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口服布洛芬的 5 種「死法」

 仙鶴草中醫(yī)學(xué)堂 2019-10-16
布洛芬為非甾體抗炎藥,,臨床用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎,、骨關(guān)節(jié)炎等疾病,。布洛芬口服制劑屬非處方藥,患者購買,、使用方便,,但隨著廣泛應(yīng)用,,有關(guān)布洛芬不良反應(yīng)(ADR)的報道日漸增多 。
 
布洛芬 ADR 的臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件的變態(tài)反應(yīng)最常見,,其中藥疹的發(fā)生率較高,,同時也可發(fā)生過敏性休克、藥物性肝炎,、急性腎功能衰竭,、急性胰腺炎、危重哮喘等較嚴(yán)重的 ADR,,甚至導(dǎo)致死亡,。


布洛芬不良反應(yīng)的發(fā)生機制
布洛芬的作用機制是通過抑制前列腺素(PG)環(huán)氧化酶(COX),阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)化為 PG 和血栓素而發(fā)揮鎮(zhèn)痛,、消炎和解熱作用,。

產(chǎn)生 ADR 是因其非選擇性地抑制了 COX 的兩個亞型 (COX-1 及 COX-2)。布洛芬的抗炎鎮(zhèn)痛作用與 COX-2 活性抑制有關(guān),,而其 ADR 則是抑制 COX-1 活性所致,。

此外,布洛芬 ADR 還與細胞凋亡有關(guān),。有研究發(fā)現(xiàn),,布洛芬能引起腎髓質(zhì)間質(zhì)細胞死亡,并出現(xiàn)典型細胞凋亡的表現(xiàn),,而腎髓質(zhì)間質(zhì)細胞是 COX 介導(dǎo)合成 PG 的主要區(qū)域之一,。


嚴(yán)重不良反應(yīng)案例
過敏性休克
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患者男,18歲,。因牙痛,,夜間加重 1 月于口腔科就診??谇粰z查:右下頜第一磨牙遠中鄰面齲,,探診敏感,叩痛明顯,,冷熱刺激敏感,。

診斷:急性牙髓炎。

處理:局麻下開髓引流,,并給氧氟沙星 0.2g,、布洛芬 0.3g、VB6 20mg 口服,,3 次/d,。

患者于手術(shù)后約 4h 再次來院,詢問病史:手術(shù)后約 3h 首次服藥,,服藥 0.5h 后,,出現(xiàn)全身皮膚瘙癢,、紅斑,繼而出現(xiàn)胸悶,、頭暈,、乏力,并昏倒在地,。

在當(dāng)?shù)卦\所行輸液等救治措施(具體不詳),,約 10min 后清醒,為進一步治療入我院,。入院后嘔吐胃內(nèi)容物一次,,約 300g,無咖啡樣物及血液,。查體 T 37℃,,P 130 次/min,R 20 次/min,,BP 60/24 mmHg,,神清、神萎,,抬入病房,,脈搏細弱,全身皮膚充血,,有散在抓痕,,四肢厥冷,余未見異常,。

診斷:過敏性休克。

處理:停用上述藥物,,給予抗過敏,、擴充血容量、升壓及支持對癥治療,。2d 后,,生命體征恢復(fù)正常,痊愈出院,,住院過程中經(jīng)反復(fù)追問病史,,患者回憶于 1 年前,因扭傷踝關(guān)節(jié)單服布洛芬后出現(xiàn)類似情況,。

為檢驗本次過敏與何種藥物有關(guān),,于 2 周后進行皮膚斑貼試驗,結(jié)果示:布洛芬為陽性,,氧氟沙星為陰性,,故認(rèn)為此例過敏反應(yīng)可能為布洛芬所致,。

藥物性肝炎
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患者男,30 歲,,因低熱,、納差、尿黃 12 天入院,,曾因頭面部外傷,、蛛網(wǎng)膜下腔出血,給予青霉素,、布洛芬治療,。既往無肝炎史,無輸血及藥物過敏史,。

查體:神志清,,皮膚、鞏膜輕度黃染,,腹軟,,肝脾肋下未觸及,腹水征(-),。實驗室檢查:ALT 649 U,,TBIL 77.36 μmol/L。

入院后予肝炎靈,、氨芐青霉素等治療,,黃疸漸加深,消化道癥狀加重,,復(fù)查 TBIL 282.92 μmol/L,,ALT 40U,反復(fù)查乙肝標(biāo)志物(-),,抗 HAV-IgM(-),,抗 MCV(-)。B 超,、CT,、胃腸鋇餐造影未見異常。

考慮布洛芬導(dǎo)致的藥物性肝炎,,停用布洛芬,,給予地塞米松 10mg 靜滴,1 周后改用強的松口服治療,。

2 周后 TBIL 下降至 67.17 μmol/L,,37 天后恢復(fù)正常。

急性胰腺炎
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患者男,,62 歲,,因患肩周炎服用布洛芬緩釋膠囊 300mg,,bid,第三天早晨空腹服藥 20min 后,,患者突感上腹部疼痛,,呈持續(xù)性,陣發(fā)性加劇,,并向腰部放射,,伴有惡心,未嘔吐,。

在社區(qū)診所按急性胃炎治療 1 天后病情無緩解,,來院就診。

患者既往無飲酒史及膽道疾病史,。查體:T 36.8℃,,P 82 次/min,R 24 次/min,,BP 14/10kPa,。全身皮膚及鞏膜無黃染,心肺(-),。上腹部腹肌緊張,,有壓痛,無反跳痛,,肝脾未觸及,,墨菲氏征(-),移動性濁音(-),,腸鳴音弱,。

血常規(guī)檢查:Hb 120g/L,RBC 4.6X1012/L,,WBC 12.4 X10^9/L,,N 0.86,L 0.14,。采用 Somogyi 法測定:血清淀粉酶 760U,尿淀粉酶 820U,。B 超示胰腺輕度腫大,,肝、膽,、脾均無異常,。

診斷:急性胰腺炎。

經(jīng)禁食,、胃腸減壓,、應(yīng)用頭孢噻肟鈉,、善得定治療 8d,患者臨床癥狀消失,,B 超示胰腺回聲正常,,血尿淀粉酶恢復(fù)正常。

該患者服用布洛芬緩釋膠囊,,d3 發(fā)生急性胰腺炎,,其發(fā)病機理可能是布洛芬影響胰腺的正常排泌功能或致胰管堵塞。

急性腎衰
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患者男,,63 歲,。因腰背疼痛 3 個月、尿少 3d 入院,?;颊哂?nbsp;3 個月前無明顯誘因出現(xiàn)腰背部疼痛,漸加重,,晨起重,,活動后減輕。10d 前持重物時疼痛加重,,X 線正位片示腰椎 2~4 椎體前沿唇樣增生,,側(cè)位片示腰椎 3、4 間隙骨橋形成,。

遂給予布洛芬緩釋膠囊 300mg 口服,,2次/d,服用 3d 后腰背疼痛明顯減輕,,但尿量逐漸減少,,至服藥第 6 天尿量 < 400mL/d,遂來就診,。

入院查體:T 36.8℃,,BP 140/80mmHg。一般情況可,,下肢輕度凹陷性水腫,。脊柱生理彎曲存在,腰椎2~4棘突間及棘突壓痛,,直腿抬高試驗及4字試驗陰性,。實驗室檢查:血常規(guī)正常,尿 Pro+,、RBC+,、WBC++,ALT 36.3U/L、AST 27.5 U/L,,BUN 19.6 mmol/L,,Scr 173 μmol/L,UA 441 μmol/L,,GFR 36 mL/min,,K 4.96 mm ol/L, Na 140 mmol/L ,,C1- 101 mmol/L ,,CO2-CP 17mmol/L,血 pH 7.34,,GLU 4.97mmol/L,。ECG 大致正常。入院診斷:布洛芬引起的急性腎衰竭,。

入院后立即停用布洛芬緩釋膠囊,,給予非洛地平 2.5mg 口服 (2次/d),大黃蘇打片 3 片口服 (3 次/d),,金水寶 3 ??诜?nbsp;(3 次/d),0.9%  NS 10mL+Dxm 10mg 靜注 (1次/d),,速尿 60mg 靜注 (2次/d),,5% GS 250mL + ATP 60mg + CoA 100U 靜脈滴注 (1次/d),尿量維持在 300~400mL/d,。

于入院第 3 天,,尿量突減至 < 200mL/d,BP 150/100mmHg,,下肢水腫加重,,BUN26.7mmol/L,Scr 462.4 μmol/L,?;颊呔芙^腎活檢和連續(xù)血液透析,非洛地平改為 5mg(2 次/d),,并給予倍他樂克 12.5mg 口服 (2次/d),,觀察 1d 后無不良反應(yīng)改為 25mg(2次/d),給 5% GS100mL + 多巴胺 60mg 靜脈滴注(17次/ d),,靜滴結(jié)束后即刻給予速尿 80mg,,靜注 8h 后再重復(fù)一次,尿量維持在 350~550mL/d,。

入院第 8 天,患者乏力,、惡心,、腹脹,,食欲差,下肢浮腫加重,,實驗室檢查尿 Pro++,,RBC++,血 BUN 19.43mmol/L,,Scr 549.25 μmol/L,,C02-CP 16mmol/L,血 K 6.39mmol/L,,Na 131.32mmol/L,,CI-90mmol/L,立即給予  10% 葡萄糖酸鈣 20mL 靜推 (1次/d),,降 K 交換樹脂 15g(3次/d),,50% GS60 mL +  普通胰島素 6U 微量泵泵入(1次/d),5%碳酸氫鈉 60 mL 靜注 (1次/d),。24h 后血 K 降至 5.0mmol/L,,CO2-CP升至 19mmol/L,停用普通胰島素,。

治療中始終注意患者水電解質(zhì)和酸堿平衡,,并給予營養(yǎng)支持療法?;颊哂谌嗽旱?13 天尿量增加至 800mL/d,,繼之出現(xiàn)多尿期,最多尿量  5000mL/d,,水腫消失,,血壓正常,住院 20d 痊愈出院,。出院 3 個月隨訪患者無不適,,BUN、Scr,、 GFR正常,。

危重阿司匹林哮喘
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患者男,85 歲,,身高 168cm,,體重 59kg,因發(fā)現(xiàn) 「肺部占位性病變 1 年余 ,,腰痛 5 月余」入院,。

患者既往有慢性支氣管炎病史 20 余年,高血壓病史 20 余年,NSAIDs 過敏史 1 次 (具體時間不詳),。個人史 ,、家族史均無特殊。門診以 「肺部占位性病變,,慢性支氣管炎,,高血壓」收入我院呼吸科治療。

患者入院時一般情況可,,無咳嗽,、咳痰等癥狀。 聽診雙肺呼吸音清,,未聞及干濕性啰音,。體溫:36.3℃,脈搏:86次/min,,呼吸:21次/min,,血壓: 168/90 mmHg, WBC: 13.63 x 10^9/L,, NEUT%: 88.4%,,CRP:9.48 mg/L。

結(jié)合患者病史,,癥狀體征及輔助檢查結(jié)果 ,,考慮肺癌可能性大,待相關(guān)檢查完善后調(diào)整下一步治療方案,;患者 WBC,、 NEUT%、CRP 稍升高 ,,給予美洛西林鈉舒巴坦鈉抗感染治療,;患者腰痛,給予鹽酸羥考酮緩釋片止痛治療,。

入院第 5d 晚上,,患者腰痛不止,于 21 時左右自行服用 1 粒布洛芬緩釋膠囊,。21 時 45 分,,患者突然出現(xiàn)呼吸困難,胸悶,,大汗,。

查體:心率:108次/min,血壓:210/100mmHg,,動脈血氧飽和度:86%,,雙肺可聞及濕性啰音,。

考慮肺性腦病,患者病情由 「病重 」改為 「病危 」,,立即轉(zhuǎn)入呼吸 ICU搶救,,并給予心電監(jiān)護儀密切監(jiān)測生命體征,給予硝酸甘油 5mL/h 泵入,,呋塞米靜脈推注。動脈血氣分析示:pH:7.09,,PCO2: 95.4mmHg,,立即呼吸機輔助通氣,同時給予碳酸氫鈉 125mL 靜脈滴注,,尼可剎米 1.5mL 靜脈滴注,。

之后,患者血壓仍高,,改硝酸甘油組 12mL/h 泵入,。其后患者呼吸困難較前緩解,復(fù)查血壓: 160/80mmHg,。入院第 6d,,患者肺性腦病癥狀緩解后,當(dāng)日已轉(zhuǎn)普通病房繼續(xù)治療,。

臨床藥師分析:患者入院第 5d 晚突發(fā)肺性腦病,,自訴發(fā)病前半小時曾服用 1 粒布洛芬緩釋膠囊。追問病史,,既往有類似病史 1 次,。考慮布洛芬引起急性支氣管痙攣可能性大,,囑其停用相關(guān)藥物,,加用多索茶堿平喘。其余治療方案暫同前,。

入院第 8d,,患者癥狀較前緩解,要求出院,,予辦理自動出院,。

不良反應(yīng)的預(yù)防

布洛芬 ADR 的發(fā)生與患者自身狀況、病史,、藥物劑量及療程,、合并用藥等因素有密切關(guān)系。

因此,,為預(yù)防布洛芬 ADR 的發(fā)生,,不但應(yīng)加強對非甾體抗炎藥的監(jiān)管及安全用藥知識的宣傳教育,,而且在使用含布洛芬的非處方藥時,醫(yī)師,、藥師還須注意詢問患者的藥物過敏史,,遵循個體化治療原則,嚴(yán)格按藥品說明書限定的適應(yīng)證,、劑量,、療程指導(dǎo)患者合理用藥,并加強對老年患者用藥監(jiān)護,。

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