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1993年HPV疫苗研發(fā)正式啟動(dòng)。預(yù)防性疫苗（L1疫苗）成功上市,，治療性疫苗處于試驗(yàn)階段,。 疫苗候選：L1.L2.E1.E2.E6.E7。由HPV的L1主要衣殼蛋白形成的病毒顆粒用于HPV預(yù)防疫苗,，由于沒有病毒DNA,，病毒樣顆粒既不具有傳染性，也不具有致癌性,。2006年默沙東四價(jià)預(yù)防疫苗（HPV16,、18、6,、11）上市,；2007年葛蘭泰史克二價(jià)預(yù)防疫苗（HPV16和18）上市。 理想狀態(tài)下,，女性應(yīng)該在性暴露前免疫,。以上兩種疫苗適合于9-26歲的女性。都不宜在妊娠期使用,。早期的HPV16疫苗研究表明,，免疫后3.5年內(nèi)，100%地預(yù)防HPV16的感染及相關(guān)的CIN,，同時(shí)7%的免疫女性血清學(xué)轉(zhuǎn)化,，即成為HPV16抗體陽(yáng)性者,。 默沙東四價(jià)預(yù)防疫苗在30個(gè)月追蹤中，疫苗可以保護(hù)與HPV16,、18,、6、11相關(guān)持續(xù)感染和疾病,，此外對(duì)于CIN2,、CIN3、原位腺癌,、VIN2和VIN3以及生殖器疣具有很好的預(yù)防效果,。葛蘭泰史克二價(jià)預(yù)防疫苗在4.5年臨床試驗(yàn)中，對(duì)于相關(guān)的持續(xù)感染顯示出了100%的有效性,，同時(shí)對(duì)于相關(guān)HPV型別的細(xì)胞學(xué)異常具有93%的有效性,。 根據(jù)相關(guān)資料，疫苗的有效性可以持續(xù)至26歲,。男性以及超過26歲的女性的疫苗免疫需要進(jìn)一步的認(rèn)證,。美國(guó)FDA正在推動(dòng)較高齡女性的HPV預(yù)防性疫苗的臨床試驗(yàn)。 即使我們將來(lái)可以使用HPV的預(yù)防性疫苗和治療性疫苗,，疫苗免疫策略無(wú)法替代宮頸癌的早期篩查措施： 1.疫苗免疫只能保護(hù)個(gè)別的HPV型別,； 2.疫苗的保護(hù)不會(huì)是完全的，同時(shí)疫苗的壽命也是不明確的,； 3.HPV型別的替換無(wú)法排除,，即HPV16和18免疫后，是否其它型別HPV引起的宮頸癌或高等級(jí)癌前病變的概率會(huì)提高,； 4.較高年齡組女性無(wú)法被免疫策略所覆蓋,，他們依然處于風(fēng)險(xiǎn)之中。 國(guó)外權(quán)威指南對(duì)于HPV疫苗的使用推薦：
年齡13-26歲的女孩和女性還沒有開始或還沒有完成疫苗系列的應(yīng)該接受接種,。 年齡11-12歲的男孩應(yīng)該接受四價(jià)HPV疫苗接種。 13-21歲的男孩和男性如果既往沒有接種過,，或沒有完成3次針劑的系列接種,，也應(yīng)該接受四價(jià)疫苗接種。年齡22-26歲的男性也可以接種,。 年齡小至9歲的男孩和女孩都可以接受二價(jià)或四價(jià)疫苗接種。與男性有性生活的男性,，以及有免疫缺陷的人,，如果年齡沒有超過26歲，推薦其應(yīng)用四價(jià)疫苗接種,。 2.接種計(jì)劃：疫苗應(yīng)按照3次針劑的計(jì)劃進(jìn)行,。第2劑應(yīng)該在第1劑之后的1-2月以后完成,，第3劑應(yīng)該在第1劑以后的6個(gè)月后完成。 3.年齡11-12歲并未開始性生活的人群,，在接種后可獲得最好的免疫效果,。女性既往是否有CIN，VIN或生殖道疣病史,，不影響接種,。接種疫苗后產(chǎn)生的抗體反應(yīng)，在9歲接種者中最強(qiáng),，并可持續(xù)15年,。 4.美國(guó)和香港接種情況： 在美國(guó)，F(xiàn)DA未批準(zhǔn)年齡超過26歲的女性接種HPV疫苗,，但對(duì)于個(gè)別患者,，接種也是可行的，這些女性接種疫苗后仍略有獲益,。 在香港,，接種人群的年齡上限可達(dá)到45歲，部分疫苗接種仍屬于商業(yè)活動(dòng),。年齡越大,，接種HPV疫苗后的抗體滴度濃度越低，與16-26歲的人群相比,，9-15歲接種疫苗后,，抗體滴度可達(dá)到前一人群的2倍，這也是不強(qiáng)烈建議26歲以上人群接種疫苗的重要原因,。年齡小于9歲時(shí)因免疫系統(tǒng)尚未完全建立,，接種HPV疫苗效果不佳，因此不建議年齡小于9歲的人群接種HPV疫苗,。 5.目前上市HPV疫苗的種類 Cervarix：第一針-任意時(shí)間（0月）,；第二針-第一針注射后1月（1月）；第三針-第一針注射后6月（6月）,。 Gadasil：第一針-任意時(shí)間（0月）,；第二針-第一針注射后2月（2月）；第三針-第一針注射后6月（6月）,。 6.接種HPV疫苗的意義 HPV感染是一種全身性疾病,，宮頸癌，生殖道疣,，外陰癌,，喉癌，陰莖癌,，肺癌,，食道癌,，肛門癌都與HPV感染有關(guān)。這些疾病中,，尤以宮頸癌和生殖道疣與HPV關(guān)系密切,，70%的宮頸癌由16型或18型HPV引起，而90%對(duì)生殖道疣（如尖銳濕疣）由6或11型HPV引起,。目前,，接種疫苗是預(yù)防這些疾病的最可靠手段，按照接種計(jì)劃完成接種,，疫苗預(yù)防相應(yīng)HPV感染所致的CIN2-3和外陰疣狀疾病的有效率接近100%,。 7.HPV疫苗種類： 目前通過FDA批準(zhǔn)的疫苗僅有兩種，分別是Cervarix（卉妍康,，葛蘭素史克）和Gardasil（加位苗,，默克）。均屬于滅活疫苗,。 2種疫苗均為肌肉注射,，應(yīng)盡量使用同一種疫苗完成免疫。 8.HPV疫苗接種禁忌癥：接種疫苗前已確定妊娠女性和對(duì)酵母過敏的人群,。 9.疫苗的安全性和常見不良反應(yīng) 疫苗在一般人群中的安全性已得到充分確認(rèn),。目前尚未發(fā)現(xiàn)使用疫苗可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。 接種后的不良反應(yīng)包括疼痛,，肌肉緊張,，局部水腫，報(bào)塊,，局部皮膚發(fā)紅,，頭痛，發(fā)熱,，噁心,，頭暈，嘔吐,。部分患者接種時(shí)會(huì)發(fā)生暈厥,，因此，可考慮平臥接種,，并在注射后留觀15分鐘,。如果患者接種后的不良反應(yīng)符合超敏反應(yīng)，后續(xù)接種需要慎重或終止,。 10.HPV疫苗和其他疫苗的交叉反應(yīng)：目前尚未發(fā)現(xiàn),。因此，同時(shí)接種并不沖突。 11.接種前已開始性生活對(duì)于接種的影響 是否接種HPV疫苗只取決于是否屬于推薦人群,，因此，接種前已有性生活史不影響接種,，但是這些人群接種后,，疫苗的預(yù)防效果會(huì)顯著減弱。 12.接種期間是否可以進(jìn)行性生活 生殖道接觸是HPV感染的主要途徑,，但不是唯一途徑,。因此，接種期間可以進(jìn)行性生活,，但建議避孕,。 13.接種疫苗前檢測(cè)HPV感染的必要性：不推薦在接種疫苗前檢測(cè)HPV，原因在于： 1）這種做法不會(huì)為患者帶來(lái)任何益處 2）即使感染HPV,，也不影響接種疫苗的決策 3）現(xiàn)有疫苗可預(yù)防多種HPV感染,，女性同時(shí)感染多種HPV的可能性極低。 14.未按計(jì)劃接種的補(bǔ)救措施：任何一針遺漏都無(wú)需重新開始接種,，繼續(xù)完成后續(xù)接種即可,。 15.需要強(qiáng)化方案嗎？ 目前的三針接種方案可取得效果最確切,，效力最強(qiáng)的免疫效果,。接種疫苗后的保護(hù)作用最長(zhǎng)可維持多久？這一問題尚無(wú)明確答案,。但根據(jù)現(xiàn)有的證據(jù),，不推薦增加注射次數(shù)和劑量強(qiáng)化免疫反應(yīng)。 16.孕婦,、哺乳期或接種期間妊娠的處理： FDA藥物分類中,，兩種HPV疫苗均屬于B類藥物，而HPV疫苗屬于滅活疫苗,，理論上不會(huì)對(duì)妊娠造成不良影響,。但孕期接種疫苗的安全性尚未完全得到評(píng)估。目前不建議接種前檢測(cè)女性是否妊娠,，但仍建議在接種期間避孕,，如果發(fā)現(xiàn)妊娠停止后續(xù)接種，直至分娩后再繼續(xù)完成接種,。哺乳期接種HPV疫苗對(duì)于母嬰都是安全的,。 17.HPV疫苗的治療作用： 目前已十分明確，HPV疫苗對(duì)于已存在的病變,，如CI你,，宮頸癌，尖銳濕疣等無(wú)治療效果。 18.HPV接種后的宮頸癌篩查： HPV疫苗無(wú)法針對(duì)所以類型的HPV,，目前,，仍推薦所有接種女性按照現(xiàn)有篩查方案接受正規(guī)篩查，這也是接種疫苗后最值得重視的問題,。 19.最新進(jìn)展： 最新研究表明,，除16/18外，其他部分高危亞型（31.33.45.52.58）致病性也很強(qiáng),，也不容忽視,。國(guó)外在原有二價(jià)、四價(jià)疫苗基礎(chǔ)上,，去年年底發(fā)布了九價(jià)疫苗,，可以成功覆蓋97%的由14種高危亞型病毒引起的宮頸癌。 |
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