透明腎細(xì)胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是腎癌中最為常見的病理類型,，約占腎癌總數(shù)的75%～80%,，近年來(lái)我國(guó)年均死于ccRCC的患者超過(guò)2萬(wàn)，ccRCC已成為當(dāng)前危害國(guó)民健康的重大疾病之一,。

ccRCC最主要的病理特征是腫瘤細(xì)胞中脂質(zhì)的大量累積,，盡管該特征在上世紀(jì)八十年代即被發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)累積的原因及促進(jìn)ccRCC發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制至今未明,。

2020年1月15日,，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院趙健元研究員團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院趙世民教授團(tuán)隊(duì)和復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授團(tuán)隊(duì)合作在Cancer Research雜志上發(fā)表文章“Inactivation of the AMPK-GATA3-ECHS1 Pathway induces Fatty Acid Synthesis that Promotes Clear Cell Renal Cell Carcinoma Growth”,，闡明了透明腎細(xì)胞癌中脂質(zhì)累積的原因及其致癌的分子機(jī)制。

該研究發(fā)現(xiàn),，ccRCC中能量感受器AMPK激酶失活會(huì)下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子GATA3的表達(dá),，進(jìn)而導(dǎo)致脂肪酸氧化關(guān)鍵酶ECHS1在轉(zhuǎn)錄水平被下調(diào)（AMPK-GATA3-ECHS1信號(hào)軸）。ECHS1蛋白量的下降一方面會(huì)抑制脂肪酸的β-氧化從而阻斷脂肪酸分解,，另一方面會(huì)累積支鏈氨基酸并激活mTOR,，進(jìn)一步在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)FASN和ACC、下調(diào)ATGL的表達(dá),，增強(qiáng)脂肪酸合成并抑制甘油三酯分解,，導(dǎo)致脂肪酸和脂質(zhì)的累積。此外,，mTOR激活會(huì)進(jìn)一步抑制AMPK的活性,，從而形成對(duì)ECHS1轉(zhuǎn)錄的正反饋抑制，最終促進(jìn)細(xì)胞增殖和ccRCC的發(fā)生發(fā)展,。

據(jù)悉,，復(fù)旦附屬腫瘤醫(yī)院瞿元元博士、張海梁教授和復(fù)旦大學(xué)博士后趙瑞為論文的共同第一作者,。復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院趙健元研究員,、附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院趙世民教授和附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授為共同通訊作者。

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https://cancerres./content/early/2019/11/05/0008-5472.CAN-19-1023