關(guān)鍵詞：新型冠狀病毒,；瑞德西韋,；治療；臨床試驗(yàn)4月29日,，從8:40am吉利德（Gilead）科學(xué)公司的官方網(wǎng)站公布ACTT瑞德西韋治療COVID-19結(jié)果陽性的新聞開始（【快訊】瑞德西韋治療新冠病毒有效！）,，一整天都不斷有更具體的數(shù)據(jù)公布,。現(xiàn)在，分別由美國和中國主責(zé)的三個非常重要的研究結(jié)果都已揭曉,，我們一起看一下具體情況,。1. 美國過敏和傳染病研究所（NIAID）研究結(jié)果：加速進(jìn)展期患者恢復(fù)根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）網(wǎng)站公布的消息，根據(jù)一項(xiàng)從2月21日開始,，涉及1,063名患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）的初步數(shù)據(jù)分析,，接受瑞德西韋的進(jìn)展期且肺部受累的COVID-19住院患者的康復(fù)速度快于接受安慰劑的類似患者。基于對ACTT試驗(yàn)數(shù)據(jù)的審查，負(fù)責(zé)監(jiān)督試驗(yàn)的獨(dú)立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)視委員會（DSMB）發(fā)布中期分析結(jié)果,。他們指出,，從主要終點(diǎn) - 康復(fù)時間的角度來看，瑞德西韋優(yōu)于安慰劑,。本研究中的康復(fù)被定義為可以出院或恢復(fù)正?；顒铀健?/section>康復(fù)時間：初步結(jié)果表明,，接受瑞德西韋的患者康復(fù)時間比接受安慰劑的患者快31％（p <0.001）,。具體而言,，接受瑞德西韋治療的患者中位恢復(fù)時間為11天，而接受安慰劑的患者為15天,。病死率：結(jié)果還顯示了可能的生存益處,，接受瑞姆昔韋的組的病死比例為8.0％，而安慰劑組的病死比例為11.6％（p = 0.059）,。有關(guān)試驗(yàn)結(jié)果的更詳細(xì)信息,，包括更全面的數(shù)據(jù)，將在即將發(fā)布的報告中提供,。 ACTT試驗(yàn)第一位受試者是一名美國人,，他在日本橫濱停靠的鉆石公主號游輪上被隔離后被遣返,，并自愿在第一個研究地點(diǎn)內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心參加試驗(yàn),。最終共有68個研究中心加入了這項(xiàng)研究，其中美國有47個,，歐洲和亞洲國家有21個,。對于該研究結(jié)果，最著名病毒學(xué)家,、所長Dr. Fauci剛剛在白宮接受采訪表示,，瑞德西韋治療COVID-19顯示出良好療效（quite good news）。他說,，瑞德西韋明顯縮短病人恢復(fù)時間（clear cut positive effect in diminishing time to recover）,。并表示瑞德西韋將成為COVID-19標(biāo)準(zhǔn)治療。
2. 瑞德西韋治療COVID-19的5天和10天療程比較：兩者臨床結(jié)局沒有顯著差異A，研究首先比較了5天療程和10天療程臨床結(jié)局的比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)：就50％患者的臨床改善時間來看,，在5天治療組中為10天,，在10天治療組中為11天。兩個治療組中超過一半的患者在第14天出院（5天：60.0％,，n = 120/200與10天：52.3％,，n = 103/197；p = 0.14）,。在第14天,，在5天治療組中有64.5％（n = 129/200）的患者和在10天治療組中有53.8％（n = 106/197）的患者實(shí)現(xiàn)了臨床恢復(fù)。即接受5天治療和接受10天治療COVID-19患者的臨床結(jié)局沒有顯著差異。B,，研究進(jìn)一步探索了早期治療的影響,。研究進(jìn)一步分析了發(fā)病10天內(nèi)接受瑞德西韋和發(fā)病10天后接受瑞德西韋的結(jié)果。治療后第14天,，62%在發(fā)病10天內(nèi)接受治療的患者出院,，49%在發(fā)病10天以上接受治療的患者出院。結(jié)果提示可以用5天的短療程獲得臨床效果,。研究發(fā)現(xiàn)，在5天和10天治療組中,，瑞德西韋普遍耐受良好,。兩組中超過10％的患者最常見的不良事件是惡心（5天：10.0％，n = 20/200,，而10天：8.6％,，n = 17/197）和急性呼吸衰竭（5天：6.0％，n = 12/200,，而10天：10.7％,，n = 21/197）。7.3％（n = 28/385）的患者發(fā)生3級或更高水平的肝酶（ALT）升高,，而由于肝功能升高而中斷瑞德西韋治療的患者為3.0％（n = 12/397）,。這個臨床試驗(yàn)有積極意義。斯坦福醫(yī)學(xué)院教授Aruna Subramanian表示,，最大的意義可能是將臨床病程縮短,，從而使醫(yī)院能夠周轉(zhuǎn)迅速。
3. 瑞德西韋治療重癥COVID-19的研究在Lancet發(fā)表：瑞德西韋不降低病死率臨床起效時間：結(jié)果顯示瑞德西韋并不改善臨床起效時間（hazard ratio=1·23，95% CI 0.87-1.75）,。但對于發(fā)病在10天及以內(nèi)的患者,，瑞德西韋治療組要快于安慰劑對照組（HR 1.52，95% CI 0.95-2.43）,。28天病死率：瑞德西韋治療組為14%,，對照組為13%（這個重癥對照組病死率比自然隊(duì)列都要低，這是很多人質(zhì)疑的地方,。編者注）,。28天臨床表現(xiàn)改善率：瑞德西韋治療組為65%，對照組為58%。病人使用呼吸機(jī)時間：瑞德西韋治療大大減少病人使用呼吸機(jī)時間（7天 vs 15.5天）,。新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）已在全球感染317萬人,，其中22.4萬人死亡；但在病毒面前,，卻一直無有效藥物,。對于瑞德西韋治療COVID-19的臨床試驗(yàn)，一直就伴隨著各種猜測和陰謀論,。對于這個問詢,，我們的答復(fù)一直是：數(shù)據(jù)不會說謊。其實(shí),，美國的ACTT研究和中國的瑞德西韋治療重癥COVID-19研究，目前僅有的RCT試驗(yàn),，結(jié)果是一致的：1）,，瑞德西韋不降低病死率，但是能縮短病程,，接受治療患者痊愈時間更快,；中美兩國臨床試驗(yàn)的結(jié)果不同,，只不過是因?yàn)槭茉囌呷藬?shù)差別。中國研究中,，入組患者237例,，遠(yuǎn)低于計(jì)劃中的453例；而美國ACTT則原計(jì)劃入組394例,，后來修改到800例,，最后入組了1,063例。
為了統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,，也是拼了,。這一結(jié)果和我們最初的預(yù)想也一致,。見：正在做新冠肺炎臨床試驗(yàn)的Remdesivir（瑞德西韋）是神藥嗎？ 對比中美兩國臨床科研設(shè)計(jì),，更是讓我們感慨頗多,。僅從美國ACTT的兩處修改中初見端倪,。
美國的ACTT研究修改了受試者人數(shù)和主要結(jié)局指標(biāo)。
但是,，這種行為可以理解并且允許,，因?yàn)槿鸬挛黜f治療COVID-19沒有2期臨床，所以自適應(yīng)性試驗(yàn)是最佳選擇--可以修改試驗(yàn)計(jì)劃,，甚至主要結(jié)局指標(biāo),。最后的結(jié)果證實(shí)了其設(shè)計(jì)的前瞻性。見：美國新注冊了Remdesivir治療新冠肺炎3期臨床試驗(yàn)
無論是病毒感染及致死的壓力,，還是生活/經(jīng)濟(jì)壓力,，新冠病毒撕裂了這個世界，也導(dǎo)致了陰謀論的泛起,，甚至影響到對科學(xué)研究的解讀,，這個情況令人擔(dān)憂。希望我們的醫(yī)生科學(xué)家朋友們堅(jiān)持住,，只相信自己看到的數(shù)據(jù),，不盲信結(jié)論。王宇歌 MD, PhD,，一直從事病毒新藥研發(fā),，Dr. Fauci是其在NIH的實(shí)驗(yàn)室主任。
|
