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糞菌移植中被“墨菲定律”擊中,,張發(fā)明&熱心腸研究院有話說(shuō)!

 bio_ww 2019-11-27
如果有兩種或兩種以上的方式去做某件事情,,而其中一種選擇方式將導(dǎo)致災(zāi)難,,則必定有人會(huì)做出這種選擇。
——愛(ài)德華·墨菲

2019年6月13日,,由于發(fā)生兩起由糞菌移植引起的耐藥性細(xì)菌菌血癥病例,,F(xiàn)DA 發(fā)出安全警示并開始強(qiáng)制性地審查相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)。


10月31日 NEJM 雜志刊發(fā)3篇論文,,進(jìn)一步披露了事件的一些細(xì)節(jié),,并就供體篩選的方式以及如何提高糞菌移植的安全性進(jìn)行了探討。我們當(dāng)天編發(fā)了這3篇論文的短科普,,今天我們將對(duì)這一事件進(jìn)行更深層次的挖掘和解讀,。


事情發(fā)生的經(jīng)過(guò)


首先,我們來(lái)回顧一下事件發(fā)生的經(jīng)過(guò),。


  • 兩名免疫低下的患者接受了實(shí)驗(yàn)性的糞菌移植手術(shù)后,,感染了具有超廣譜β-內(nèi)酰胺類藥物抗性的大腸桿菌,導(dǎo)致嚴(yán)重的菌血癥,,其中一名死亡,;
  • 事后調(diào)查顯示,這兩人在糞菌移植中使用的供體來(lái)自于同一個(gè)人,;
  • 在手術(shù)前,,未對(duì)該糞便供體中的超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶的存在進(jìn)行檢測(cè);
  • 出現(xiàn)問(wèn)題后,,才檢測(cè)發(fā)現(xiàn)供體中耐藥性大腸桿菌的存在,,并且與兩名患者中分離出的微生物相同。

艱難梭菌感染之外的適應(yīng)癥

這兩個(gè)患者參與糞菌移植臨床實(shí)驗(yàn),,并非是用于治療艱難梭菌感染等廣為人知的適應(yīng)癥,,而是旨在揭示糞菌移植在一些疑難雜癥中可能起到的治療作用,嘗試拓展糞菌移植的適應(yīng)癥,。


在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中,,研究人員從年齡18-50歲的健康志愿者(18.5<BMI<25.0)中收集了糞便樣本。這些樣本在儲(chǔ)存,、攪拌、過(guò)濾,、離心后,,重懸在含40%甘油的生理鹽水中。隨后,,使用兩層耐酸性的羥丙基甲基纖維素包裹,,制成了口服膠囊并保存在-80℃ 備用(不超過(guò)9個(gè)月),。


“致命”時(shí)間差


2019年1月,F(xiàn)DA 開始要求在糞菌移植的供體中篩查具有超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶活性的微生物,、諾如病毒,、腺病毒、人嗜 T-淋巴細(xì)胞I/II型病毒抗體,。但患者使用的膠囊于2018年11月制成,,并沒(méi)有進(jìn)行這一檢驗(yàn)。


一名患者是69歲的男性,,患有丙肝病毒導(dǎo)致的肝硬化,,參與了一項(xiàng)通過(guò)糞菌移植治療疑難肝性腦病的臨床研究。


2019年3月和4月,,患者在3周內(nèi)服用了15粒糞菌膠囊,。


17天后患者報(bào)告了不良反應(yīng),開始發(fā)燒(38.9℃)和咳嗽,。服用左氧氟沙星2天后未見(jiàn)改善,,遂住院并確診為菌血癥,進(jìn)行了14天的抗生素治療后(包含住院和出院),,情況逐漸穩(wěn)定,。


隨后對(duì)其糞便樣本進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)超廣譜 β-內(nèi)酰胺耐藥性細(xì)菌已經(jīng)從糞便中消失,。


另一名患者是73歲的男性,,患有骨髓增生異常綜合征。


該患者正在準(zhǔn)備進(jìn)行異源造血干細(xì)胞移植,,服用了大量免疫抑制藥,。在干細(xì)胞移植實(shí)施前曾服用了兩次糞菌膠囊,時(shí)間分別是在造血干細(xì)胞移植手術(shù)前4天和前3天,。


在輸入異源造血干細(xì)胞的第5天(即服用糞菌膠囊后的第8天),,開始出現(xiàn)發(fā)燒(39.7℃)、寒戰(zhàn)和神志不清的癥狀,,血液檢查發(fā)現(xiàn)絕對(duì)中性粒細(xì)胞個(gè)數(shù)為0個(gè)/L,。隨后送入 ICU 搶救,2天后因重度菌血癥死亡,。


兩名患者和糞菌供體中含有的大腸桿菌為血清型 O25:H4,,經(jīng)測(cè)序鑒定兩兩之間無(wú)或者僅有1個(gè) SNP 位點(diǎn)差異,故應(yīng)為同一來(lái)源,。


幸運(yùn)12人


除上述兩名患者外,,該供體的糞菌膠囊還被其他12名患者服用16人次,目的均為治療艱難梭菌感染,。這12名患者均未報(bào)告副作用,。


對(duì)他們的糞便樣本進(jìn)行平板培養(yǎng)后,,在6名患者中發(fā)現(xiàn)有超廣譜 β-內(nèi)酰胺耐藥性細(xì)菌的存在,而在另外6名患者中則沒(méi)有發(fā)現(xiàn),。


這些病例說(shuō)明,,正常情況下人體對(duì)糞菌移植中存在的耐藥菌本來(lái)就具有一定程度的抵抗能力。


糞菌移植是否正在被“濫用”,?


風(fēng)起云涌的糞菌移植


近幾年,,不斷有研究發(fā)現(xiàn)多種疾病都與腸道菌群的失衡有關(guān),這其中既包括腸道相關(guān)疾病,,也包括各種代謝性,、免疫性、神經(jīng)性疾病和癌癥等,。


既然腸道菌群失衡會(huì)引起多種疾病,,那么恢復(fù)腸道菌群平衡當(dāng)然有望治療一些疾病。于是,,糞菌移植開始作為一種新興的治療手段,,在這些疾病的治療中發(fā)揮作用。


糞菌移植已被多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)可以緩解潰瘍性結(jié)腸炎,、艱難梭菌感染等癥狀,。這使得人們對(duì)使用糞菌移植治療其它腸道菌群相關(guān)疾病浮想聯(lián)翩。



目前,,僅在美國(guó)每年至少進(jìn)行10,000次糞菌移植,。與此同時(shí),在  ClinicalTrials.gov 上已經(jīng)注冊(cè)了約300項(xiàng)臨床試驗(yàn),,如果加上其它注冊(cè)系統(tǒng)則更多,,這些試驗(yàn)旨在檢查糞菌移植在各種傳染性、代謝性,、免疫性,、神經(jīng)性疾病和癌癥中的效用。


免疫低下患者身上的高風(fēng)險(xiǎn)


而就在這時(shí)候,,該來(lái)的終究還是來(lái)了,。第一名患者因參與了針對(duì)神經(jīng)性腦病糞菌移植實(shí)驗(yàn)后感染,而第二名患者則是因?yàn)橐豁?xiàng)監(jiān)測(cè)糞菌移植對(duì)異源造血干細(xì)胞移植手術(shù)可能帶來(lái)影響的臨床試驗(yàn)加入了進(jìn)來(lái),。


現(xiàn)在回過(guò)頭來(lái)看,,第二名患者,也就是死亡的那名患者所參與的臨床實(shí)驗(yàn)有點(diǎn)莫名其妙,,或者說(shuō)過(guò)于超前了,。


他本身因?yàn)橐浦彩中g(shù)的需要,服用了大量的免疫抑制劑,以避免移植 HLA-非匹配的造血干細(xì)胞必然帶來(lái)的排異反應(yīng),,所以身體對(duì)細(xì)菌感染的抵抗能力可以說(shuō)相當(dāng)?shù)娜?/font>。這樣的實(shí)驗(yàn),,風(fēng)險(xiǎn)和收益明顯不對(duì)等,。


而就在這樣的情況下,還毅然進(jìn)行了糞菌移植,。這使得致病性大腸桿菌進(jìn)入血液后,,病人自身完全沒(méi)有抵抗能力,其血液中的中性粒細(xì)胞個(gè)數(shù)居然為0,。


由此可見(jiàn),,這兩名患者進(jìn)行糞菌移植本身就風(fēng)險(xiǎn)挺高的??梢哉f(shuō),,“這兩位患者及其醫(yī)生有點(diǎn)太大膽了,或者說(shuō) FDA 之前對(duì)糞菌移植的監(jiān)管太松了,?!?/p>


風(fēng)險(xiǎn)本可控


2019年1月,F(xiàn)DA 開始要求在糞菌移植的供體中篩查具有超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶活性的微生物,。第一個(gè)患者進(jìn)行糞菌移植的時(shí)候,,則是2019年的3月。


但不幸的是,,他們所使用的糞菌膠囊于2018年底制備,,當(dāng)時(shí)并未列入強(qiáng)制檢測(cè)的范圍。


在 NEJM 上發(fā)表的論文中,,并沒(méi)有披露第二個(gè)患者糞菌移植的時(shí)間,,但有理由相信是發(fā)生在 FDA 公告之后。


NEJM:糞菌移植需要防范耐藥性細(xì)菌帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)

NatureNew England Journal of Medicine[IF:70.67]

① 兩人在糞菌移植后感染了具有超廣譜β-內(nèi)酰胺類藥物抗性的大腸桿菌,,導(dǎo)致嚴(yán)重的菌血癥,;② 一名患者是69歲的男性,患有肝硬化,,參與一項(xiàng)通過(guò)糞菌移植治療疑難肝性腦病的臨床研究,,其菌血癥被治愈,后出院,;③ 另一名是73歲的男性,,患有骨髓增生異常綜合征,在實(shí)施異體干細(xì)胞移植前服用了兩次糞菌膠囊,,后因重度菌血癥死亡,;④ 兩人和糞菌供體中含有的大腸桿菌經(jīng)鑒定為血清型O25:H4,兩兩之間無(wú)或者僅有1個(gè)SNP位點(diǎn)差異,故應(yīng)為同一來(lái)源,。

Drug-Resistant E. coli Bacteremia Transmitted by Fecal Microbiota Transplant

2019-10-30, doi:10.1056/NEJMoa1910437

【主編推薦語(yǔ)】2019年6月13日,,由于發(fā)生兩起由糞菌移植引起的耐藥性細(xì)菌菌血癥病例,F(xiàn)DA發(fā)出安全警示并開始強(qiáng)制性的審查相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn),,引起大家對(duì)糞菌移植這一新生治療手段的巨大爭(zhēng)論,。三個(gè)多月過(guò)去了,NEJM雜志今天刊發(fā)了3篇論文,,其中一篇來(lái)自于這兩個(gè)患者的醫(yī)生團(tuán)隊(duì),,披露了事件的一些細(xì)節(jié)。此外,,他們還進(jìn)一步討論糞菌移植的安全措施,,并特別指出了供體篩選的重要性。同期刊發(fā)的另兩篇評(píng)論文章的解讀見(jiàn)此(@gaoch)



如果第二個(gè)患者服用的膠囊能夠多加一項(xiàng)超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶活性檢測(cè),,或許悲劇本可以避免,。


值得一提的是,,據(jù)同期發(fā)表在 NEJM 上的一篇通訊介紹:早在2016年,,OpenBiome 糞菌庫(kù)就已經(jīng)開始在其供體中篩查超廣譜 β-內(nèi)酰胺類藥物抗性的細(xì)菌。


不過(guò),,OpenBiome 檢測(cè)了15317名志愿者的糞便樣本(因?yàn)榍捌诔鹾Y和復(fù)篩的緣故,,實(shí)際參與人數(shù)小于此值,為571人),,也并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何具有廣譜β-內(nèi)酰胺酶的耐藥菌。


嚴(yán)把供體關(guān)是唯一的出路嗎?


評(píng)估糞菌風(fēng)險(xiǎn)仍有局限


糞菌移植的材料本身異常復(fù)雜,包括真菌,、原生動(dòng)物,、病毒、細(xì)胞因子和代謝產(chǎn)物等,。確定它們中的哪些是有益的,,哪些是有害的,,在目前看來(lái)仍然是不可能完成的任務(wù),。


對(duì)此,,Martin J Blaser 教授在同期配發(fā)的一篇評(píng)論中提到,隨著糞菌移植的案例增多,,更多的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)暴露出來(lái),。


Martin J Blaser:正確認(rèn)識(shí)糞菌移植帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)

New England Journal of Medicine[IF:70.67]

① 腸道微生態(tài)的失衡可以導(dǎo)致多種疾病,對(duì)于艱難梭菌感染來(lái)說(shuō)FMT具有很好的療效,;② 當(dāng)前,,數(shù)百項(xiàng)旨在確定FMT在各種傳染、代謝,、免疫、神經(jīng)性疾病和癌癥中療效的臨床試驗(yàn)正在開展,;③ 兩名患者的事例提示FMT可能帶有在事后才能確定的風(fēng)險(xiǎn),,改進(jìn)供體篩選肯定會(huì)降低已知風(fēng)險(xiǎn);④ 但FMT本身非常復(fù)雜,,包括細(xì)菌,、真菌、病毒等各種組分,,或許很難確定具體的風(fēng)險(xiǎn)源,;⑤ 所以要重視研發(fā)有針對(duì)性的益生菌組合或者益生元,以及考慮噬菌體治療的可行性等,。
Fecal Microbiota Transplantation for Dysbiosis — Predictable Risks
2019-10-30, doi:10.1056/NEJMe1913807

【主編推薦語(yǔ)】針對(duì)于糞菌移植(FMT)在臨床上可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn),,Martin J Blaser在NEJM雜志發(fā)表了評(píng)論文章,介紹了FMT在美國(guó)的發(fā)展情況,,提示重視風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)也不能裹足不前,,一方面開展更深入的供體篩查,另一方面尋找FMT的改進(jìn)和替代療法,。NEJM同期刊發(fā)的另兩篇相關(guān)文章的解讀見(jiàn)此(@gaoch)


正如“墨菲定律”告訴我們的那樣,,該發(fā)生的總會(huì)發(fā)生。我們不必對(duì)此驚慌失措?,F(xiàn)在的關(guān)鍵是需要合理評(píng)估糞菌移植可能帶來(lái)的收益和風(fēng)險(xiǎn),,然后再?zèng)Q定是否進(jìn)行糞菌移植。


糞菌移植之外


Martin J Blaser 教授還談到,,供體篩選固然有利于降低風(fēng)險(xiǎn),,但與此同時(shí),我們不能局限于供體篩查,,而應(yīng)該拓寬思路,,尋找其它的可能性。


例如,,可以研制由簡(jiǎn)單幾種微生物組成的復(fù)合制劑,,取代復(fù)雜的糞便來(lái)源材料進(jìn)行糞菌移植,;或者開發(fā)一些益生元,靶向誘導(dǎo)腸道菌群的結(jié)構(gòu)變化,,幫助重建腸道微生態(tài)平衡,;另外,還應(yīng)考慮使用噬菌體在內(nèi)的替代品,,以及開發(fā)專門針對(duì)于艱難梭菌的窄譜藥物等,。


糞菌移植是醫(yī)學(xué)發(fā)展一個(gè)新領(lǐng)域,曾經(jīng)入選世界十大醫(yī)學(xué)突破,,但是并非是一個(gè)萬(wàn)能療法,。


筆者認(rèn)為,它是由于我們對(duì)腸道菌群微生態(tài)機(jī)制的認(rèn)識(shí)不清,,在缺乏針對(duì)性的調(diào)控措施下的權(quán)益之計(jì),。未來(lái)隨著我們進(jìn)一步揭示腸道菌群-飲食-宿主之間復(fù)雜相互作用的生態(tài)學(xué)機(jī)制,或許有一天借助于幾種療效明確的藥品,,甚至是食品,,就可以達(dá)到治療疾病的目的。


張發(fā)明教授的評(píng)論


我們就此次事件,,特別邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)糞菌移植領(lǐng)域著名專家,、中華糞菌庫(kù)的主要負(fù)責(zé)人、南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院張發(fā)明教授發(fā)表評(píng)論,。他從5個(gè)角度全面闡述了自己的觀點(diǎn),,并介紹了中華糞菌庫(kù)在供體篩選、給入途徑,、溯源上的經(jīng)驗(yàn)以及臨床實(shí)驗(yàn)上的一些新進(jìn)展,。



以下是張發(fā)明教授的評(píng)論:


這兩個(gè)特殊案例的報(bào)道,證明糞菌移植是存在風(fēng)險(xiǎn)的,,對(duì)于發(fā)生嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn),,我們需要重視。有幾點(diǎn)需要說(shuō)明,。


1.針對(duì)供體:盡管這項(xiàng)研究說(shuō)明了供體已經(jīng)通過(guò)一系列的評(píng)估檢查,,但是并沒(méi)有披露供體的其他信息,比如年齡以及平時(shí)的其它身體狀況等,。我們需要知道,,美國(guó)的供體篩選方案里,年齡跨度是很大的,,比如這些研究中采用的18-50歲,。


對(duì)于中年以上的人群,其身體的免疫狀態(tài)相對(duì)青少年而言,,應(yīng)該說(shuō)更容易出現(xiàn)致病菌,。因此,,在我們建設(shè)的中華糞菌庫(kù)(fmtBank)的篩選方案中,通常選擇的是中小學(xué)生和低年級(jí)的大學(xué)生等低齡人群,。


2. 針對(duì)受體:兩個(gè)患者都是低免疫狀態(tài),,很大程度上存在機(jī)會(huì)性感染的可能。另外,,我注意到美國(guó)2名患者出現(xiàn)不良事件的時(shí)間相對(duì)滯后,,有異于多數(shù)不良事件的發(fā)生規(guī)律。而且,,他們?cè)诖似陂g服用的其他藥物也可能對(duì)身體人為的免疫狀態(tài)損傷發(fā)揮了重要的作用,。


在我國(guó),中華糞菌庫(kù)擁有全球除難辨梭狀芽孢桿菌感染之外的其他病種治療的最大樣本研究,。


3. 針對(duì)途徑:其選擇的給入途徑是口服,,這可能在一定程度上不及結(jié)腸途徑安全,對(duì)于一些特定風(fēng)險(xiǎn)的疾病,,選擇結(jié)腸的途徑,如經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管途徑,,依據(jù)我們的研究證據(jù),,相對(duì)更安全。


4. 針對(duì)溯源:這案例充分說(shuō)明,,當(dāng)出現(xiàn)不良事件之后,,溯源非常重要,我們一直在國(guó)際上發(fā)論文呼吁,,對(duì)治療樣品保存至少2年,,我們自己要求自己是做到了。這次的事件對(duì)我們整個(gè)行業(yè)是一個(gè)警醒,,希望同道朋友們引起重視,。


5. 針對(duì)行業(yè):此次事件發(fā)生后,一部分 FMT 的臨床試驗(yàn)被 FDA 叫停,。不過(guò),,F(xiàn)MT 對(duì)復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染的救治仍然照常進(jìn)行。無(wú)論是在美國(guó)還是中國(guó),,都是按照各自獨(dú)立的衛(wèi)生管理政策在進(jìn)行,,針對(duì) FMT 的管理也是如此。


在這件事情從2019年6月份在全球充分討論后,,不少人很焦慮,。為了消除社會(huì)的恐慌情緒,中國(guó)菌群移植平臺(tái)從2019年8月起實(shí)時(shí)公開不良事件匯總數(shù)據(jù),。


總之,,數(shù)據(jù)表明:方法學(xué)決定臨床結(jié)局,。雖然發(fā)生了這樣的嚴(yán)重不良事件,但是在整個(gè)糞菌移植治療疾病的過(guò)程中,,總的安全性很好,。大家不必對(duì)此產(chǎn)生過(guò)度的恐慌。


熱心腸研究院的態(tài)度


在還原事件真相,,表達(dá)惋惜遺憾的同時(shí),,我們也深感糞菌移植道阻且長(zhǎng),前路漫漫,。不過(guò),,在熱心腸研究院的內(nèi)部討論中,大家對(duì)糞菌移植的療效和前景都保有樂(lè)觀態(tài)度,。


熱心腸研究院院長(zhǎng),、“熱心腸先生”藍(lán)燦輝以及熱心腸研究院首席科學(xué)家李丹宜博士分別對(duì)于此次事件發(fā)表評(píng)論如下。


首席科學(xué)家李丹宜博士:


糞菌移植(FMT)在中醫(yī)里很早就有記載,,在這方面中國(guó)可以說(shuō)是“先行者”,。但是,對(duì)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來(lái)說(shuō)它還是比較新的治療手段,,是在基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐中摸著石頭過(guò)河,。


目前的臨床研究表明,F(xiàn)MT 在治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染方面非常有效,,對(duì)于炎癥性腸病也有一定作用,。


由于 FMT 可以幫助恢復(fù)失調(diào)的腸道菌群,而菌群失調(diào)又是許多難治疾病的潛在致病因素之一,,因此有大量臨床試驗(yàn)在探索能否用 FMT 改善或輔助治療功能性胃腸病,、自閉癥甚至癌癥等缺乏有效療法的疾病,也有不少研究在嘗試對(duì) FMT 進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和優(yōu)化,。


關(guān)于 FMT 的風(fēng)險(xiǎn),,學(xué)術(shù)界有比較明確的共識(shí):短期安全性高,但長(zhǎng)期的潛在風(fēng)險(xiǎn)仍需進(jìn)一步研究,。


這一方面是由于長(zhǎng)期安全性的數(shù)據(jù)仍在積累中,,另一方面是人們對(duì)于腸道菌群的奧秘還所知甚少。人類腸道菌群中究竟存在哪些潛在的有害微生物,?它們?cè)谑裁辞闆r下會(huì)引發(fā)疾?。恳浦埠蟮木涸诓煌梭w內(nèi)會(huì)如何變化,,會(huì)對(duì)人體的代謝,、免疫和神經(jīng)系統(tǒng)等帶來(lái)哪些影響?我們目前對(duì)于腸道菌群的了解可能還只是滄海一粟,,仍有大量問(wèn)題等待科學(xué)家解答,。


在認(rèn)識(shí) FMT 的風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)其進(jìn)行優(yōu)化上,,人們恐怕還有相當(dāng)長(zhǎng)的道路要走。


因此,,學(xué)界不少專家傾向于采用風(fēng)險(xiǎn)更為可控的菌群干預(yù)方法,,來(lái)最終替代 FMT。例如特定的組合微生物制劑,、靶向特定微生物的飲食干預(yù)和噬菌體療法等,,通過(guò)對(duì)整個(gè)菌群生態(tài)系統(tǒng)中的少數(shù)關(guān)鍵物種進(jìn)行精確的調(diào)控,來(lái)達(dá)到恢復(fù)菌群平衡的目的,。


不過(guò),,這也同樣需要大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的積累,需要生態(tài)學(xué),、數(shù)學(xué)建模等交叉學(xué)科概念和技術(shù)的應(yīng)用,,也不是能一蹴而就的。


在現(xiàn)有條件下,,F(xiàn)MT 在治療某些疾病上具有獨(dú)到的優(yōu)勢(shì),,也存在一些難以預(yù)知的風(fēng)險(xiǎn),但可以預(yù)見(jiàn)的是,,隨著腸道菌群研究和臨床實(shí)踐的不斷深入,,F(xiàn)MT 將會(huì)變得更為完善,其風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)更加可控,。在新型療法到來(lái)之前,,F(xiàn)MT 仍會(huì)是挽救許多患者生命的有效手段,。


“熱心腸先生”藍(lán)燦輝:


首先,,要理性和嚴(yán)肅看待這兩個(gè)案例,它們的產(chǎn)生具有一定的偶然性,,但也有一定的必然性,。在免疫低下人群中采用活體微生物治療,甚至是傳統(tǒng)認(rèn)為非常安全的益生菌療法,,容易產(chǎn)生一定的感染風(fēng)險(xiǎn),。


在既往實(shí)踐中,糞菌移植一直未報(bào)道嚴(yán)重的副作用,,而這次因?yàn)槟退幮源竽c桿菌造成患者的菌血癥,,尤其是一位患者最終死亡,是“必然性”轉(zhuǎn)為了醫(yī)療事實(shí),,提醒人們務(wù)必在臨床實(shí)踐中要小心,。


第二,科學(xué)機(jī)制上可以解釋必然性,,但是在醫(yī)療技術(shù)發(fā)展的早期出現(xiàn)死亡案例,,容易被放大,、過(guò)度解讀,引起醫(yī)生,、患者甚至普通大眾的恐慌,,又需要不同的參與者要鄭重看待、謹(jǐn)慎應(yīng)對(duì)和積極優(yōu)化,。


產(chǎn)業(yè)界人士需要仔細(xì)去了解和分析案例細(xì)節(jié),,了解自身的產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)和施用等各個(gè)環(huán)節(jié)是否存在缺陷,,將風(fēng)險(xiǎn)控制到最小程度,;還需要去與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)生和保險(xiǎn)公司等緊密合作,,去優(yōu)化知情同意,、應(yīng)急搶救、醫(yī)療保險(xiǎn)等細(xì)節(jié)工作,,綜合性降低運(yùn)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn),。


第三,醫(yī)療救治總是需要在風(fēng)險(xiǎn)和受益之間找到平衡,,因此雖然出現(xiàn)了嚴(yán)重副作用的案例,,但我個(gè)人依然看好糞菌移植技術(shù)的發(fā)展。腸道菌群研究的突飛猛進(jìn)充分證明了恢復(fù)健康,、平衡的生態(tài)系統(tǒng)能帶來(lái)健康益處,,對(duì)于腸道微生態(tài)被嚴(yán)重破壞的患者,糞菌移植(當(dāng)然是在更嚴(yán)格安全評(píng)估和操作下的移植)還會(huì)是重要的臨床選擇,。


最后,,通過(guò)更多糞菌移植案例的積累,尤其是產(chǎn)生足夠可觀的大數(shù)據(jù),,人類會(huì)在復(fù)雜的糞菌中找到精確的作用機(jī)制,,特別是可以針對(duì)不同患者的具體情況,采用更為精準(zhǔn)的應(yīng)對(duì)方式,。所以我也看好人工組合菌株,、靶向性寡糖、噬菌體,、新型抗生素,、特定飲食干預(yù)等應(yīng)用的前景。不過(guò)需要特別指出的是,,只有基于充分,、有效的數(shù)據(jù)積累和分析的應(yīng)用才是最有前景的。


任何生命科學(xué)和醫(yī)療健康領(lǐng)域,,都不會(huì)只有好消息,,人類在認(rèn)知和治療疾病這條路上,,永遠(yuǎn)會(huì)摻雜著興奮和失望、成功和失敗,、治愈和死亡,,我們不能因?yàn)榧S菌移植“神奇”而放松警惕,也不需要因?yàn)樨?fù)面案例而放棄對(duì)新生事物的持續(xù)探索,。


編后語(yǔ)


這樣的一篇長(zhǎng)文,,誠(chéng)意地匯聚了我們能夠想到的最客觀、最冷靜和最理性的思考,。希望能夠借本文讓更多的人認(rèn)識(shí)糞菌移植,,不但了解其收益,也要知曉其風(fēng)險(xiǎn),。這樣,,才能促進(jìn)中國(guó)的腸道菌群研究及與此相關(guān)的醫(yī)療、食品行業(yè)的安全,、健康發(fā)展,,最終造福廣大的中國(guó)人民。

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