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“廣東癌”—面對鼻咽癌復發(fā)轉(zhuǎn)移,,除了放化療,我還有別的選擇么

 我籃有蝦 2019-12-21

鼻咽癌是一種起源于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤,,是我國高發(fā)惡性腫瘤之一,。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,約80%的鼻咽癌發(fā)生在亞洲,,中國占總數(shù)的50%,。是名副其實的“中國特色”癌種。鼻咽癌發(fā)病年齡有兩個高峰期,,第1個高峰在15歲~25歲,,第2個高峰在50歲~59歲。近年來,,鼻咽癌發(fā)病呈現(xiàn)出年輕化態(tài)勢,。

為什么鼻咽癌又叫“廣東癌”

中國南方的廣東和香港是在全世界范圍內(nèi)鼻咽癌發(fā)生最多的地區(qū)。所以在我國鼻咽癌也被稱為“廣東癌”,。


其之所以在廣東地區(qū)高發(fā),,與當?shù)氐娘嬍沉晳T有著密切的關系,廣東地區(qū)的人尤其喜歡吃咸魚,。2007年世界癌癥研究基金會等全球權威組織聯(lián)合發(fā)布的《食物,、營養(yǎng)、身體活動和癌癥預防》指南第2版中明確指出:廣東類型咸魚很可能是導致鼻咽癌的原因之一,。


廣東地區(qū)人們好吃的咸魚有兩種:一種是將捕到的魚先放上一段時間,,待魚變質(zhì),發(fā)脹,,發(fā)臭后再加鹽腌制,,曬干后就成為有特殊氣味的“霉香咸魚”;另一種是將捕撈的魚及時加鹽腌制,然后將其曬干,,稱其為“實口咸魚”,。科學家用前一種咸魚喂養(yǎng)大鼠所做的實驗中發(fā)現(xiàn),,大鼠鼻腔及鼻旁竇癌腫發(fā)生率增加,,且吃得愈多,,這些部位發(fā)生癌癥的幾率也愈高。


而另外一個導致鼻咽癌高發(fā)的原因是咸魚中存在一些可以活化EB病毒的化學物質(zhì),,而感染EB病毒又是公認的可以誘發(fā)鼻咽癌細胞增生的活化劑,。

面對鼻咽癌復發(fā)轉(zhuǎn)移,該怎么辦

由于鼻咽癌對放療敏感,,且位置特殊,,不適合手術,因此放療是鼻咽癌的標準治療手段,。在常規(guī)放療時代,,鼻咽癌復發(fā)率為20%~40%,隨著放療技術的進步,,鼻咽癌的局部區(qū)域控制率(LRC)取得明顯的提高,,但仍有10%-15%的患者出現(xiàn)復發(fā)。而復發(fā)的鼻咽癌的后續(xù)治療一直是一大難點,,特別是一線含鉑化療方案治療失敗的復發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌,,國內(nèi)缺乏標準的治療方案。

近年來,,國內(nèi)外對于PD-(L)1抑制劑的研究非常熱門,,很多患者也特別關注這類藥物。臨床前研究表明,,鼻咽癌表現(xiàn)出一定的免疫原性,,比如PD-L1高表達、腫瘤組織中伴有淋巴細胞浸潤等,,因此鼻咽癌患者有望從免疫治療中獲益,。

替雷利珠單抗是由百濟神州研發(fā)的 PD-1 單克隆抗體。PD-1 叫做程序性細胞死亡受體-1,,是存在于免疫細胞表面的一種蛋白質(zhì),。PD-1 與它的配體結合后,可以抑制免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷,。Tislelizumab 則可以阻斷 PD-1 與配體的結合,,從而消除對免疫細胞的抑制作用,,免疫細胞進而可以對腫瘤細胞進行攻擊,。同時,由于對 Tislelizumab 的特殊設計,,不同于其他同類產(chǎn)品,,Tislelizumab 不會結合吞噬細胞表面某些特殊蛋白(Fc gamma 受體),從而避免了結合抗 PD-1 抗體的免疫細胞被吞噬細胞錯誤清除,。這樣,,就最大限度地保障了抗腫瘤免疫活性,。

在今年的美國ASCO年會上,替雷利珠單抗公布了用于治療中國鼻咽癌(NPC)患者的初步結果,。截至數(shù)據(jù)截點,,所有21 位患者均符合療效評估。

其中,,共有九位患者達到了確認的部分緩解,;九位患者達到了疾病穩(wěn)定。無論患者的PD-L1 表達水平,,均觀察到臨床效益,。確認的客觀緩解率為43%。中位緩解持續(xù)時間估計值為8.3 個月,;中位無進展生存期為10.4 個月,。總生存尚未成熟,。

這一臨床研究結果,,為晚期鼻咽癌患者免疫治療提供了有力證據(jù),也為中國患者更早更快更多獲益于最新的醫(yī)藥研究結果帶來了希望,。

目前正在進行一項替雷利珠單抗聯(lián)合吉西他濱+順鉑對比安慰劑聯(lián)合吉西他濱+順鉑作為復發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌一線治療的有效性和安全性的 3 期,、多中心、雙盲,、隨機,、安慰劑對照研究。

主要標準:

1. 年齡 :18 歲至 75 歲 ,;

2. 患有經(jīng)組織學或細胞學檢查證實的且未接受過任何全身治療或新輔助化療的復發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌 ,;

3. 既往接受過針對鼻咽癌的全身治療或新輔助化療方案,但<4 個周期的患者 ,;

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