過往我曾無數(shù)次被一些病友追問類似的問題：放化療,、靶向藥已經全部無效耐藥，我們生的希望在哪里,？

我從來不會拒絕回答這個問題,，肺癌領域中的“放棄”這個詞永不會在我的回答中出現(xiàn)，“努力到無能無力,，拼搏到感動自己” 是我們的宗旨,，因為這里都是戰(zhàn)士沒有人會因害怕而放棄。

于是2015年開始,，我們關注了腫瘤微環(huán)境,，關注了可以改善腫瘤微環(huán)境（既激活免疫系統(tǒng)）的腫瘤衛(wèi)士。重塑大多晚期肺癌患者從“冷”腫瘤微環(huán)境到“熱”腫瘤微環(huán)境從是一切治療成功的核心和根本,，于是有了“21靶向輪換 + 腫瘤微環(huán)境改善”戰(zhàn)略系統(tǒng)的誕生,。

21創(chuàng)新的把小劑量PD1/PD-L1抑制劑、小劑量貝伐單抗,、巨噬細胞,、高濃度VC+DCA、日達仙等腫瘤衛(wèi)士獨特的用法逐漸納入21抗癌系統(tǒng)中,，而海外缺乏的靶向輪換方法始終成為肺癌草根治療系統(tǒng)的龍骨,，戰(zhàn)略地位永在首要位置，這成為草根獨一無二的抗癌優(yōu)勢。

盡管豐富的實戰(zhàn)經驗讓我們創(chuàng)造的奇跡很多,，但仍不足以滿足,,,,,,,如果你對晚期肺癌“生”的目標足夠高的話,。至少，目前沒有任何一位患者會滿足,，直到可以輕松治愈晚期肺癌的那天可以到來,。

2020年，我們將關注更多可重塑腫瘤微環(huán)境的新武器和新藥品的發(fā)展趨勢,，這一篇,，我們來談談溶瘤病毒。

溶瘤病毒是天然或經人工改造（如基因改造等）的,、能特異性在腫瘤細胞內大量復制并能最終破壞腫瘤細胞,，而對正常組織細胞無殺傷作用的一類病毒。

有些病毒具有天然的靶向腫瘤細胞的作用,，如 細小病毒,、呼腸孤病毒、腮腺炎病毒,、新城疫病毒等,。有些病毒則可以通過基因改造獲得靶向腫瘤細胞的作用，如麻疹病毒,、皰疹性口炎病毒,、腺病毒、單純皰疹病毒和牛痘病毒等,。

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每一種病毒具有特定的細胞趨向性,，狂犬病毒傾向于破壞神經系統(tǒng); HBV 病毒傾向于侵染肝細胞; HIV艾滋病毒傾向于破壞輔助T細胞; 流感病毒傾向于破壞呼吸道上皮細胞等。溶瘤病毒的這種細胞趨向性可以通過基因工程的方法進行改變(例如采用 microRNA 靶位點或調控病毒細胞趨向性的方法)來適應不同類型的腫瘤,，同時還可以保留其殺傷腫瘤細胞的特性,。目前已上市以及正在臨床研究的各類溶瘤病毒全部均為經過特殊基因改造過的、而且僅僅特異性針對不同類型的腫瘤細胞,，尤其以：腺病毒,、皰疹病毒、牛痘病毒,、呼腸孤病毒,、薩科齊病毒為主要研究載體，所以安全性進一步得到提高和保證,。

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1904年,，《The Lancet》報道海外一位患有慢性白血病的婦女在一次流感病毒感染后，出現(xiàn)了病變的白細胞數(shù)量減少,、病情意外好轉的現(xiàn)象,，至此生物醫(yī)學家開始關注病毒在抗癌中的可能存在的價值,。但天然溶瘤病毒對腫瘤細胞殺傷能力有限，一旦激活宿主免疫系統(tǒng)易被清除掉,，研究人員難以有效控制住病毒病原性,。隨著80年代初有效的化療藥物的崛起后，溶瘤病毒研究步入低谷,。

直到2003年,國產的以鼻咽癌為主打的重組腺病毒P53抗癌注射液（今又生）以及2005年以鼻咽癌為主打的重組人5型腺病毒注射液（H101 安柯瑞）,，先后在國內上市用于針對性鼻咽癌腫瘤患者，但由于上市后實戰(zhàn)表現(xiàn)一般,，前臨床數(shù)據(jù)和方法也未能得到國際認可,，導致產品熱度減低，導致創(chuàng)造性價值受限,。

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10年后,，也既2015年，美國FDA批準安進公司（Amgen）研究的針對黑色素瘤并且經基因改造的皰疹病毒（HSV-1）產品上市(商品名：T-VEC),，隨后允許在美國、歐洲等地上市,，標志著溶瘤病毒正式進入到全球腫瘤藥物范疇,，得到國際認可（見下圖）。

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T-VEC是由Ⅰ型單純皰疹病毒( HSV-1)經過基因工程改造而成,，敲除了 ICP34.5基因和ICP 47基因,，并插入表達粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的基因。刪除ICP34.5基因后,，病毒在干擾素途徑完整的正常細胞中的復制被抑制,，卻可以在迅速分裂的腫瘤細胞中復制。ICP47基因的表達產物會阻斷抗原提呈,，所以刪除ICP47基因能夠增強被感染細胞的免疫原性,，同時也能夠促進下游HSV US11基因的表達，后者的表達產物能夠促進病毒在腫瘤細胞內增殖,。GM-CSF通過吸引和誘導骨髓源前體細胞增殖和分化,，募集、活化樹突狀細胞來增強抗腫瘤免疫應答,。

但由于以下3點導致早期T-Vec 單藥治療的局限性明顯：

1) 僅限于不可切除病灶的局部治療(瘤內注射),，這導致僅僅10% 的黑色素瘤患者適應這種治療，而大部分的患者最需要的是全身系統(tǒng)性治療,。

2）T-Vec存在免疫介導的作用機制,，需要相對完整的固有和適應性免疫系統(tǒng)，而癌癥患者的免疫系統(tǒng)經常受到損害或者存在障礙,，單一治療策略對病灶特別是對體積大和/或轉移的腫瘤的清除不完全,單一治療明顯不足,，還需額外的治療來增強其抗腫瘤作用

3) 腫瘤不是大量孤立增殖的癌細胞,，而是彼此之間相互參與異質性作用的、由多個不同類型細胞構成的復合組織,，同樣,，單一的治療也明顯存在響應率低的局限性。

然而到了2017年9月,， 《CELL》報道溶瘤病毒T-VEC 與PD-1抑制劑Keytruda（K藥）聯(lián)合用于黑色素瘤的治療中,，腫瘤緩解率高達62%， 其中33% 為完全緩解,，更加掀起了溶瘤病毒+PD1/PD-L1抑制劑聯(lián)合療法的熱潮,。

溶瘤病毒主要通過以下3種機制發(fā)揮抗腫瘤作用。

1) 腫瘤選擇特異性機制

通過對病毒感染宿主所需的關鍵蛋白進行修飾或者基因設計,，降低病毒對正常組織的感染,，從而實現(xiàn)病毒對腫瘤細胞的特異性感染，同時病毒只在腫瘤細胞中復制,，在正常細胞中不復制,，繼而實現(xiàn)對腫瘤的靶向擊殺。

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2) 病毒介導的腫瘤殺傷機制

溶瘤病毒成功靶向并感染腫瘤細胞后,，病毒以細胞作為加工廠進行大量復制,，最終達到裂解腫瘤細胞的目的，腫瘤細胞裂解后釋放的子代病毒又繼續(xù)感染鄰近的腫瘤細胞,。

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3) 抗腫瘤免疫反應機制

病毒進入機體感染腫瘤細胞后會引發(fā)免疫系統(tǒng)的清除,，誘導T淋巴細胞殺傷和抗原遞呈細胞 (APCs) 浸潤腫瘤感染位點，同時病毒裂解腫瘤細胞后釋放的腫瘤抗原可增強抗原遞呈細胞 (APCs) 的抗原遞呈能力,，從而產生針對腫瘤抗原的特異性免疫反應,，最終形成長效的抗腫瘤免疫應答，可有效防止腫瘤的復發(fā)和轉移,。

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病毒的抗腫瘤免疫反應機制包括2個階段：

第一個階段）：病毒感染腫瘤細胞階段

●溶瘤病毒感染的腫瘤細胞能夠表達一些所謂的“危險信號”( 如一些細 

胞因子,，如：GM-CSF、TNF-α,、IFN等) ,，這些“危險信號”可以誘導腫瘤外的非特異性免疫細胞并激活T淋巴殺傷性細胞的增殖和激活，并大量浸潤到腫瘤內部,。被激活的免疫細胞會殺傷和吞噬那些被感染卻未被殺傷的腫瘤細胞,；另外病毒感染腫瘤細胞也能夠表達一些外援(經過人工編插的)基因，誘導免疫細胞浸潤對腫瘤細胞的殺傷,，這是第一重對腫瘤的殺傷,。

●即便TIL淋巴殺傷細胞成功在溶瘤內取得了浸潤，依舊不代表它們就能有效對腫瘤展開攻擊,，然而病毒對已經存在于腫瘤組織中的免疫細胞有強烈的刺激作用,，能夠極大地改變腫瘤的微環(huán)境,，使之從一個免疫抑制的環(huán)境變成免疫激活的腫瘤微環(huán)境，讓免疫細胞重新回歸“可以認識”腫瘤細胞并展開殺傷行動,，這是第二重對腫瘤的殺傷,。

說到底，溶瘤病毒感染腫瘤細胞后能刺激各類細胞因子和趨化因子的產生來招募免疫細胞,、增強免疫細胞的浸潤,、下調腫瘤細胞對免疫細胞的一部分抑制，強力改善一個免疫失活,、免疫被抑制的“冷”腫瘤微環(huán)境到“熱”腫瘤微環(huán)境：

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最新的溶瘤病毒基因編輯技術也正在研究把這些利于改善腫瘤微環(huán)境的細胞因子整合到溶瘤病毒基因組中,，其中已經上市的T-vec藥品就是一個成功把GM-CSF（粒細胞巨噬細胞刺激因子）直接插入到皰疹類型的溶瘤病毒基因組上的成功例子。

第二個階段）：病毒裂解腫瘤細胞階段

●被溶瘤病毒裂解的腫瘤細胞釋放大量腫瘤蛋白（腫瘤抗原）和免疫相關因子激活免疫殺傷機制,，其中的腫瘤抗原可以被非特異性免疫細胞吞噬,，并且被這些抗原呈遞細胞表達，并誘導 T 細胞攻擊未被感染的腫瘤細胞,，這一過程與“腫瘤疫苗”相似,，但發(fā)生在腫瘤組織內部，因此是“原位免疫”過程,，最終誘導特異的 T淋巴殺傷細胞引起第三重對腫瘤的殺傷,。

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腫瘤的進化能力是強大的，會逐漸進化到“冷”腫瘤微環(huán)境并且讓一切傳統(tǒng)和常規(guī)治療耐藥和失敗,，此時，才是最絕望和失去希望的時候,。

對于晚期多發(fā)轉移灶的肺癌患者來說,，大多屬于“冷”腫瘤微環(huán)境類型，這個類型會導致經常會遭遇這樣的局面：一邊無效治療一邊身體極快消瘦并走向惡液質的方向,。既：放化療,、靶向治療容易短期耐藥或者很快無效，轉移灶控制比較艱難,，更加對PD1/PD-L1抑制劑不敏感,，身體體質逐漸下滑，無胃口,、癌熱不退,、易乏力、不適感增多,、體重下降較快,、疼痛較難控制，易走進系統(tǒng)性炎癥（惡液質）階段,。

每天找新藥對于一個已經治療了多年的免疫衰弱的肺癌患者體質來說極其不現(xiàn)實,，一開始盡早具備一個重塑自身腫瘤微環(huán)境從“冷”到“溫暖”再到“熱”的觀念而且能堅持不懈的展開行動是一個必須的抗癌基本知識,，認識自身免疫系統(tǒng)，激活自身免疫系統(tǒng),，是抗癌中不可缺的重點,。

“冷”腫瘤微環(huán)境是所有肺癌患者常規(guī)治療（放化療、靶向藥）和免疫治療方法失敗的根源,！

“冷”腫瘤微環(huán)境具有如下特點：

1）“冷”腫瘤微環(huán)境中的TIL淋巴細胞存在激活障礙,，免疫細胞易出現(xiàn)耗竭性。

2）“冷”腫瘤微環(huán)境中缺少TIL淋巴細胞的浸潤,，沒有對腫瘤進行殺傷的條件,。

3）“冷”腫瘤微環(huán)境中腫瘤細胞抗原表達低，導致TIL淋巴細胞無法識別腫瘤,。

4）“冷”腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞處于一個免疫被抑制的狀態(tài),，無法殺傷腫瘤。

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而一個肺癌患者的“熱”或者“溫暖”的腫瘤微環(huán)境的特點卻和“冷”腫瘤微環(huán)境的特點恰恰相反,，你現(xiàn)實中周圍看到的肺癌戰(zhàn)友,，譬如：靶向藥吃的長的、治療簡單的,、敏感放化療,、敏感免疫治療的、精神狀態(tài)不錯的,、敏感PD1/PD-L1抑制劑或者其它免疫療法,、沒有出現(xiàn)“惡病痱糜”惡液質趨勢的病友，要么腫瘤微環(huán)境屬于“溫暖”型,，要么屬于“熱”型,。

所以把“冷腫瘤”重塑成為“溫暖型 或 熱腫瘤”對于抗癌和其余治療的長期有效性，是重中之重,！

但畢竟在強大的免疫系統(tǒng)監(jiān)視下,，腫瘤也和聰明，腫瘤微環(huán)境會隨著時間來進化和抵抗,，并極力向“冷”腫瘤微環(huán)境目標進化,，對所有的肺癌治療方法都會耐藥或者造成阻力。所以重塑“冷”腫瘤微環(huán)境-----到------“溫暖”腫瘤微環(huán)境-------到--------“熱”腫瘤微環(huán)境,，不僅僅需要展開行動,，還需要四個字：

“長期堅持”！

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溶瘤病毒是如何重塑“冷”腫瘤微環(huán)境 ---- 到 ----- “熱”腫瘤微環(huán)境的呢,？

重塑腫瘤微環(huán)境需要解決的根本問題問題是激活特異性免疫細胞（譬如：TIL淋巴殺傷性細胞）并讓免疫細胞可以識別腫瘤并能浸潤進腫瘤微環(huán)境中再對腫瘤實施其“殺手”的角色,，有點類似：喚醒特異性細胞（上調抗原激活）------擴大特異性細胞軍隊------ 輸送（浸潤）特異性細胞進入敵人陣營（腫瘤微環(huán)境）------- 識別腫瘤細胞（識別腫瘤抗原）-------- 破除腫瘤的壓制（免疫抑制）力量 ------- 然后特異性免疫細胞展開殺傷行動（殺死腫瘤）。

而大部分晚期的肺癌患者的特異性免疫細胞(譬如：TIL淋巴殺傷性細胞)基本無法實行自身免疫監(jiān)視腫瘤功能,，即使TIL淋巴殺傷性細胞沒有耗盡, 但TIL淋巴殺傷細胞存在著識別,、輸送,、浸潤、接近,、破除腫瘤抑制因素,、殺傷腫瘤的障礙，也既具備著“冷”腫瘤微環(huán)境的特點,，所以改善“冷”腫瘤微環(huán)境成為重中之重

1)溶瘤病毒重塑腫瘤微環(huán)境第一步：改善“冷”腫瘤微環(huán)境,。

如上文所講，一個肺癌患者的“冷”腫瘤微環(huán)境具備如下4個特點：

1）“冷”腫瘤微環(huán)境中的TIL淋巴細胞存在激活障礙,，免疫細胞易出現(xiàn)耗竭性,。

2）“冷”腫瘤微環(huán)境中缺少TIL淋巴細胞的浸潤，沒有對腫瘤進行殺傷的條件,。

3）“冷”腫瘤微環(huán)境中腫瘤細胞抗原表達低,，導致TIL淋巴細胞無法識別腫瘤。

4）“冷”腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞處于一個免疫被抑制的狀態(tài),，無法殺傷腫瘤,。

而溶瘤病毒卻恰恰能改善這四個特點，招招打擊到“冷”腫瘤微環(huán)境的七寸：

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這幾年世界主流都在想著各種辦法開展重塑“冷”腫瘤到“熱”腫瘤的研究,，而溶瘤病毒和PD1/PD-L1,、抗血管生成藥已經成為重要利器，溶瘤病毒重塑腫瘤微環(huán)境的價值非凡,，已經成為最重要的利器之一,。

2） 溶瘤病毒重塑腫瘤微環(huán)境第二步：聯(lián)合PD1/PD-L1抑制劑助推免疫殺傷。

溶瘤病毒聯(lián)合PD1/PD-L1抑制劑已經成為未來重塑腫瘤微環(huán)境從“冷”到“熱”的重要方法,，進而實現(xiàn)對腫瘤的進一步深度殺傷,。

前面“冷”腫瘤微環(huán)境的特點也解釋了為何眾多晚期肺癌患者（包含基因突變或基因未突變）對當前PD1/PD-L1抑制劑響應率低的根本原因，改善“冷”腫瘤微環(huán)境看起來成為了溶瘤病毒的強項,，當完成腫瘤微環(huán)境的重塑后,，再加入PD1/PD-L1抑制劑既能提高響應率和敏感度,。

美國上市的第一款溶瘤病毒T-vec已經證明了聯(lián)合PD1/PD-L1抑制劑讓響應率從23% 提高了幾乎3倍到62% 的事實,，聯(lián)合治療已經成為未來， 其主要機制和原理如下：

1）溶瘤病毒先感染腫瘤細胞,，重塑腫瘤微環(huán)境,，大量激活的T細胞浸潤到腫瘤身邊

2）但仍不能完全保證T細胞會進攻腫瘤，加入PD1/PD-L1抑制劑解放T細胞進攻腫瘤

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除了腫瘤表達PD-L1（程序性細胞死亡配體）是腫瘤抑制免疫T細胞活性的一個因素外,，腫瘤微環(huán)境中還存在其余抑制免疫T細胞活性的因素,，譬如：細胞毒性T淋巴細胞蛋白4(CTLA4)、Tim-3(HAVCR2),、Lag-3(CD223),、Tigit,、B7-H3(CD276)、B7-H4(VCTN1)和A2AR等,，這些蛋白均與抑制T淋巴細胞活性有關,，可誘導T淋巴細胞失活或者耗竭。但目前腫瘤病毒聯(lián)合PD1/PD-L1抑制劑表現(xiàn)最成熟,、最安全,、耐受性最好、效果也最明顯,，成為與溶瘤病毒聯(lián)合的首選武器,，更多的聯(lián)合仍然是未來的一個期待。

1） 瘤內局部給藥方法的局限性,。

當前上市的溶瘤病毒均為瘤內注射,，具有部位精準、副作用小等優(yōu)點,，但并不適合需要系統(tǒng)性治療的晚期有多發(fā)轉移灶的腫瘤患者,，這類晚期腫瘤患者的腫瘤異質性高、轉移灶多發(fā),、本身免疫系統(tǒng)識別和免疫激活功能本就存在損害或者障礙,，而且臨床推廣也存在不便，普通護士無法操作,，所以瘤內注射的方法無法克服這樣的實際應用的難題,。

2）單藥持續(xù)應答率低，沒有顛覆性臨床效果,。

現(xiàn)階段的溶瘤病毒大多數(shù)是減毒病毒框架,，如已在美國上市的T-VEC敲除了復制調控基因 ICP27，這使得病毒的復制效率和溶瘤效率下降,，難以出現(xiàn)顛覆性臨床效果,。由于在減毒病毒溶瘤釋放之后，機體自身免疫系統(tǒng)會比較容易地清除這些減毒病毒,，從而無法達到相應的溶瘤效果,，這不得不考慮聯(lián)合其它治療方法提高響應率，譬如聯(lián)合：靶向藥,、放化療,、其它免疫治療。

3）靜脈注射給藥方法面對的挑戰(zhàn),。

靜脈注射由于可針對全身腫瘤進行系統(tǒng)性治療,，注射難度小、對患者的創(chuàng)傷小、臨床適用性更高,、是更為理想的給藥方式,，但仍然存在以下幾個挑戰(zhàn)：1）靜脈給藥溶易被循環(huán)體液包括血液稀釋，降低溶瘤病毒到達靶細胞的濃度,，從而降低裂解腫瘤細胞的療效,。  2）靜脈給藥易被循環(huán)血液的成分干擾或者清除，如被血液中的免疫細胞清除,、被血液中的抗體中和,，導致溶瘤病毒容易失效或被快速清除。   3）靜脈給藥還可能引起全身擴散風險,，導致嚴重的非靶向性感染,。

目前有大量的臨床研究在嘗試溶瘤病毒的靜脈給藥方式，如尋找新型的病毒,、用納米材料包裹病毒等方式,。目前已有近10多種進入臨床研究階段并取得初步結果的可通過靜脈給藥的溶瘤病毒產品，其中加拿大OncolyticsBiotech公司開發(fā)的Reolysin已經完成靜脈給藥的II期臨床試驗,，并取得良好的臨床療效,，即將進入臨床III期，有望成為第一個通過靜脈給藥的溶瘤病毒產品,，2017年11月,，國內的杭州阿諾醫(yī)藥公司購買了其亞洲權益。

在國際上,，溶瘤病毒的大熱當從2011年美國安進公司首先收購了專業(yè)于溶瘤病毒藥物的研發(fā)機構BioVex說起,，2015年安進公司達成所愿，其以皰疹病毒為載體的“T-vec”成為美國FDA獲批的第一款上市的溶瘤病毒產品,。

除美國安進公司外,，世界500強醫(yī)藥巨頭德國默克、美國輝瑞,、羅氏,、百時美施貴寶、默沙東,、強生,、艾伯維、英國阿斯利康等公司而最讓肺癌患者熟悉的莫過于PD1抑制劑（Opdivo歐狄沃）生產商百時美施貴寶,、Keytruda(可瑞達)生產商默沙東,、易瑞沙和奧西替尼（9291）的生產商阿斯利康公司也都通過并購技術的模式加入到溶瘤病毒產品的研發(fā)領域中來,。

當前,，全球溶瘤病毒共有200多個以上產品正在臨床，尤其以加拿大的 “Reolysin” 和 “Maraba”兩款可靜脈注射的溶瘤產品受到關注。

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而在國內,，溶瘤病毒的研發(fā)熱潮同樣上演著,。除了之前提到上海三維生物已有藥物獲批上市外，日新月異,，近兩年的國內溶瘤病毒研發(fā)水平和觀念與世界接軌后提高的很快,，其中以上海復諾健公司憑借全球首創(chuàng) TTDR 第三代溶瘤病毒技術上處于行業(yè)領先地位，其解決了溶瘤病毒活性和安全性的矛盾,，未來有望通過靜脈注射給藥,。而其余國內溶瘤病毒研發(fā)平臺也正在加大研發(fā)力度或者與國際同行進行強強聯(lián)合，形成差異化的競爭優(yōu)勢和特點（見以下國內溶瘤病毒研發(fā)企業(yè)）,。

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1）希望全球能有專門針對肺癌的,、可靜脈注射的溶瘤病毒藥品盡快問世，造福全世界的肺癌患者,。這將解決兩個問題：一個是肺癌腫瘤微環(huán)境的頑固性（治療難度高,，肺癌發(fā)生率/死亡率全球最高）；一個是肺癌腫瘤微環(huán)境的異質性（晚期肺癌容易多發(fā)轉移灶,，需要全身系統(tǒng)性治療）,。

2）在以上第1個問題未解決前（需要給全世界醫(yī)藥研究人員更多時間），患者的期望度應該有所降低,，把現(xiàn)有溶瘤病毒藥品的應用定位于一個改善或者重塑腫瘤微環(huán)境的武器更為現(xiàn)實（不要當成殺瘤武器）,，腫瘤微環(huán)境的重塑和改善，將利于當前靶向藥,、放化療,、其余免疫治療產品響應率和耐藥期、復敏度,，所以聯(lián)合治療將成為當前晚期肺癌患者主要考慮的方式,。

3）溶瘤病毒產品的特殊性，使其在聯(lián)合免疫療法中將成為晚期肺癌患者過往傳統(tǒng)治療全部失敗后的一個希望,。盡管其具備自身免疫系統(tǒng)激活和腫瘤微環(huán)境的重塑的潛力,，但仍不足以單藥解決當前全世界都未能解決的如何逆轉晚期癌癥患者惡液質（全身系統(tǒng)性炎癥）的問題。這一點其實很容易理解：

即使能重新激活晚期肺癌患者的免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤,，但如果惡液質階段的腫瘤患者自身已經沒有足夠多的免疫細胞和士兵,，即使成功激活和重塑了患者的腫瘤微環(huán)境又能如何？能殺傷腫瘤的免疫士兵短缺的問題如何解決,？希望有天我們都能輕松回答以下這個問題：

如果 “冷” 腫瘤微環(huán)境成功重塑成了 “熱” 腫瘤微環(huán)境,，可以殺傷腫瘤但又短缺的免疫士兵呢......？