子宮頸癌等人乳頭瘤病毒（HPV）相關疾病已成為嚴重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題。世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)出全球消除子宮頸癌的行動計劃,。國家疾病控制中心組織全國相關專家,，結合國內外研究的最新進展，提出了我國《子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關疾病免疫預防專家共識》,，對HPV 相關疾病進行了較全面的綜述,。為提高臨床醫(yī)師對該共識的理解,，我們對該共識的臨床要點作以下解讀。

一,、在全球和我國已上市HPV 疫苗

當前已在全球和我國上市的三種疫苗：雙價HPV 疫苗（葛蘭素史克研發(fā)，2007 年全球上市,，2016 年中國上市）；四價HPV 疫苗（默沙東研發(fā),，2006 年全球上市,，2017 年中國上市）和九價HPV疫苗（默沙東研發(fā),，2006 年全球上市，2018 年中國上市）,，見表1,。中國研發(fā)的HPV 疫苗也正在開發(fā)中,，首個國產雙價疫苗剛剛獲批上市。

二,、HPV 疫苗的保護效力和保護效果

1. 在全球三種疫苗在預防疫苗相關基因型引起與HPV 相關疾病的臨床試驗中，以及上市后實際應用中均顯示出很高的效力,。① 雙價 HPV 疫苗：18~25 歲中國女性的Ⅲ期臨床試驗研究,，疫苗對 HPV16/18 相關的上皮內病變CIN1 和CIN2 的保護效力分別為93.2% 和87.3%；對6,、12 個月持續(xù)性感染的保護效力分別為96.3% 和96.9%；② 四價 HPV 疫苗：在20~45 歲中國女性中的Ⅲ期臨床試驗研究，疫苗對 HPV6/11/16/18 相關的CIN2/3,、原位腺癌（AIS）和子宮頸癌的保護效力為100%,；對HPV6/11/16/18 相關的6 個月和12 個月子宮頸持續(xù)性感染的保護效力分別為91.6% 和97.5%,。國外資料顯示四價HPV 疫苗幾乎100% 地為無HPV 暴露史者提供保護,，預防與HPV6 和HPV11 相關的生殖器疣；③ 九價 HPV 疫苗：東亞人群（包括中國香港和臺灣等地）的分析結果顯示,，九價HPV 疫苗對HPV31/33/45/52/58 型相關的CIN1 的保護效力為100%,；對HPV 31/33/45/52/58 相關的6 個月及以上子宮頸、陰道,、外陰、肛門持續(xù)感染的保護效力為95.8%,。

2. HPV 疫苗的保護效果：① 預防 HPV 感染：13~19 歲女性接種HPV 疫苗后,，HPV16/18 型感染減少了64%,；20~24 歲女性，減少了31%,；② 預防生殖器疣：生殖器疣發(fā)病率在 10~19 歲女性中下降85%~87%,，在20~29 歲女性中下降62%~67%；③ 預防子宮頸細胞學和組織學異常：12~26 歲女性低度和高度子宮頸細胞學異常分別下降34% 和47%,，20~23 歲組分別下降47% 和48%,。

3. HPV 疫苗免疫原性和免疫持久性：在全球和我國的臨床試驗中看到,，無論接種哪種HPV 疫苗后的免疫原性均能達到96%~100%。三種HPV疫苗均表現出較好的免疫持久性和長期保護效果,。① 雙價疫苗：9.4 年隨訪時HPV16/18 抗體均為陽性,， 未 發(fā) 生 HPV16/18 相 關 的 CIN1 和CIN2  病變,。對16~17 歲女性長達12 年的隨訪，HPV16/18型抗體陽性率＞90%,；② 四價疫苗：10~12 年長期隨訪結果顯示,，89%~96% 的對象疫苗相關血清抗體仍為陽性；無HPV6/11/16/18 相關的CIN2 病例發(fā)生，疫苗效果>90%,；③ 九價疫苗：16~26歲的女性在接種后7.6 年，9~15 歲女性人群接種后6.4 年,，均未發(fā)現疫苗型別相關CIN2 的病例,。

三、疫苗的安全性

3 種HPV 疫苗接種后均可能引起接種部位或全身反應等不良事件,，以局部反應為主，多表現為一過性輕度至中度癥狀,。常見的局部反應：疼痛,、紅斑和腫脹等；全身反應：主要有發(fā)熱,、頭痛、眩暈,、肌肉痛,、關節(jié)痛和胃腸道癥狀（惡心、嘔吐,、腹痛）等。全球疫苗安全咨詢委員會2017 年發(fā)表的評估意見,，認為HPV 疫苗具有非常好的安全性,。雙價和四價HPV 疫苗與腦膜炎球菌結合疫苗、甲肝疫苗,、乙肝疫苗、甲肝乙肝聯合疫苗,、無細胞百白破疫苗和脊灰滅活疫苗同時接種均具有較好的安全性,。

四、HPV 疫苗接種策略和方案

WHO 立場文件建議將HPV 疫苗接種納入國家免疫規(guī)劃,。對未發(fā)生性生活的女孩進行接種，將獲得最佳的預防效果,。目前,，HPV 疫苗在我國屬于非免疫規(guī)劃疫苗（第二類疫苗），接種單位應遵照《疫苗流通和預防接種管理條例》和《預防接種工作規(guī)范》的要求,，按照疫苗說明書規(guī)定和“知情同意、自愿自費”的原則，科學地告知家長或受種者,。HPV 疫苗多在半年內完成全程接種,。如果由于懷孕等中斷接種，后續(xù)繼續(xù)接種未完成劑次,，不必重新接種三劑。

五,、特殊人群的接種策略

1. 其他高危人群：生殖道合并其他微生物感染,、性生活過早、多性伴侶,、口服避孕藥,、多孕多產,、不良習慣和衛(wèi)生狀況等是HPV 相關疾病的高危人群，接種疫苗也可從中獲益,。2017 年中國子宮頸癌綜合防控指南指出,，在未發(fā)生性生活的女性中接種HPV 疫苗將獲得最佳預防效果,；對于已發(fā)生性行為的女性，接種疫苗也有很好的保護作用,，且無需在接種前進行HPV 檢測,。

2. 一 過 性 HPV 感 染 女 性：16~26 歲HPV既 往 感 染 女 性 接 種 四 價 HPV 疫 苗 后,， 對 包 括HPV16/18 型 在 內 的 任 一 級 別 CIN 保 護 效 力 為100%。24~45 歲的HPV 既往感染女性隨訪4 年,，針對包括HPV16/18 型在內的CIN 等HPV 相關病變,，四價HPV 疫苗的有效性達66.9%。

3. 巴氏涂片檢查結果異常,、已知HPV 感染或HPV 相關病變女性：2014 年美國免疫實踐咨詢委員會（ACIP）推薦，HPV 疫苗接種可以提供針對尚未感染的HPV 型別的保護,。不論是否有巴氏涂片檢查結果異常,、已知HPV 感染或HPV 相關病變，均建議至推薦年齡接種HPV 疫苗,。

4. 接受過子宮頸癌前病變治療（LEEP）的女性接種四價HPV 疫苗結果顯示，接種疫苗后與疫苗HPV 型別相關的復發(fā)性CIN2/3 的概率顯著降低（8.5% 和2.5%，P <0.05）,。

5. HIV 感染人群：接種雙價HPV 疫苗后仍可獲得88.8%~90% 的抗體陽轉率，且免疫反應不受CD4 T 細胞計數和HIV 病毒載量影響,。接種四價HPV 疫苗后，疫苗相關型別抗體陽轉率可≥95%,。

6. 免疫功能異?；颊撸航臃N四價HPV 疫苗后，系統性紅斑狼瘡患者HPV 疫苗型別相關抗體陽轉率可達70%~100%,；慢性腎病的兒童接種四價HPV疫苗后的抗體陽轉率仍可達88%~100%；接受過器官移植的兒童接種四價HPV 疫苗后的抗體陽轉率為47.4%~75%,；研究未發(fā)現接種四價HPV 疫苗在觀察期內增加自身免疫性疾?。ˋD）發(fā)生風險。

7. 感染性腸?。↖BD）患者和特發(fā)性關節(jié)炎（JIA）患者：接種3 劑后發(fā)生的不良事件，均與接種四價HPV 疫苗無關或不太可能有關,。

8. 孕婦：尚無證據證明意外暴露于HPV 疫苗會增加自發(fā)性流產和其他不良妊娠結局的風險,。但是,，建議孕期婦女或備孕婦女應推遲到妊娠期結束后再接種HPV 疫苗。

HPV 疫苗接種禁忌：對疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應者禁用,。注射本品后有超敏反應癥狀者,，不應再次接種本品,。

綜上所述,，HPV 疫苗在全球和我國的臨床實驗以及全球上市后的結果表明，對預防HPV 感染,、子宮頸病變是安全有效的,。需要進一步探討的是,，在我國如何實施HPV 疫苗的接種計劃,，同時應關注疫苗的有效性和安全性。

參考文獻略

本文刊登于《中國婦產科臨床雜志》2020年第21卷第1期