就在昨天（2021年11月29日），由本土創(chuàng)新藥企君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益?）再獲新適應(yīng)癥——聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療,。這是特瑞普利單抗獲批的第四項(xiàng)適應(yīng)癥,，也是在鼻咽癌領(lǐng)域取得的第二項(xiàng)適應(yīng)癥。

今年2月,，特瑞普利單抗被批準(zhǔn)用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的治療,，成為全球首個(gè)獲批鼻咽癌治療的抗PD-1單抗。而此次獲批的一線(xiàn)適應(yīng)癥讓特瑞普利單抗的可及性進(jìn)一步提升,，可以幫助更多有免疫治療需求的鼻咽癌患者,。

鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見(jiàn)的頭頸部腫瘤之一,。鼻咽癌發(fā)病有著明顯的地域高發(fā)現(xiàn)象,，在我國(guó)的發(fā)病率顯著高于其他國(guó)家，據(jù)統(tǒng)計(jì),，2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過(guò)13萬(wàn),，其中近半數(shù)病例在中國(guó)。而在國(guó)內(nèi),，鼻咽癌的發(fā)病同樣有著區(qū)域的劃分,，在我國(guó)南方（如廣東、廣西）和東南亞地區(qū)高發(fā),，而在北方地區(qū)發(fā)病較少,。究其原因，可能是鼻咽癌的發(fā)病與環(huán)境和遺傳的關(guān)系較為密切,。

目前,，對(duì)于鼻咽癌治療的手段相對(duì)有限,，放療是最主要的治療手段，也是鼻咽癌的首選治療方式,，原因在于多數(shù)鼻咽癌為低分化癌,，對(duì)放射線(xiàn)的敏感性高，并且原發(fā)灶和頸部淋巴引流區(qū)域容易包括在照射野內(nèi),。此外，手術(shù)治療和化療也是鼻咽癌治療的可選方式,。然而這些治療手段往往很難根治鼻咽癌,，當(dāng)患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)，其治療手段更為有限,。

對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌,，一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療方案是以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療，但治療后中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間僅有7個(gè)月左右,，對(duì)于一線(xiàn)化療失敗的患者目前仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)的后線(xiàn)治療方案,。為此，科學(xué)家們不斷鉆研,，希望探索出其他的治療方案,。

直到2021年2月19日，特瑞普利單抗成功獲批“用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的治療”的適應(yīng)癥,，這意味著在鼻咽癌治療領(lǐng)域免疫治療實(shí)現(xiàn)了零的突破,，鼻咽癌患者終于有了一種全新的治療方式。

11月,，特瑞普利單抗又在鼻咽癌領(lǐng)域“再下一城”,，憑借在JUPITER-02研究中取得的突破性成果成功獲批一線(xiàn)治療適應(yīng)癥，將免疫治療拓展到各個(gè)治療階段,。

此次新適應(yīng)癥的獲批基于JUPITER-02研究（NCT03581786）,，是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對(duì)照,、國(guó)際多中心III期臨床研究，由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授擔(dān)任主要研究者,，在中國(guó),、美國(guó)兩地同時(shí)注冊(cè)。自2018年11月至2019年10月,，JUPITER-02研究在中國(guó)大陸,、中國(guó)臺(tái)灣、新加坡的35家研究中心共納入289例未接受過(guò)化療的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者,。

研究結(jié)果顯示,，與單純化療相比,，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP化療）一線(xiàn)治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌可獲得更優(yōu)的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、更高的客觀緩解率（ORR）和更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）,，安全性可管理,，且無(wú)論患者PD-L1表達(dá)如何，均可獲益,。截至期中分析日（2020年5月30日）,，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位PFS達(dá)到11.7個(gè)月，比安慰劑聯(lián)合化療組延長(zhǎng)3.7個(gè)月（HR=0.52 [95％CI：0.36-0.74],，雙側(cè)p=0.0003）,；將近一半患者超過(guò)一年還沒(méi)有發(fā)生疾病進(jìn)展，比安慰劑組多21.5%,，代表有更多患者獲益,；ORR為77.4% vs 66.4%（P=0.033），中位DoR為10.0 vs 5.7個(gè)月（HR = 0.50 [95％CI：0.33-0.78]）,，比安慰劑組延長(zhǎng)近1倍,；目前中位總生存（OS）仍未成熟，不過(guò)已觀察到特瑞普利單抗組總生存的獲益趨勢(shì),，其死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%,。

在安全性方面，特瑞普利單抗聯(lián)合化療并沒(méi)有表現(xiàn)出更高的不良反應(yīng)發(fā)生,，兩組之間所有治療相關(guān)不良事件（AE）發(fā)生率較一致,，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組3級(jí)以上不良事件發(fā)生率與化療相當(dāng)。對(duì)于治療藥物導(dǎo)致的AEs發(fā)生率,，特瑞普利單抗較化療組略低,，3級(jí)或以上免疫相關(guān)AEs發(fā)生率僅為7.5%。

研究結(jié)果多次獲得國(guó)際學(xué)界高度關(guān)注,，曾以“重磅研究摘要”形式（#LBA2）入選美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO 2021）全體大會(huì),，并在2021年9月以封面推薦形式刊登在SCI影響因子排名前20位的國(guó)際頂尖期刊《自然-醫(yī)學(xué)》雜志（Nature Medicine，影響因子：53.440）,，這也是《自然-醫(yī)學(xué)》創(chuàng)刊26年來(lái)首次在封面上推薦中國(guó)創(chuàng)新藥物研究,。

基于該研究的良好結(jié)果，君實(shí)生物除了在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)了新適應(yīng)癥的審批,，還向美國(guó)FDA提交了特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療的兩項(xiàng)適應(yīng)癥的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）并獲受理,，這也使特瑞普利單抗成為首個(gè)向FDA提交BLA的國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗。此外,，美國(guó)FDA還授予特瑞普利單抗2項(xiàng)突破性療法和1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定,，將進(jìn)一步加速這款藥物在當(dāng)?shù)氐纳虡I(yè)化進(jìn)程。

希望我們國(guó)產(chǎn)的藥物都能在國(guó)際舞臺(tái)上展現(xiàn)出更多風(fēng)采,。

除了鼻咽癌,，還有很多癌癥類(lèi)型的治療也面臨著同樣的窘境,，治療手段有限，治療效果也有限,?；颊邆冐叫杳庖咧委煹刃迈r血液的涌入，來(lái)打破這多年未變的治療困境,。

當(dāng)然,，研究人員也注意到了這樣的情況，從2016年特瑞普利單抗開(kāi)始臨床研發(fā)至今,，已在全球開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應(yīng)癥的30多項(xiàng)臨床研究,，圍繞從后線(xiàn)到一線(xiàn)再到圍手術(shù)期的輔助/新輔助治療，積極探索特瑞普利單抗在黑色素瘤,、鼻咽癌,、尿路上皮癌,、肺癌,、胃癌、食管癌,、肝癌,、膽管癌、乳腺癌,、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性,。希望這款國(guó)產(chǎn)自研的免疫治療藥物能幫助更多國(guó)人乃至全球患者走出治療困境，迎來(lái)全新療法,。