近期,，Myovant Sciences公司宣布，其在研的藥物Relugolix聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜異位癥相關疼痛的3期臨床試驗中療效喜人,，痛經(jīng)完全緩解率為75.2% ,，而非痛經(jīng)緩解率為66.0%。

此外,，Relugolix治療晚期前列腺的新藥上市申請也已向FDA提交,。不同于亮丙瑞林(Leuprolide)的給藥方式，Relugolix(120 mg)只需每日口服一次即可,。

預計5月,，Relugolix組合片劑治療子宮肌瘤的第二份新藥申請也將向美國FDA提交,。

GnRH受體拮抗劑：Relugolix

Relugolix(商品名：Relumina)是一種口服非肽類活性的促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑。它可結合并阻斷垂體前葉中的GnRH受體,，從而降低女性卵巢生成的雌激素水平;可以減少睪酮的產(chǎn)生,，睪酮主要是刺激前列腺癌發(fā)生發(fā)展的激素;也可以減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生,。

2019年1月,，Relugolix獲日本PMDA批準，用于緩解子宮肌瘤相關的月經(jīng)過多,、下腹痛,、腰酸及貧血等癥狀。這是日本PMDA首次批準用于治療子宮肌瘤的GnRH受體拮抗劑類藥物,。

目前,，Relugolix藥物共有兩種劑型,，一種是Relugolix單藥片劑(120mg)用于治療男性晚期前列腺癌;另一種是Relugolix組合片劑(Relugolix 40mg加雌二醇1.0mg和乙酸炔諾酮0.5mg)，用于治療女性子宮肌瘤相關的月經(jīng)嚴重出血和子宮內(nèi)膜異位癥相關疼痛,。

子宮內(nèi)膜異位癥

子宮內(nèi)膜異位是指本該生長在子宮腔內(nèi)的內(nèi)膜細胞,，經(jīng)由輸卵管進入盆腔異位生長,。而子宮外的子宮內(nèi)膜樣組織可導致慢性炎癥，并可導致瘢痕形成和粘連,。

與子宮內(nèi)膜異位癥相關的癥狀包括痛經(jīng)和慢性盆腔疼痛,、排卵期疼痛、性交期間或性交后疼痛,、大量出血,、疲勞和不孕。

據(jù)估計,，全球約有2億女性受到影響,。對于子宮內(nèi)膜異位相關的疼痛，一線治療方案包括激素避孕藥和非處方止痛藥,。一般是在更嚴重的情況下使用GnRH激動劑,，如醋酸亮丙瑞林用于短期治療，不少患者在現(xiàn)有療法上都需要進一步的治療,。

Relugolix組合療法每片包含Relugolix(40 mg),，雌二醇(1.0 mg)，以及醋酸炔諾酮(0.5 mg),。

在SPIRIT 2的主要終點分析中,，接受Relugolix組合療法治療的女性有75.2%實現(xiàn)了有臨床意義的痛經(jīng)緩解，而安慰劑組僅有30.4%,。對于非月經(jīng)期盆腔痛者亞組,，Relugolix組合療法使66%的患者實現(xiàn)了有臨床意義的疼痛緩解，安慰組為42.6%,。

平均而言,，接受Relugolix復方療法治療的患者的痛經(jīng)數(shù)字評定量表評分從7.2分(重度疼痛)降至1.7分(輕度疼痛)，降幅達到75.1%,。

這一研究的積極結果,，讓廣大女性有望實現(xiàn)每天用藥一次緩解疼痛的愿望,。

晚期前列腺癌

前列腺癌是一種雄激素依賴的惡性腫瘤,，也是美國男性癌癥的第二大主要死因,。目前,，對于不適合根治性切除患者首選的治療方法是雄激素剝奪療法(ADT)，包括GnRH激動劑和GnRH拮抗劑藥物治療,。

該療法可將睪丸激素降低至非常低的水平,，通常稱為去勢療法。GnRH受體激動劑(如醋酸亮丙瑞林)靜脈注射,，是目前雄激素剝奪療法的標準治療方案,。

然而，GnRH受體激動劑作用有一定的局限性,，治療后睪酮水平的初始升高可能會導致臨床癥狀惡化,，即激素水平異常，以及停藥后睪酮恢復延遲的癥狀,。

Relugolix的這一申請基于III期HERO研究的數(shù)據(jù),，這是一項比較Relugolix和醋酸亮丙瑞林治療前列腺癌的隨機關鍵性研究。試驗結果顯示：在治療的48周內(nèi),，96.7%的男性實現(xiàn)了持續(xù)的睪酮抑制至去勢水平(≤50ng/dL),。

Relugolix在用藥的第4天和第15天迅速抑制睪酮，在第15天徹底抑制睪酮(<20ng/dL),。

此外,，患者接受Relugolix治療后沒有再出現(xiàn)睪丸激素水平的短暫性升高現(xiàn)象，且在停藥后的90天內(nèi),，患者的平均睪丸激素水平恢復到正常,。

目前，該試驗仍在招募中,，計劃招募1100名患者,，其中包括對去勢抵抗轉移性前列腺癌患者(390，中國患者138例),。納入標準：患者必須具有組織學或細胞學證實的前列腺癌,，并且要求ADT≥1年，篩查時血清睪酮≥150ng/dL,，血清前列腺特異性抗原(PSA)篩查時濃度> 2.0 ng/mL,，ECOG功能評分為0或1。該研究包括篩查期,、48周的治療期和隨訪期,。

如果Relugolix順利獲批，將有望替代當前的標準療法(注射亮丙瑞林),，為晚期前列腺癌患者提供一種更方便的口服用藥治療選擇,。