科學(xué)家認為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍

英國 《每日電訊報》 報道稱,，科學(xué)家現(xiàn)在相信,，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到 110 多歲,、甚至 120 多歲是有可能的。

研究人員已證明,，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長動物的壽命,。美國食品和藥物管理局現(xiàn)在已批準(zhǔn)該項臨床試驗，以驗證這種藥物是否能對人產(chǎn)生同樣的效果,。

如果試驗成功,，則意味著 70 多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和 50 多歲的人一樣健康。屆時醫(yī)生將不必再分別治療癌癥,、糖尿病和癡呆癥,，而只需針對衰老這一根本的機制進行治療。

衰老并非生命所不可避免的組成部分,，因為所有細胞內(nèi)都含有一種可讓機體永遠正常工作的 DNA 藍圖,。有些海洋生物根本就不會衰老。

但在我們的一生中,，必須要經(jīng)歷數(shù)十億次的細胞分裂,，才能維持機體的正常運轉(zhuǎn)。而細胞分裂次數(shù)越多,，就會有更多的錯誤潛入這一進程,。隨著細胞問題的增多，機體最終將無法對損傷進行修復(fù),。以癌癥為例,，細胞不再有能力擺脫突變，腫瘤也就不斷發(fā)展,。再以阿爾茨海默癥為例,，大腦一旦停止清理淀粉樣斑塊，人隨后便會出現(xiàn)癡呆癥狀,。

科學(xué)家認為,，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。它是世界上應(yīng)用最廣泛的降糖藥,，服用它每天僅需花費 10 便士 （約合 15 美分）,。 二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數(shù)量，這似乎能增加機體的強健程度并延長壽命,。

當(dāng)比利時研究人員在秀麗隱桿線蟲身上進行二甲雙胍測試時,，這些線蟲不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態(tài)的時間也變長了,。它們的活動速度沒有減慢,，也沒有長出皺紋。對老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長了近 40%,， 骨骼也變得更結(jié)實,。去年，英國加的夫大學(xué)發(fā)現(xiàn),，糖尿病患者服用二甲雙胍后,，他們事實上比非糖尿病患者的壽命更長，盡管理論上糖尿病應(yīng)該讓他們平均減壽 8 年,。

這項名為 “用二甲雙胍對抗衰老” 的臨床試驗計劃于2016年冬天在美國開始,。目前，來自多家機構(gòu)的科學(xué)家正在籌集資金并招募 3000 名年齡在 70~80 歲之間,、患有或今后有可能患有癌癥,、心臟病和癡呆癥的老年人。他們期待能借此證明,，二甲雙胍能延緩衰老并阻止疾病的發(fā)生與發(fā)展,。

編輯檢索了ClinicalTrials，尚未檢索到該項研究,，不過會繼續(xù)追蹤這個研究的動態(tài),。在 ClinicalTrials 上有大量有關(guān)二甲雙胍治療各類腫瘤的研究正在進行。

來源：MedSci整理自參考消息網(wǎng)

二甲雙胍有抗衰老抗腫瘤的神奇作用嗎,？

1,、二甲雙胍可延長2型糖尿病患者的壽命，甚至長于非糖尿病患者

一項納入18萬人的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn),，長期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的平均壽命可能高于非糖尿病患者,，且二甲雙胍對非糖尿病患者的健康也有益處,。

研究人員對服用二甲雙胍和磺脲類藥物的2型糖尿病患者的生存情況進行了研究,，并將這些患者的預(yù)期壽命與匹配的非糖尿病患者進行對比，3組人群在年齡,、性別,、是否吸煙及其他臨床狀態(tài)等指標(biāo)上均匹配。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，與非糖尿病患者比較,，服用二甲雙胍的糖尿病患者個體生存質(zhì)量得到了明顯改善，且預(yù)期壽命更高,；服用磺脲類藥物的個體生存質(zhì)量卻有所降低,，其預(yù)期壽命亦降低。

該研究領(lǐng)導(dǎo)者克萊格·柯里教授表示：“二甲雙胍具有抗癌作用,，也可幫助人們抵御心血管疾病的侵?jǐn)_,，還能夠降低糖尿病高風(fēng)險人群的發(fā)病率，降低風(fēng)險效果可達1/3?！?/span>

來源：Diabetes Obes Metab, 2014, 16(11):1165-1173.

2,、二甲雙胍強壯健康細胞，延長細胞壽命

一項來自比利時的研究發(fā)現(xiàn),，二甲雙胍通過促進細胞中毒性氧分子的釋放,，從而增加細胞的堅固性及壽命，最終可以緩解機體老化,，并延長個體壽命,。

通過在秀麗隱桿線蟲中關(guān)于二甲雙胍抗衰老機制的研究發(fā)現(xiàn)，隨著秀麗隱桿線蟲機體的衰老,，其個體會慢慢變小,，全身褶皺，最后運動能力慢慢降低,，但采用二甲雙胍干預(yù)過的線蟲身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降,，不僅可減緩衰老速度，而且可以重新恢復(fù)至健康的狀態(tài),。

研究者表示,，隨著細胞中釋放的有害活性氧分子量的減少，會對細胞帶來長久的有益影響,。在活性氧對細胞產(chǎn)生毒害之前,，細胞通常會有效利用活性氧顆粒，而二甲雙胍往往可以導(dǎo)致細胞中有害活性氧略微增加,，使得細胞變得更加強壯,，且延長健康細胞的壽命。

來源：Proc NatlAcadSci USA,2014,111(24): E2501-E2509.

3,、二甲雙胍或成抗衰老藥物

來自倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養(yǎng),，并檢測了二甲雙胍對于這些線蟲的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，只有當(dāng)共培養(yǎng)的大腸桿菌對藥物敏感時,，應(yīng)用二甲雙胍處理的線蟲才會更長壽。

整個研究中,，采用二甲雙胍處理的時間共為6天,，約為線蟲正常壽命的1/3，其或是通過改變生存在線蟲體內(nèi)細菌的新陳代謝,，轉(zhuǎn)而限制線蟲宿主獲取營養(yǎng)物發(fā)揮作用,，從而獲得了與限制飲食相似的效應(yīng)。

來源：Cell,2013,153(1):228-239.

4,、二甲雙胍可促進小鼠的健康,，延長其壽命

一項發(fā)表于《Nature Communications》的研究顯示,，在中年時定時給予小劑量的二甲雙胍，可促進小鼠的健康,，延長其壽命,，然而更大劑量的二甲雙胍則會縮短它們的壽命。

該研究小組分別對0.1%和1.0%兩種劑量進行測試,，結(jié)果表明,，相較沒有服用二甲雙胍組，服用0.1%劑量組生存期延長約6%,，但服用1.0%劑量組壽命平均縮短了超過14%,，后者可能是由于腎功能衰竭所導(dǎo)致的,，而服用0.1%劑量組似乎沒有對腎臟造成任何影響。

研究表明,，二甲雙胍似乎促進了小鼠利用脂肪生成能量的效率,，隨著小鼠年齡增長，二甲雙胍還幫助機體維持體重,，這一特征與生存期延長有關(guān),。二甲雙胍還預(yù)防了代謝綜合征的發(fā)生，并似乎在小鼠體內(nèi)發(fā)揮出抗氧化效應(yīng),。

該研究領(lǐng)導(dǎo)者Rafael de Cabo表示：“衰老是代謝綜合征和糖尿病背后的一個驅(qū)動力,。鑒于臨床證實二甲雙胍能減輕這些疾病的癥狀，減少患癌風(fēng)險,，我們認為它可能是一個很好的候選藥物,，可以用來研究其對于健康及壽命的更廣泛影響?！?/span>

來源：Nat Commun,2013,4:2192.

5,、二甲雙胍抗衰老臨床試驗或啟動

美國紐約阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家Nir Barzilai教授準(zhǔn)備向FDA提交申請,，希望開展臨床試驗研究二甲雙胍抗衰老的效果,。FDA對這一提議表示歡迎，認為這一思路值得考慮,。

該研究對象將主要包括癌癥,、心臟病和認知功能障礙的患者，且需未合并2型糖尿病,，因為糖尿病患者可能本來就可以服用這種藥物,，即使有效也說明不了問題,。此項目計劃連續(xù)5年跟蹤3000名70歲以上的老人。目前,，主要的障礙是缺乏資金,，其經(jīng)費需要5000萬美元。

華盛頓大學(xué)的Matt Kaeberlein認為,，Barzilai的研究計劃是合理的,。雖然動物實驗中發(fā)現(xiàn)，其他藥物的抗衰老效應(yīng)更強,，但是二甲雙胍長期的臨床應(yīng)用歷史是重要的基礎(chǔ),。如果獲批,，這將是首個抗衰老藥物在人類中的臨床試驗。

來源：英國《每日郵報》網(wǎng)站

二甲雙胍抗癌的神奇作用

1、二甲雙胍的抗癌作用

日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系的研究人員在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表的研究證明,，二甲雙胍通過增加腫瘤CD8+浸潤淋巴細胞（TILs）數(shù)量,，阻止CD8+TILs因凋亡而減少，表現(xiàn)出抗癌效應(yīng),。

TILs是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細胞,，這種細胞能直接攻擊腫瘤細胞，數(shù)量與患者生存率密切相關(guān),，數(shù)量多能避免免疫反應(yīng)導(dǎo)致的凋亡,，這可能是二甲雙胍抗癌的細胞學(xué)基礎(chǔ)。

這一研究提示,，二甲雙胍配合各種抗癌癥免疫治療或許能產(chǎn)生意外的效果,。

來源：Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814.

2、二甲雙胍抑制食道癌機制已探明

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張灝帶領(lǐng)的課題組發(fā)現(xiàn)了抗糖尿病藥物二甲雙胍對人類食道癌的作用機制,，并進行了臨床前研究,。

課題組在分子、細胞,、整體（動物模型）和患者標(biāo)本等多個水平詳細闡述了相關(guān)的科學(xué)問題,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可選擇性地抑制食道鱗狀細胞癌細胞的生長,，除能誘導(dǎo)凋亡性細胞死亡和抑制細胞增殖外,，還能誘發(fā)自噬。而通過藥物或基因水平抑制自噬,，可使腫瘤細胞對二甲雙胍誘導(dǎo)的凋亡性死亡更加敏感,。

二甲雙胍治療使Stat3通路特別是Stat3-Bcl2-Beclin1網(wǎng)絡(luò)信號通路失活,，促進細胞凋亡和自噬之間的串?dāng)_，形成了二甲雙胍對腫瘤的生長抑制,。

來源：Cell Death Dis, 2014, 5: e1088.

3,、二甲雙胍對肝癌有抑制作用

中國工程院院士王紅陽教授帶領(lǐng)第二軍醫(yī)大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等科研人員研究發(fā)現(xiàn),，二甲雙胍對肝癌具有抑制作用,。相關(guān)研究論文以封面文章的形式發(fā)表于國際腫瘤學(xué)領(lǐng)域刊物《臨床癌癥研究》雜志上。

該研究對273例肝癌患者的樣本分析發(fā)現(xiàn),，肝癌細胞中蛋白激酶（AMPK）的活性降低,，且低水平AMPK活性與患者預(yù)后差相關(guān)。二甲雙胍可激活肝癌細胞中的AMPK,，抑制細胞增殖,，降低其體內(nèi)成瘤能力?？蒲腥藛T解析了這一作用的分子機制,，即二甲雙胍通過激活A(yù)MPK發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-KB信號通路活性的作用。

該研究揭示,，二甲雙胍在治療肝細胞癌方面具有極大的潛力,。

來源：Clin Cancer Res, 2013, 19(19): 5372-5380.

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，在腎功能輕中度受損的2型糖尿病患者人群中,，使用二甲雙胍者和停用二甲雙胍者相比,，繼續(xù)使用組的尿蛋白和血肌酐水平有降低的趨勢，意味著腎功能有好轉(zhuǎn),，其原因可能與使用二甲雙胍后血糖明顯下降,、血糖波動減少、體重下降等因素相關(guān),，最終這些患者通過加用二甲雙胍延長了壽命,，并改善了生活質(zhì)量。

二甲雙胍這個王牌老藥的地位在未來的20年,，甚至可能50年內(nèi)都無法被逾越,。二甲雙胍像熱量限制一樣能夠延長生物的壽命，這已在線蟲,、大鼠和小鼠中得到證實,。如此說來，二甲雙胍堪稱“神藥”,、“仙丹”,！