慢性丙型肝炎當前唯一有效的治療方法是干擾素聯(lián)合利巴韋林（RBV）的治療,，聚乙二醇化干擾素（pegylated interferon，PegIFN）的開發(fā)進一步提高了治療的應(yīng)答率,，Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示其持久病毒學應(yīng)答（sustained virological response,，SVR）高達 66%,。PegIFN 聯(lián)合 RBV 的治療被視為慢性丙型肝炎抗病毒治療的標準方案。本文回顧性分析 1 例慢性丙型肝炎合并癲癇患者應(yīng)用干擾素聯(lián)合利巴韋林治療經(jīng)過,，現(xiàn)報道如下,。

一、病歷基本資料

患者韓某,，男性,，46 歲，于 2009 年體檢發(fā)現(xiàn)抗 HCV（+）,，HCV RNA（+）,，肝功能異常，在當?shù)刈≡航o予保肝,、降酶,、退黃治療，肝功能后好轉(zhuǎn)出院,。2010 年 8 月 12 日再次出現(xiàn)肝功異常,，于首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院住院治療。

既往史：無輸血史,，經(jīng)常少量飲酒,。2008 年因腦動脈瘤手術(shù)后 9 d 出現(xiàn)頭痛劇烈、以額部,、兩顳為主,，四肢痙攣、牙關(guān)緊閉,、小便失禁,、昏迷，雙側(cè)瞳孔等大,，對光反射遲鈍,，體溫 39.7 ℃、心率 120 次 /min,，血壓 190/105 mmHg（1mmHg = 0.133 kPa）,，行顱腦 CT 檢查及血生化檢查均無明顯異常，發(fā)作期腦電圖檢查有灶性急 - 慢復合波,，夜間多次抽搐,，予對癥治療后病情好轉(zhuǎn)，但反復出現(xiàn)頭痛,，并伴血壓 145/85 mmHg,，MRI、腰穿腦脊液檢查未見異常,，腦血流：右側(cè)頸內(nèi)動脈起始部狹窄并大腦中動脈,、頸內(nèi)動脈末端血流速度減慢,，術(shù)后 24 d 頭痛明顯，血壓 170/80 mmHg,，再次突發(fā)抽搐。

診斷：繼發(fā)性癲癇,。給予口服利必通等對癥治療,，未再復發(fā)，目前繼續(xù)口服利必通并逐漸減藥,。

輔助檢查：2010 年 9 月 3 日查血常規(guī)：白細胞計數(shù) 3.88 × 10⁹/L,，中性粒細胞百分比 57.20%，中性粒細胞計數(shù) 2.22 × 10⁹/L,，紅細胞計數(shù) 4.39 × 10¹²/L,，血紅蛋白 144.20 g/L，血小板計數(shù) 160.80 × 10⁹/L,，電解質(zhì)：K⁺ 3.77 mmol/L,，Na⁺ 142.60 mmol/L，Cl^－109.20 mmol/L,，尿素 3.21 mmol/L,，肌酐 82 μmol/L，肝功能：ALT 102.80 U/L,，AST 62.80 U/L,，TBil 31.30 μmol/L，白蛋白 39.40 g/L,，膽堿酯酶 6881.00 U/L,，HCV RNA 定量：1.35 × 10⁷ 拷貝 /ml，腫瘤系列,、自身抗體,、HBV 表面抗原均陰性，彩色多普勒超聲提示：肝彌漫性病變,。

二,、診療情況

入院診斷：腦動脈瘤術(shù)后慢性丙型病毒性肝炎繼發(fā)性癲癇。

入院后給予保肝,，對癥治療,，開始予干擾素（安福隆）1 MIU 皮下注射,，隔日 1 次聯(lián)合口服利巴韋林 300 mg,，3 次 /d。9 月 7 日改為派羅欣（PegIFN）135 μg 皮下注射,，每周 1 次聯(lián)合利巴韋林 300 mg 口服,，3 次 /d,，無不良反應(yīng)。9 月 10 日查肝功能：ALT 47.20 U/L,，AST 31.70 U/L,，TBil 20.00 μmol/L，白蛋白 37.00 g/L,，膽堿酯酶 6480.00 U/L,。血常規(guī)：白細胞計數(shù) 3.89 × 10⁹/L，中性粒細胞百分比 47.91%,，中性粒細胞計數(shù) 1.86 × 10⁹/L,，紅細胞計數(shù) 4.33 × 10¹²/L，血紅蛋白 138.60 g/L,，血小板計數(shù) 142.10 × 10⁹/L,。

9 月 13 日增加至派羅欣（PegIFN）180 μg 皮下注射，每周 1 次聯(lián)合口服利巴韋林 300 mg,，3 次 /d,。10 月 13 日查 HCV RNA：6.23 × 10² 拷貝 /ml；12 月 1 日查 HCV RNA：＜5.00 × 10² 拷貝 /ml,。用藥過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng),，癲癇未再發(fā)作。2011 年 12 月停用派羅欣和利巴韋林,。停藥后隨訪 6 個月 HCV RNA＜5.00 × 10² 拷貝 /ml,。

討論  慢性丙型肝炎治療的重要性。慢性丙型肝炎患者在 1～13 年進展至肝硬化的發(fā)生率為 0.6%/ 年,，14 年以上為 2.3%/ 年,，總體 25～30 年進展至肝硬化的危險為 5%～25%。代償良好的丙型肝炎肝硬化患者 10 年生存率為 80%,，但每年約 4.0% 發(fā)展至失代償期肝病,，10 年以上者 30% 發(fā)展至失代償期肝病。如出現(xiàn)肝功能失代償,，病死率為 13%/ 年,，其 10 年生存率僅為 25%。

提示慢性丙型肝炎必須盡早給予干預,，否則病情持續(xù)進展,。本例患者在治療 4 周時 HCV RNA 陽性，12 周＜5.0 × 10² 拷貝 /ml,，實現(xiàn)了早期病毒學完全應(yīng)答,。在治療結(jié)束時復查、停藥 6 個月后復查 HCV RNA 均＜5.0 × 10² 拷貝 /ml、肝功能正常,，實現(xiàn)了持久性病毒學應(yīng)答,。達到了慢性丙型肝炎的治療目標，即 HCV RNA 持續(xù)低于檢測下限,、肝臟酶學指標和肝功能正常,，從而達到減少 HCV 相關(guān)肝硬化、肝功能衰竭,、肝細胞癌的發(fā)生,，延長生存時間，提高生活質(zhì)量,。

癲癇是一種反復發(fā)作的神經(jīng)元異常放電所致暫時性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的臨床綜合征。曾有個案報道,，極少數(shù)患者在應(yīng)用干擾素治療過程中有癲癇發(fā)作,，停止使用干擾素后癲癇未再發(fā)作。干擾素引起癲癇機制不十分明確,，但動物實驗發(fā)現(xiàn)高劑量干擾素可誘導動物癲癇樣發(fā)作,，可能通過減少抑制性突觸后電位發(fā)放而致癲癇發(fā)作。

此病例干擾素使用前已有癲癇,，考慮為腦動脈瘤術(shù)后繼發(fā)性癲癇,，并不是干擾素的使用誘發(fā)癲癇?！吨袊透窝追乐沃改稀分刑岢觯何纯刂频陌d癇患者是干擾素的絕對禁忌證,。但可控制的癲癇患者干擾素治療是否安全，有待進一步深入研究,。本文通過住院及隨訪證實,，藥物可控制的癲癇患者可以應(yīng)用干擾素治療，并不是干擾素應(yīng)用的絕對禁忌證,。