阿司匹林是一個(gè)常用的抗血小板藥物,，最初是用于解熱鎮(zhèn)痛，但后來經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，小劑量的阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛效果很弱,，但可以防治冠心病,、心肌梗、血栓形成,，包括對(duì)腦血栓及外周動(dòng)脈系統(tǒng)的動(dòng)脈粥樣硬化均有防治作用,。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，小劑量阿司匹林還有防癌這一令人驚喜的作用,。2017年8月,，腫瘤學(xué)的頂尖雜志JCO發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于阿司匹林治療結(jié)直腸癌的研究，結(jié)果提示在野生型KRAS的腫瘤患者（約占CRC的70％）服用阿司匹林后的生存率得到了改善,，死亡率降低了40％,，不過在突變型KRAS患者中并沒有發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)生存率有所改善。

阿司匹林的抗癌機(jī)制是COX信號(hào)通路,，COX 2-MAPK/PI3K/ERK信號(hào)軸可以影響細(xì)胞的增殖,，COX 1-TXA 2信號(hào)軸可以調(diào)節(jié)腫瘤的轉(zhuǎn)移，COX 1-VEGF信號(hào)軸可以調(diào)節(jié)腫瘤血管的生成,。除此之外,，阿司匹林還可通過NF-kB、Bax/Bcl等信號(hào)通路,，影響腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄,、凋亡、自噬等,。

根據(jù)2017年5月份Science Immunology發(fā)表的文章,，發(fā)現(xiàn)血小板能夠通過抑制T細(xì)胞，幫助腫瘤“躲過”免疫系統(tǒng),，而阿司匹林通過抗血小板聚集,，增強(qiáng)了免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用。

阿司匹林在結(jié)直腸癌中的作用明顯,，但是,，對(duì)于低劑量阿司匹林(≤160mg)對(duì)慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染患者的肝細(xì)胞癌發(fā)病率、肝相關(guān)死亡率和消化道出血的長(zhǎng)期影響,，尚未有太多相關(guān)研究,。

2020年3月，新英格蘭雜志公布了一項(xiàng)阿司匹林最新研究成果,，結(jié)果表明,，在患肝癌風(fēng)險(xiǎn)較高的成年人中，服用低劑量阿司匹林的人患肝癌或死于與肝臟相關(guān)疾病的可能性較小,。

臨床數(shù)據(jù)

研究人員確定了從2005年到2015年50275名被診斷為慢性乙型肝炎或丙型肝炎,，且沒有服用過阿司匹林的成年人,，給予14250名受試者低劑量阿司匹林。在阿司匹林使用者中,，有7955例（56%）既往患有冠狀動(dòng)脈疾病,，12358例（87%）至少有一種心血管疾病危險(xiǎn)因素（糖尿病、血脂異常,、肥胖或高血壓）,。

中位隨訪時(shí)間為7.9年，阿司匹林使用者中肝癌累積發(fā)病率為4.0%,，非阿司匹林使用者中肝癌累積發(fā)病率為8.3%,。

研究還表明，一個(gè)人服用低劑量阿司匹林的時(shí)間越長(zhǎng),，效果越顯著,。相較于短期使用(3個(gè)月~<1年)，使用阿司匹林1~<3年,，風(fēng)險(xiǎn)比例為0.90 (即風(fēng)險(xiǎn)降低10%),；使用阿司匹林3~<5年，風(fēng)險(xiǎn)比例為0.66 (即風(fēng)險(xiǎn)降低34%) ,；使用阿司匹林5年及以上,，風(fēng)險(xiǎn)比例為0.57(即風(fēng)險(xiǎn)降低43%)。

阿司匹林服用者10年肝臟相關(guān)疾病死亡率為11.0%,，非阿司匹林服用者為17.9%,。調(diào)整后的危險(xiǎn)比為0.73，即風(fēng)險(xiǎn)降低了27%,。然而，10年胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)在服用阿司匹林和不服用阿司匹林的人群中沒有顯著差異(分別為7.8%和6.9%),。

研究還評(píng)估了停用阿司匹林的結(jié)果,。相比于1年后繼續(xù)服用阿司匹林的患者，1年后停用阿司匹林的患者肝細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高22%,，與肝臟有關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)升高31%,。對(duì)于阿司匹林使用不連貫的患者，肝細(xì)胞癌的總體發(fā)生率為5.9%,，而這一數(shù)字在阿司匹林持續(xù)使用的患者中僅為1.1%,。

小結(jié)

本項(xiàng)研究表明，與不使用阿司匹林相比,，使用低劑量阿司匹林可顯著降低肝細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和肝臟相關(guān)疾病死亡率,，且未顯著增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)。目前更多研究仍在進(jìn)行中,，期待后續(xù)傳來更多好消息,，讓更多人群獲益,。

參考資料：

https://www.