進行的針對瑞德西韋的安慰劑對照研究數(shù)據(jù)的補充,，有助于確定瑞德西韋的最佳治療療程,。該研究表明，部分患者有可能可以接受5天的治療方案，這將顯著擴大在瑞德西韋目前的可供應(yīng)量內(nèi)接受治療的患者數(shù)量,。這在疫情蔓延的背景下尤其重要,，可以幫助醫(yī)院和醫(yī)護人員治療更多急需治療的患者?！?/section>另外,，一項探索性分析顯示，研究中,，與出現(xiàn)癥狀超過10天后接受瑞德西韋治療的患者相比,，出現(xiàn)癥狀10天內(nèi)接受瑞德西韋治療的患者結(jié)局更佳。匯總各治療組的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),，截至第14天,，較早期治療的患者中有62%可以出院，而較晚期治療的患者則有49%可以出院,。在5天和10天治療組中,，瑞德西韋總體耐受性良好。每組患者中,，發(fā)生率超過10%的最常見的不良事件是惡心（5天：10.0％,，n = 20/200 vs. 10天：8.6％，n = 17/197）和急性呼吸衰竭 （5天：6.0％,，n = 12/200 vs.10天：10.7％,，n = 21/197）。7.3％（n = 28/385）的患者發(fā)生3級或更高水平的肝酶（ALT）升高,，而由于肝功能指標升高而中斷瑞德西韋治療的患者為3.0％（n = 12/397）,。目前，吉利德還有一項針對輕型,、普通型COVID-19患者的SIMPLE研究正在進行中，預計五月底將獲得此項研究中前600名患者的結(jié)果,。除此之外,，吉利德最近又擴展了針對這項重癥COVID-19患者的SIMPLE研究，將另外招募5600例患者,，其中包括接受機械通氣的患者,。這項研究正在全球180個試驗點進行，覆蓋了美國,，中國,，法國，德國,，中國香港,，意大利，日本，韓國,，荷蘭,，新加坡，西班牙,，瑞典,，瑞士，中國臺灣和英國,。
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