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子宮內膜異位癥和子宮腺肌病

 山河教育網 2020-05-06

一,、子宮內膜異位癥
1.概況
(1)子宮內膜異位癥:子宮內膜組織(包括腺體和間質)出現(xiàn)在子宮以外的其他部位。
(2)組織學上良性,,但有增生,、浸潤、轉移及復發(fā)等“惡性”行為,,引起廣泛粘連,。

2.病因學研究:EMs的激素依賴性
(1)種植學說
①經期時子宮內膜腺上皮和間質細胞可隨經血逆流。
②淋巴及靜脈播散途徑,。

(2)體腔上皮化生學說,。

(3)誘導學說
①未分化的腹膜組織在內源性生物化學因素誘導下,可發(fā)展成為子宮內膜組織,。
②種植的內膜可以釋放化學物質誘導未分化的間充質形成子宮內膜異位組織,。

(4)遺傳學因素。

(5)免疫因素:具有自身免疫性疾病特征,,與SLE,、黑色素瘤及某些HLA抗原有關。

(6)其他因素
①血管生成:患者腹腔液中VEGF等血管生長因子增多。
②內膜芳香化酶mRNA和細胞色素P450蛋白的表達增高,,Ⅱ型17-羥類固醇脫氫酶表達下降,。

3.基本病理變化
(1)異位子宮內膜隨卵巢激素變化發(fā)生周期性出血,導致周圍纖維組織增生和囊腫,、粘連形成,,在病變區(qū)出現(xiàn)紫褐色斑點或小泡,最終發(fā)展為大小不等的紫褐色實質性結節(jié)或包塊,。
(2)80%累及一側卵巢,,50%累及雙側卵巢。

4.常見盆腔子宮內膜異位癥分類
(1)卵巢:微小病灶型,,早期病灶,,淺表皮層的微小病灶;典型病灶型,,皮質內的囊腫型病灶,。

(2)宮骶韌帶、直腸子宮陷凹,、子宮后壁:病變早期一局部散在紫褐色出血點或顆粒狀結節(jié),;典型病灶一子宮后壁與直腸前壁粘連,直腸子宮陷凹變淺甚至消失,。

(3)盆腔腹膜:無色素沉著型,,早期病變,;色素沉著型,,典型的紫藍色或黑色異位結節(jié)。

(4)輸卵管及宮頸:暗紅色,、紫藍色斑點或結節(jié),。

(5)闌尾、膀胱,、直腸:紫藍色或紅棕色點,、片狀病損。

(6)會陰及腹壁瘢痕處:圓形結節(jié),,可見典型紫藍色或陳舊出血病灶,。

5.鏡下病理
(1)子宮內膜組織(內膜上皮+腺體+間質)。
(2)纖維素,、紅細胞或含鐵血黃素,。
(3)典型內膜組織可受到破壞。

6.惡變  異位內膜極少發(fā)生惡變,,發(fā)生率低于1%.常變成透明細胞癌和子宮內膜樣癌,。

7.臨床表現(xiàn)
(l)下腹痛和痛經
①繼發(fā)性痛經,進行性加重。
②性交痛,。
③疼痛部位:下腹,、腰骶及盆腔中部。
④痛經不是子宮內膜異位癥診斷的必需癥狀,。

(2)不孕
①盆腔微環(huán)境改變影響精卵結合及運送,。
②免疫功能異常導致抗子宮內膜抗體增加而破壞子宮內膜正常代謝及生理功能。
③卵巢功能異常導致排卵障礙和黃體形成不良,。
④卵巢,、輸卵管周圍粘連影響受精卵運輸。

(3)性交不適:一般為深部性交痛,,月經來潮前性交痛最明顯,。

(4)月經異常:經量增多、經期延長或月經淋漓不盡或經前期點滴出血,,可能與卵巢實質病變,、無排
卵、黃體功能不足有關,,可能和合并有子宮腺肌病和子宮肌瘤有關,。

(5)體征
①卵巢異位囊腫較大時,婦科檢查可捫及與子宮粘連的腫塊,,囊腫破裂時腹膜刺激征陽性,。
②典型盆腔子宮內膜異位癥雙合診檢查時,可發(fā)現(xiàn)子宮后傾固定,,直腸子宮陷凹,、宮骶韌帶或子宮后
壁下方可捫及觸痛性結節(jié),一側或雙側附件處觸及囊實性包塊,,活動度差,。
③病變累及直腸陰道間隙時,可在陰道后穹窿觸及,、觸痛明顯,,或直接看到局部隆起的小結節(jié)或紫藍色斑點。

8.診斷
(l)育齡女性有繼發(fā)性痛經進行性加重,、月經紊亂,、不孕或慢性盆腔痛;盆腔檢查:盆腔檢查捫及與子宮相連的囊性包塊或盆腔內有觸痛性結節(jié),,以上兩點即可初步診斷為子宮內膜異位癥,。
(2)影像學檢查:B型超聲檢查、CT,、MRI,。
(3)CA125敏感性和特異性,。
(4)腹腔鏡檢查可見盆腔病灶和病灶的活組織病理檢查是確診的依據(jù)。
(5)陰性的病理學檢查結果并不能排除子宮內膜異位癥的診斷,。

9.鑒別診斷
(l)卵巢惡性腫瘤,。
(2)盆腔炎性包塊。
(3)子宮腺肌病,。

10.臨床分期
(1)ASRM修正子宮內膜異位癥分期法(1997),。
(2)腹腔鏡下或剖腹探查手術分期。
(3)重點:詳細觀察異位內膜的部位,、數(shù)目,、大小、粘連程度,。

11.治療 根本目的縮減和去除病灶,,減輕和控制疼痛,治療和促進生育,,預防和減少復發(fā),。
12.期待治療  僅適用輕度子宮內膜異位癥患者,對無嚴重癥狀的患者定期隨訪,,并對癥處理病變引起的癥狀,。

13.藥物治療
(1)目的
①適用于有慢性盆腔痛、經期痛經癥狀明顯,、有生育要求及無卵巢囊腫形成患者,。
②抑制疼痛的對癥治療。
③抑制雌激素合成使異位內膜萎縮,。
④阻斷下丘腦一垂體一卵巢軸的刺激和出血周期為目的的性激素治療,。

(2)口服避孕藥——假孕療法
①降低垂體促性腺激素水平、直接作用于子宮內膜和異位內膜,,導致內膜萎縮,、經量減少,。
②適用于輕度子宮內膜異位癥患者,,不良反應有惡心、嘔吐,、血栓形成,。
③常用低劑量高效孕激素和炔雌醇復合制劑,用法為每日l片,,連續(xù)用6-9個月,。

(3)孕激素
①抑制垂體促性腺激素分泌,造成無周期性低雌激素狀態(tài),,并與內源性雌激素共同作用,,造成高孕激素性閉經和內膜蛻膜化,。
②甲羥孕酮,每日30mg,,不良反應惡心,、輕度抑郁、鈉水潴留,、體重增加,、陰道不規(guī)則點滴出血連續(xù)應用6個月。

(4)米非司酮
①孕激素受體水平拮抗劑,,具有強抗孕激素作用,。
②每日口服25-100mg,造成閉經使病灶萎縮,,副反應輕,,無雌激素樣影響,亦無骨質丟失危險,,長期療效有待證實,。

(5)孕三烯
①l9-去甲睪酮甾體類藥物,抗孕激素,、中度抗雌激素和抗性腺效應,,增加游離睪酮含量,減少SHBG水平,,抑制FSH,、LH峰值,減少LH均值,,使體內雌激素水平下降,、異位內膜萎縮。
②每次2.5mg,,每周兩次口服,,于月經第1日開始服藥,6個月為一療程,,不良反應較低,,對肝功能影響較小且可逆。

(6)達那唑(假絕經療法)
①為合成的17a-乙炔睪酮衍生物,。
②抑制FSH,、LH峰,抑制卵巢甾體激素生成并增加雌,、孕激素代謝,,直接與子宮內膜雌、孕激素受體結合抑制內膜細胞增生,,最終導致子宮內膜萎縮,,出現(xiàn)閉經,。
③因FSH、LH呈低水平,,又稱假絕經療法,。
④適用于輕度及中度子宮內膜異位癥痛經明顯的患者?!?/span>
⑤藥物主要在肝臟代謝,,已有肝功能損害不宜使用,也不適用于高血壓,、心力衰竭,、腎功能不全患者。
⑥月經第一日開始口服200mg,,每日2-3次,,持續(xù)用藥6個月。若痛經不緩解或未閉經,,可加至每日4次,。療程結束后約90%癥狀消失。停藥后4-6周恢復月經及排卵,。不良反應一般能耐受:惡心,、頭痛、潮熱,、乳房縮小,、體重增加、性欲減退,、多毛,、痤瘡、皮脂增加,、肌痛性痙攣等,。

(7)藥物治療促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)
①藥物性卵巢切除,對GnRH受體的親和力強較天然GnRH高百倍,、半衰期長,、穩(wěn)定性好,抑制垂體分泌促性腺激素,,導致卵巢激素水平明顯下降,,出現(xiàn)暫時性閉經,。
②亮丙瑞林3.75mg或戈舍瑞林3.6mg,,月經第1日皮下注射,每隔28日注射1次,,共3-6次,。
③用藥后一般第2個月開始閉經,,可使痛經緩解,停藥后在短期內可恢復排卵,。
④不良反應:潮熱、陰道干燥,、性欲減退和骨質丟失等絕經癥狀,停藥后多可消失,,骨質丟失需時1年才能逐漸恢復正常,。
⑤反向添加治療:應用GnRH-a3-6月酌情給予,,以提高雌激素水平,預防低雌激素狀態(tài)相關的血管癥狀和骨質丟失的發(fā)生,。
⑥妊馬雌酮0.625mg加甲羥孕酮2mg,每日J次,,或替勃龍每日1.25mg,。

14.手術治療
(l)適用于藥物治療后癥狀不緩解、局部病變加劇或生育功能未恢復者,,較大的卵巢內膜異位囊腫者,。
(2)首選手術方法:腹腔鏡。
(3)保留生育功能手術:保留子宮,、一側或雙側卵巢,,至少保留部分卵巢組織,切凈或破壞所有可見的異位內膜病灶,、分離粘連,、恢復正常的解剖結構:適用于藥物治療無效、年輕和有生育要求的患者,。
(4)保留卵巢功能手術:切除盆腔內病灶及子宮,,保留至少一側或部分卵巢;適用于Ⅲ,、Ⅳ期患者,、癥狀明顯且無生育要求的45歲以下患者。
(5)根治性手術:將子宮,、雙附件及盆腔內所有異位內膜病灶予以切除和清除,,適用于45歲以上重癥患者。

15.手術聯(lián)合藥物治療
(1)手術治療前給予3-6個月藥物治療,,目的使異位病灶縮小,、軟化,,縮小手術范圍。
(2)手術不徹底或術后疼痛不緩解者,。
(3)術后給予6個月的藥物治療,,推遲復發(fā)。

16.預防
(1)及時發(fā)現(xiàn)并治療引起經血潴留的疾?。合忍煨陨车阑?、閉鎖、狹窄,、繼發(fā)性宮頸粘連,、陰道狹窄等。
(2)防止醫(yī)源性內膜異位種植:嚴格掌握宮腔手術指征,,規(guī)范操作,,避免月經前進行輸卵管通暢試驗、宮頸及陰道手術,。

二,、子宮腺肌病
1.當子宮內膜腺體及間質侵入子宮肌層時,稱為子宮腺肌病,。

2.多發(fā)生于30-50歲經產婦,,約I5%同時合并子宮內膜異位癥,約半數(shù)合并子宮肌瘤,。

3.發(fā)病機制 基底層的子宮內膜侵入肌層生長導致,,多次妊娠及分娩、人工流產,、慢性子宮內膜炎等造成子宮內膜基底層損傷,,與本病的發(fā)病密切相關。

4.兩個發(fā)病因素
(l)內膜基底層缺乏黏膜下層,,內膜直接與肌層接觸,,缺乏黏膜下層的保護作用,使得在解剖結構上子宮內膜易于侵入肌層,。
(2)高水平雌孕激素的刺激促進內膜向肌層生長,。

5.病理
(l)異位內膜在子宮肌層多呈彌漫性生長,累及后壁居多,,故子宮呈均勻性增大,。
(2)鏡檢特征:肌層內有呈島狀分布的異位內膜腺體及間質,特征性的小島由典型的子宮內膜腺體與間質組成,。

6.臨床表現(xiàn)
(l)經量過多,、經期延長、逐漸加重的進行性痛經。
(2)疼痛位于下腹正中,,常于經前一周開始直至月經結束,。
(3)婦科檢查:子宮呈均勻增大或有局限性結節(jié)隆起,,質硬且有壓痛,,經期壓痛更甚。

7.確診  術后組織病理學檢查,。

8.治療
(l)個體化治療:癥狀,、年齡、是否有生育要求,。

(2)藥物治療:無根治性的有效藥物,。

(3)緩解癥狀的藥物:對于癥狀較輕、有生育要求及近絕經期患者可試用達那唑,、孕三烯酮或GnRH-α治療,。
(4)手術治療:對癥狀嚴重、無生育要求或藥物治療無效者,,應行全子宮切除術,,是否保留卵巢,取決于卵巢有無病變和患者年齡,;年輕或希望生育的子宮腺肌瘤患者,,可行病灶挖除術,術后有復發(fā)風險,。

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