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阿奇霉素為15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物,，屬于時(shí)間依賴(lài)性且有較長(zhǎng)抗生素后效應(yīng)（PAE）的抗菌藥物。通過(guò)與敏感微生物的50 s核糖體的亞單位結(jié)合,，阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程,，進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而達(dá)到抗菌作用。除此之外,，它還具有抗炎作用,、調(diào)節(jié)氣道分泌、免疫調(diào)節(jié)相關(guān)抗微生物效應(yīng)及抗病毒效應(yīng)等,。 表1 阿奇霉素抗菌譜 革蘭陽(yáng)性需氧菌 | 金黃色葡萄球菌,、白喉棒狀桿菌、化膿性鏈球菌,、肺炎鏈球菌,、α溶血性鏈球菌及其他鏈球菌。 | 革蘭陰性需氧菌 | 流感嗜血桿菌,、副流感嗜血桿菌,、卡他莫拉菌、耶爾森菌屬,、嗜肺軍團(tuán)菌,、百日咳桿菌、副百日咳桿菌,、志賀菌屬,、巴斯德菌屬、霍亂弧菌,、副溶血性弧菌,、類(lèi)志賀吡鄰單胞菌。 | 厭氧菌 | 脆弱類(lèi)桿菌,、類(lèi)桿菌屬,、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化球菌屬,、消化鏈球菌屬,、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌,。 | 性傳播疾病微生物 | 沙眼衣原體,、梅毒密螺旋體、淋球菌,、杜克嗜血桿菌,。 | 與HIV感染相關(guān)的條件致病菌 | 鳥(niǎo)-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體（MAC）、卡氏肺囊蟲(chóng)和鼠弓形體。 | 其他微生物 | 包柔螺旋體,、肺炎衣原體,、肺炎支原體、人型支原體,、解脲脲原體、彎曲菌屬,、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌,。 |
如圖為阿奇霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)式。內(nèi)脂環(huán)上9號(hào)位N原子的加入,，使其擁有極強(qiáng)的陽(yáng)性端,，易通過(guò)細(xì)菌細(xì)胞壁。 
該結(jié)構(gòu)提高了阿奇霉素對(duì)酸的抵抗力,，增加了組織穿透力和抗革蘭陰性菌能力,，同時(shí)也延長(zhǎng)了半衰期。其組織濃度較血藥濃度高10-100倍,。單次用藥0.5 g,，肺、扁桃體及前列腺等靶組織內(nèi)濃度高于多數(shù)常見(jiàn)病原體的最低抑菌濃度（MIC）,，但基本不能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),。
表2 阿奇霉素藥代動(dòng)力學(xué) 達(dá)峰 時(shí)間 | 蛋白結(jié)合率（%） | 清除半衰期 | 生物利用度 | 排泄部位 | 2-3 h內(nèi) | 10-50（依賴(lài)于濃度大小，血清濃度越低,，蛋白結(jié)合率愈高,。） | 組織：2-4日； 血清：35-48 h,。 | 37% | 口服：主要以原型藥物經(jīng)膽道排泄,；靜脈給藥：12%以原形藥物隨尿液排泄。 |
食物可降低阿奇霉素的吸收,。國(guó)外資料建議,，該藥片劑或干混懸劑可伴或不伴食物服用，而緩釋干混懸劑空腹服用,。我國(guó)則推薦餐前1 h或餐后2 h服用,。現(xiàn)國(guó)內(nèi)主要批準(zhǔn)用于治療敏感菌引起的上呼吸道感染（鼻竇炎、咽炎,、扁桃體炎等）,、下呼吸道感染（支氣管炎、肺炎等）,、皮膚和軟組織感染,、中耳炎；沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌引起的尿道炎、宮頸炎及盆腔炎,；沙眼衣原體引起的單純性生殖器感染,、非多重耐藥淋球菌引起的單純性生殖器感染或杜克嗜血桿菌引起的軟下疳；單用或與利福布汀聯(lián)合用于預(yù)防鳥(niǎo)-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體（MAC）感染,。表3 阿奇霉素成人給藥劑量推薦 適應(yīng)癥 | 用法用量 | 急性咽炎/扁桃體炎/氣管支氣管炎/中耳炎 | 0.5 g,，頓服，共3日,。 | 社區(qū)獲得性肺炎 | 門(mén)診 | 無(wú)基礎(chǔ)疾病青壯年 | 首日0.5 g頓服,，后0.25 g，qd,，共5日,。 | 有基礎(chǔ)疾病或老年人（≥65歲） | 其他抗菌藥物+阿奇霉素首日0.5 g頓服，后0.25 g,，qd,，共5日。 | 住院 （非ICU） | 無(wú)基礎(chǔ)疾病青壯年 | 其他抗菌藥物+阿奇霉素0.5 g,，IV,，qd，共5日,。 | 有基礎(chǔ)疾病或老年人（≥65歲） | 其他抗菌藥物+阿奇霉素0.5 g,，IV，qd,。 | ICU | 無(wú)基礎(chǔ)疾病青壯年 | 有基礎(chǔ)疾病或老年人（≥65歲） | 結(jié)構(gòu)性肺病,，存在軍團(tuán)菌感染危險(xiǎn)患者 | 繼發(fā)性血流感染（敗血癥），考慮非典型病原體（如軍團(tuán)菌） | 皮膚軟組織感染 | 0.5 g,，po,，qd | 盆腔炎 | PO/IV。序貫療法：0.5 g,，IV,，qd，1-2日,，再0.25 g,，po，qd,，共7日,。 | 尿道炎、宮頸炎 | 1 g,，頓服,。 | 沙眼衣原體,、敏感淋球菌或杜克嗜血桿菌引起的性傳播疾病 | 預(yù)防MAC感染 | 每周1.2 g頓服，與/不與利福布汀合用,。 | 治療MAC感染（《國(guó)家抗微生物治療指南（第2版）》） | 免疫功能正常,，結(jié)節(jié)性/支氣管擴(kuò)張性病變 | 0.5 g po 每周3次+乙胺丁醇+利福平/利福布汀。 | 肺部空洞性病變或嚴(yán)重的結(jié)節(jié)性/支氣管擴(kuò)張性病變 | 0.25 g/d+乙胺丁醇+利福平/利福布汀±鏈霉素/阿米卡星,。 | 免疫功能受損（HIV患者與接受化療的腫瘤患者） | 0.5 g po qd+乙胺丁醇±利福布汀,。 |
在未確診或并非高度懷疑細(xì)菌感染，或無(wú)預(yù)防指征的情況下使用可能對(duì)患者無(wú)益,，還會(huì)增加耐藥風(fēng)險(xiǎn),。因此推薦僅用于已證實(shí)或強(qiáng)烈懷疑由易感細(xì)菌引起的感染，一旦獲得致病菌及藥敏結(jié)果數(shù)據(jù),，應(yīng)調(diào)整抗感染治療方案。2018年美國(guó)FDA發(fā)布安全通報(bào),，警告造血干細(xì)胞移植后長(zhǎng)期使用阿奇霉素可增加腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),，并提醒不應(yīng)向行造血干細(xì)胞移植者處方長(zhǎng)期阿奇霉素預(yù)防閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征；已行造血干細(xì)胞移植的患者未告知醫(yī)生前不得自行停用阿奇霉素,。嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)少見(jiàn)但持續(xù)時(shí)間可能會(huì)延長(zhǎng),。某些患者出現(xiàn)過(guò)敏癥狀時(shí)，起初對(duì)癥治療有效,，但若過(guò)早停止治療,，即使未再用阿奇霉素，過(guò)敏癥狀仍可迅速?gòu)?fù)發(fā),。2013年美國(guó)FDA曾發(fā)出警告稱(chēng)阿奇霉素存在潛在致死性心律失常風(fēng)險(xiǎn),。因此，有QT間期延長(zhǎng),、先天性長(zhǎng)QT綜合征,、有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速史、緩慢性心律失常,、處于致心律失常狀態(tài)（如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥,、有臨床意義的心動(dòng)過(guò)緩）、失代償性心力衰竭,、正使用可延長(zhǎng)QT間期的藥物或Ⅰa類(lèi)和Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥的患者用藥前應(yīng)權(quán)衡利弊,。可能致CDAD，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎,。若懷疑或確診CDAD,，可能需停藥，并予以對(duì)癥治療,。妊娠安全性分級(jí)為B級(jí),。可通過(guò)胎盤(pán)，目前尚無(wú)對(duì)妊娠期婦女用藥充分,、嚴(yán)格的對(duì)照研究數(shù)據(jù),，因此應(yīng)僅在明確需要時(shí)方可使用?？捎糜谥委熑焉锲趮D女的嚴(yán)重感染,，包括衣原體感染、鏈球菌感染,、腹股溝肉芽腫和MAC感染,。HIV感染的妊娠期婦女呼吸道細(xì)菌感染，本藥為首選大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物,；腸道感染者,，若藥敏試驗(yàn)支持，可選,。《美國(guó)疾病控制中心性傳播疾病治療指南》（2015年）中,，妊娠期婦女軟性下疳、腹股溝肉芽腫,、性病淋巴肉芽腫可使用本藥,；子宮頸、尿道,、直腸或咽部單純性淋球菌感染推薦的一線療法為單劑口服本藥1 g+頭孢曲松,；淋病奈瑟菌感染，推薦肌內(nèi)注射單劑頭孢曲松鈉250 mg+單次頓服本藥1 g,。可用于MAC的一級(jí)預(yù)防,，聯(lián)合乙胺丁醇可用于二級(jí)預(yù)防。然而,，對(duì)妊娠期婦女梅毒則推薦青霉素,，而非本藥。慎用于新生兒,。2017年美國(guó)FDA警告新生兒用藥后（治療至42日）,，可能致嬰兒肥厚性幽門(mén)狹窄（IHPS），故若喂食時(shí)出現(xiàn)嘔吐或易激惹,，應(yīng)就診,。哺乳期用藥分級(jí)L2，可隨乳汁排泄,。有哺乳期婦女服用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物后乳兒出現(xiàn)食欲減退,、腹瀉、皮疹和嗜睡的報(bào)道,，但對(duì)是否增加IHPS的風(fēng)險(xiǎn)尚存在爭(zhēng)議,。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心推薦該藥可用于哺乳期婦女性病肉芽腫及性病淋巴肉芽腫,。可能對(duì)藥物相關(guān)QT間期影響更敏感，可能更易致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速,，需慎用,。但無(wú)需調(diào)整劑量。因阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除,，故肝功能損害患者應(yīng)慎用,。有使用阿奇霉素出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸或肝功能不全史者應(yīng)禁用。GFR＜10 mL/min患者也應(yīng)慎用,，但無(wú)需調(diào)整給藥劑量,。- 口服藥物通常在給藥4~5個(gè)半衰期后才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）,，進(jìn)而發(fā)揮藥物療效,。阿奇霉素半衰期較長(zhǎng)，從第一劑給藥到達(dá)Css所需要的時(shí)間較長(zhǎng),。首劑加倍,，可迅速達(dá)到Css，在細(xì)菌繁殖初期發(fā)揮更強(qiáng)大的殺菌和抑菌效果,。
- 半衰期長(zhǎng),，服用3天停藥后，仍能持續(xù)作用3-4天,。
- 具有PAE,，即使在MIC以下也可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。
- 組織濃度高,，因此“服3停4”的用法,，可在達(dá)有效療效的基礎(chǔ)上，減少不良反應(yīng)及耐藥,，還有利于減少醫(yī)療資源耗費(fèi),。此種用法可減少不良反應(yīng)發(fā)生。
為什么靜脈滴注液濃度為1 mg/ml時(shí),，滴注3小時(shí),；靜脈滴注液濃度為2 mg/ml時(shí)，滴注1小時(shí),？ - 此問(wèn)題的答案,，目前尚存在爭(zhēng)議。望廣大界友們解答,。
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