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找到靶點(diǎn),!“神藥”二甲雙胍,能否成為主力抗癌靶向藥,?

 老生書齋 2019-09-29
藥明康德/報(bào)道
最近關(guān)于二甲雙胍的新研究報(bào)道非常多,,有些幾乎吹得神乎其神,把它說成是抗衰老的神藥,。在抗癌領(lǐng)域,,二甲雙胍也屢有喜訊傳來。最近一項(xiàng)研究顯示,,二甲雙胍配合靶向藥物,,在非小細(xì)胞肺癌的治療中可以提高療效。

圖片來源:Pixabay
本文來源:e藥環(huán)球
但是,,客觀地說,,二甲雙胍在上面說的這些研究中,都是起了配角的作用,,雖然能夠錦上添花,,但畢竟不是起主要作用,。而最近美國路易斯安那州立大學(xué)的一項(xiàng)研究卻發(fā)現(xiàn),二甲雙胍對于一種缺乏Nischarin蛋白的癌癥,,可能具有有效的治療作用,。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《國際癌癥雜志》(International Journal of Cancer)。
Nischarin是由生物化學(xué)與遺傳學(xué)教授Suresh Alahari博士發(fā)現(xiàn)的,,這是一種參與許多生物過程的蛋白質(zhì),,也可作為腫瘤抑制因子。他對這種新型蛋白質(zhì)的大部分研究都是針對乳腺癌,。

在這項(xiàng)最新研究中,,他的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn),Nischarin基因的破壞,,延遲了乳腺發(fā)育,,促進(jìn)了腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,并且還降低了一種名為AMPK的酶的活化,。AMPK在代謝中起主要作用,,被認(rèn)為是代謝性疾病乃至某些癌癥的治療靶點(diǎn)。二甲雙胍的確切作用機(jī)制尚不清楚,,但它至少部分通過激活A(yù)MPK起作用,。
在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),,二甲雙胍能激活A(yù)MPK,,并對不表達(dá)功能性Nischarin的腫瘤具有強(qiáng)烈的生長抑制作用,這表明二甲雙胍對缺乏Nischarin的腫瘤具有很大的治療價值,。
“我們在Nischarin缺失的腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn),,AMPK活性低于Nischarin陽性細(xì)胞。”Alahari博士指出,,“二甲雙胍治療在Nischarin缺失小鼠中能更高效地激活A(yù)MPK,,并且二甲雙胍能抑制Nischarin缺失小鼠的腫瘤生長,。總的來說,,我們的數(shù)據(jù)表明Nischarin的異常促進(jìn)了乳腺腫瘤發(fā)展,AMPK信號傳導(dǎo)對Nischarin介導(dǎo)的乳腺腫瘤抑制很重要,,而二甲雙胍能激活A(yù)MPK,,在缺乏Nischarin的小鼠中可抑制乳腺腫瘤生長。
這些發(fā)現(xiàn)帶來了更多臨床意義,,因?yàn)?strong>Nischarin在人乳腺癌中往往表達(dá)降低,,特別是三陰性乳腺癌中,并且與長期生存率降低有關(guān),。
“某些藥物(如二甲雙胍)的療效受到Nischarin表達(dá)水平的影響,,這一發(fā)現(xiàn)有助于確定哪些患者最有可能從中有益,。”Alahari補(bǔ)充道,“通過這種方式,,Nischarin表達(dá)可以作為一種生物標(biāo)志物,,確定最有可能從AMPK激活劑治療中獲益的患者,從而來幫助治療決策,。

參考資料

[1] Research targets metformin as breast cancer prescription. Retrieved Sep 23, 2019, from https:///news/2019-09-metformin-breast-cancer-prescription.html
[2] Dong et al, International Journal of Cancer (2019), https://onlinelibrary./doi/abs/10.1002/ijc.32690

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