隨著我國NMPA加入ICH，并成為ICH管理委員會成員,，國內藥品研發(fā),、臨床試驗在準入機制、先進性,、規(guī)范性,、可操作性方面進一步加強，國內CRO產業(yè)將面臨更加嚴酷的國際競爭,、接受更嚴格的國際標準,，也是提升制藥創(chuàng)新能力和國際競爭力的重大機遇。

CRO行業(yè)概況

合同研究組織（Contract Research Organization,，CRO）是指以合同的形式為藥企提供與藥品研發(fā)有關的服務,，實質上是服務于藥企研發(fā)的外包行為，其“三大使命”包括縮短新藥研發(fā)周期,、提高研發(fā)效率和控制研發(fā)成本降低風險,。CRO覆蓋新藥或器械研發(fā)及實驗的各個環(huán)節(jié)，可分為臨床前CRO和臨床CRO,，也有既做臨床前又做臨床服務的一站式CRO,。

表1 CRO服務分類

以藥物研發(fā)為例，臨床前CRO服務內容主要包括先導化合物合成和篩選,、藥效學研究,、毒理學研究等，而臨床CRO主要為藥企提供I-IV期臨床試驗及BE等技術服務,、現(xiàn)場管理,、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析，以及注冊和申報服務等,。

近年來,，在臨床前研究和臨床研究之間，興起了0期臨床試驗的新理念和新趨勢,。0期臨床試驗是指活性化合物在完成臨床前實驗后,，但還未正式進入臨床試驗之前，允許研制者使用微劑量在少量人群進行藥物試驗以收集必要的有關藥物安全和藥代動力學的試驗數(shù)據(jù)。

藥物研發(fā)是一項高投入,、高技術,、高風險、長周期的精細化工程,，同樣以化藥研發(fā)為例,，平均進入藥物開發(fā)管道5000~10000個先導化合物中，只有一個能最終獲得監(jiān)管部門的新藥批準,，而這其中的研發(fā)成本是20億美元以上,，平均需要10~15年。因此,，藥企有強烈的縮短新藥研發(fā)周期,、提高研發(fā)效率、控制研發(fā)成本降低風險的3大需求,，CRO的使命就是幫助藥企完成各個環(huán)節(jié)的研發(fā)工作,。據(jù)統(tǒng)計，有CRO介入的藥品研發(fā)每個環(huán)節(jié)的周期能縮短25%~40%,，平均縮短周期34.34%,。

我國CRO行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

我國CRO起步較晚，自1996年出現(xiàn)第一家真正意義上的CRO開始,，發(fā)展至今不過短短23年時間,。近10年來，跨國企業(yè)紛紛在我國建立研發(fā)分支機構,，我國涌現(xiàn)出了一批優(yōu)秀的CRO企業(yè),，如泰格醫(yī)藥、藥明康德,、昭衍新藥,、睿智化學等。據(jù)悉,，我國CRO市場未來5年將持續(xù)保持21.76%復合增速的高增長,，預計2021年我國CRO市場規(guī)模將超過100億美元。

圖1  我國CRO產業(yè)的SWOT簡析

由于醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)的技術差異性很大,，國內大部分CRO企業(yè)專注于某一特定環(huán)節(jié),。同樣，由于技術保密和分散風險等因素的考量,，藥企往往在不同階段會選擇不同的CRO企業(yè),，CRO企業(yè)本身只提供技術服務，不擁有與研發(fā)成果相關的權利,。

表2  不同階段CRO企業(yè)服務內容

我國CRO企業(yè)主要集中在醫(yī)藥產業(yè)相對成熟的北上廣和長三角地區(qū)，其中北京和上海約占50%。與大型跨國CRO公司相比,，我國CRO企業(yè)規(guī)模較小,，2019年國內TPO10的CRO企業(yè)合計市場份額占40%，其中作為國內CRO龍頭企業(yè)的藥明康德,，2019年國內市場份額約為17%,，無論是規(guī)模還是盈利情況在國內已占一席之地，與大型跨國CRO龍頭企業(yè)存在一定差距,，未來仍有增長與優(yōu)化空間,。

我國CRO行業(yè)發(fā)展趨勢

在歐美發(fā)達國家，大型跨國CRO企業(yè)通過不斷并購與合作拓展核心業(yè)務,，積極往一站式CRO服務發(fā)展,，其服務基本可涵蓋醫(yī)藥研發(fā)整個階段。當前,，我國CRO業(yè)務往一體化方向發(fā)展趨勢明顯,，國內大型CRO不斷通過資本市場進行投資、并購等行為拓展產品線和服務,，產業(yè)集中度逐步增強,。

圖2  近年來我國CRO行業(yè)標志性事件概覽

最初中國的醫(yī)療器械企業(yè)比較少，因此有大量的國外企業(yè)和國內代理商將醫(yī)療器械直接進口進行銷售,，后來演變?yōu)樵趪鴥冉◤S,。過程中需適應國內政策法規(guī)，這也是醫(yī)療器械CRO的早期業(yè)務,。這些企業(yè)更傾向于去找一些比較大的CRO企業(yè)進行合作,，因為其平臺大，資金充足,，能夠比較好的滿足企業(yè)的需求,。

隨著國內企業(yè)的發(fā)展，涉及領域日益廣泛,，門類越來越多樣,，產品日趨專業(yè)化，許多大的公司不能提供專業(yè)性的指導和服務,，因此一些醫(yī)療器械企業(yè)由于其產品的專業(yè)性需要更加專業(yè)的配套CRO企業(yè)進行服務,，這便為一些專業(yè)背景很強的新興企業(yè)提供了成長的機會。

近年來鼓勵服務外包發(fā)展與醫(yī)藥改革的一系列支持政策陸續(xù)出臺,，不僅加快促進了我國醫(yī)藥外包產業(yè)政策體系的形成,，同時表明我國醫(yī)藥外包具有良好的發(fā)展前景。

表3 近年來我國CRO相關國家政策

結語

我國CRO正迎來高速發(fā)展的大好機會,，由于成本和技術優(yōu)勢,，全球CRO和CMO供給已逐步向印度和中國等新興國家轉移,。國外大部分龍頭型CRO企業(yè)主要傾向于輕資產運營，臨床前CRO和CMO行業(yè)對固定資產的要求相對較高,，業(yè)務少有大幅延伸至臨床前CRO和CMO,。中國在廠房、人力,、原材料上的成本較低,，國內企業(yè)在臨床前CRO和CMO領域顯然具有更強的競爭優(yōu)勢。

我國醫(yī)藥產業(yè)由以前重仿制,、低創(chuàng)新的格局逐步向創(chuàng)新藥和有臨床價值仿制藥的研制和生產發(fā)展,。醫(yī)藥產業(yè)體系升級將會帶來更多高科技和新技術的運用，醫(yī)藥外包服務范圍也將從價值鏈低端走向高端,，外包范圍由低端中間體,、大宗原料藥轉向專利原料藥、仿制藥及創(chuàng)新藥等高附加值產品,，從規(guī)模小,、結構單一的業(yè)務范圍擴大到藥品全生命周期整體外包。

我國MAH的試點實施允許科研人員或研發(fā)機構作為藥品申請人,，隨著未來輕資產醫(yī)藥公司的大量涌現(xiàn),，將改變創(chuàng)新藥和仿制藥部分外包的合作方式，轉變升級為CRO,、CMO/CDMO及CSO全外包的商業(yè)合作模式,。隨著我國注冊申報受理模式的改革，逐步采用電子通用技術文檔(eCTD)系統(tǒng)進行電子遞交申報,，藥品注冊申報外包業(yè)務也必將成為CRO業(yè)務中的增長點,。

參考資料：

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[6]藥明康德：受益于創(chuàng)新藥研發(fā)的CRO頭 [EB/OL].http://www.sohu.com/a/289454532_135869.