僅在幾年前,,維生素D還只是被簡單地稱為“骨維生素”,,但經(jīng)過許多科學家的努力,,特別是維生素D研究先驅(qū)、美國波士頓大學醫(yī)學博士邁克爾·霍利克的研究數(shù)據(jù)表明,,人體幾乎所有組織和各種類型細胞都有維生素D受體,。這一發(fā)現(xiàn),將從根本上改變我們對維生素D所起作用的理解,。 中央電視臺多次對維生素D的最新研究成果進行報道: 隨著年齡的增加,,人們有可能面對從心臟疾病到阿爾茨海默病,從骨質(zhì)疏松癥到糖尿病等一系列疾病的侵擾,。遺憾的是,,維生素D缺乏已是一種全球性的流行病。據(jù)估計,,全球有10億人維生素D低于正常水平,,64%的美國人體內(nèi)的維生素D不足以維持所有身體組織的高效率運轉(zhuǎn)。 維生素D缺乏有時甚至導致嚴重的后果,。已有研究表明,,維生素D缺乏與一系列疾病風險的增加有關(guān),例如,,低水平維生素D導致非阿爾茨海默病癡呆癥的風險幾乎增加20倍,。 幸運的是,實現(xiàn)維生素D水平最優(yōu)化既簡單,,也不昂貴,,并能達到高度預(yù)防一系列致命疾病的效果。
雖然人體可以產(chǎn)生一些維生素D,,但大多數(shù)人仍需要從飲食,、陽光和維生素補充劑中獲得更多的維生素D,以維持身體所需的足夠的維生素D,。 越來越多的證據(jù)表明,,身體需要較高劑量的維生素D支持心臟肌肉組織、腦細胞和脂肪組織等的活動,,此外,,維生素D還對控制細胞生長發(fā)育的基因、免疫功能和新陳代謝起著調(diào)控作用,。最新研究已經(jīng)表明,,維生素D缺乏與許多慢性疾病的風險增加有關(guān),包括2型糖尿病,、癌癥,、感染、心血管疾病、,,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等,。 根據(jù)主流醫(yī)學標準,維生素D水平可分為足夠,、不足和缺乏三種狀態(tài),。 “足夠”者血液中維生素D的水平為30~50毫微克/毫升。 “不足”者維生素D水平在21~29毫微克/毫升,。 “缺乏”者維生素D水平低于20毫微克/毫升,。 根據(jù)以上標準,25%的美國人維生素D不足,,39%的人維生素D缺乏,。也就是說,64%的美國人沒有能夠維持身體最佳狀態(tài)的足夠的維生素D,。因此,,人們被許多慢性病所困擾也就不足為奇了。
心血管疾病患者普遍都有維生素D缺乏,,幾乎所有心力衰竭者的體內(nèi)維生素D水平都較低,。維生素D水平如今已被公認為心腦血管疾病的一個獨立指標,包括心臟病和中風,。 2013年發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn),,維生素D水平較高的人群中,女性心臟病發(fā)作的風險可降低68%,,男性可降低44%,。反之,,維生素D水平較低者,,死于心血管疾病的風險增加42%-64%。維生素D缺乏者(維生素D在血液中的水平低于20毫微克/毫升)患冠狀動脈阻塞(心臟病發(fā)作的前兆)將增加1倍以上,。 為什么維生素D缺乏會導致號稱美國頭號殺手的疾病風險劇增呢,?這是因為心肌、血管和構(gòu)成循環(huán)系統(tǒng)的其他身體組織中都富含維生素D受體,,極大地依賴于維生素D維持正常身體功能,。 動物研究發(fā)現(xiàn),維生素D可防止產(chǎn)生過多膠原蛋白和其他纖維蛋白質(zhì),。這些蛋白質(zhì)的過度堆積往往導致心肌和動脈壁硬化,,血流量減少,血壓升高,。 人類研究也證實了維生素D對心臟的益處,。一項研究發(fā)現(xiàn),每天補充適量維生素D可降低血液中的甘油三酯含量和動脈粥樣硬化風險,,有助于降低血壓,,改善血液循環(huán),。 維生素D缺乏還與外周動脈疾病(PAD)有關(guān),即閉塞性周圍動脈粥樣硬化,。動脈粥樣硬化導致動脈狹窄,,流向下肢的血流減少,不能提供足夠的血液輸送到四肢,,特別是腿部,。所以,比以往更清楚的是,,人體需要適量的維生素D來維持心血管健康,。
維生素D對于糖尿病患者也很重要,通常糖尿病患者(包括1型和2型)的維生素D水平低于一般人,。維生素D的缺乏導致91%的可能性發(fā)展為胰島素抵抗,,或“糖尿病前期”(甚至包括那些血糖水平正常的人)。 維生素D缺乏與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān),,是因為胰腺的胰島素分泌細胞和肝臟,、脂肪、肌肉組織中都發(fā)現(xiàn)有維生素D受體,,所有這些都會對血液中的葡萄糖產(chǎn)生影響,。 例如,被稱為巨噬細胞的白細胞中也有維生素D受體,。取自糖尿病患者的巨噬細胞脂肪含量極高,,導致糖尿病患者心血管病風險增加。實驗室里用維生素D處理后,,這些細胞立即停止了對脂肪的非正常吸收,,最終有助于減少心血管疾病的風險。 同樣,,與健康對照組相比,,患糖尿病的實驗動物大腦中胰島素和維生素D受體數(shù)量都很低,這些動物身體脂肪多,,炎癥和DNA損傷嚴重,,在記憶和認知測試中表現(xiàn)不佳。值得注意的是,,阿爾茨海默病也被稱為“大腦里的糖尿病”,。動物實驗表明,通過補充維生素D,,包括認知功能在內(nèi)的相關(guān)功能可以恢復到接近正常水平,。這是一個特別重要的發(fā)現(xiàn),表明維生素D有可能幫助扭轉(zhuǎn)糖尿病進程。 維生素D保護大腦細胞 維生素D對阿爾茨海默病和帕金森綜合征等神經(jīng)退行性疾病也有著強大的抵御能力,。長期研究表明,,低維生素D水平導致認知能力下降風險增加41%~60%,患阿爾茨海默病的風險增加77%,,患非阿爾茨海默病癡呆癥的風險增加近20倍,。 盡管現(xiàn)有的神經(jīng)退行性疾病的治療只能暫時性緩解癥狀的繼續(xù)發(fā)展,但最新研究表明,,維生素D對神經(jīng)退行性衰退有著一定的逆轉(zhuǎn)作用,。 補充維生素D對大腦有好處,是因為大腦有賴于維生素D受體來預(yù)防各種破壞性過程,。研究表明,,維生素D在神經(jīng)細胞的生長和分化以及神經(jīng)傳輸方面起著關(guān)鍵性作用,而神經(jīng)連接的“可塑性”更是正常學習和記憶所不可缺少的,。沒有充足的維生素D,,所有這些功能都會受到影響,甚至導致功能失靈,。 動物實驗表明,,與對照組動物相比,補充維生素D可明顯減少腦部炎癥,,增加保護性的神經(jīng)生長因子,。
血液中維生素D水平低與癌癥風險增加有著緊密的聯(lián)系。與維生素D水平高的人相比,,低水平者患各類癌癥的風險增加83%—150%,。 這種強烈的相關(guān)性是由于維生素D受體可對身體內(nèi)多種信號通道進行調(diào)節(jié),包括炎癥,、腫瘤生長和免疫系統(tǒng)對癌細胞的監(jiān)測等,。癌細胞中維生素D受體顯著下降,失去監(jiān)管的癌細胞在失控之下瘋狂繁殖,。實驗表明,,對培養(yǎng)皿中癌細胞進行治療時加入維生素D,,可產(chǎn)生一系列有助于對抗癌癥的行為:降低腫瘤細胞增生速度,、抵制炎癥、提高腫瘤細胞凋亡速度等,,這些益處尤其表現(xiàn)在乳腺癌,、前列腺癌和結(jié)腸癌的治療中。
目前全球10億以上人口面臨維生素D不足,,這與許多威脅生命的疾病普遍流行密切相關(guān),。幸運的是,解決方案很簡單。補充足夠的維生素D可讓人們免除許多疾病的威脅,。 盡管有大量證據(jù)表明維生素D對健康的普遍意義,,但主流醫(yī)學仍然認為維生素D的主要作用就是保護骨骼健康。不過,,發(fā)現(xiàn)維生素D受體存在于人體幾乎所有的組織中,,這一發(fā)現(xiàn)本身已經(jīng)可以說明一一維生素D實際上對于人體大多數(shù)功能都至關(guān)重要。 成年人需要補充維生素D嗎,? 眾多的中國人從小就烙上了深深的補鈣情節(jié),,似乎很多的問題都可以歸結(jié)到缺鈣上,補鈣的問題也延伸到了成年身上,,頸椎痛補鈣,、腰椎痛補鈣、腿不利索補鈣,,先不說把這些癥狀都歸結(jié)于缺鈣對不對,,即使需要補鈣,我們在天天補鈣的同時,,可能忽略了一個重要的問題——補進去鈣就能被吸收嗎,? 鈣能不能吸收,和維生素D是否缺乏有關(guān) 我們補鈣的目的是為了骨骼的健康,,從口服鈣到沉積在骨骼上的幾個環(huán)節(jié)都需要維生素D參加,。首先,維生素D可以通過促進十二指腸和近端空腸主動吸收鈣,;然后,,維生素D還可使腎臟遠曲小管重吸收鈣增加,減少尿液中鈣的排出,;最后,,鈣和磷要沉積在骨基質(zhì)上的過程也在一定程度上受維生素D的調(diào)節(jié)。 而在常吃的食物中,,除了多脂魚肝臟和蛋類以外,,沒有幾種食物里面含有維生素D。人類大部分維生素D3的來源是靠皮膚暴露在紫外線下合成,,以及靠攝入添加有維生素D3的配方食品,。 美國常見的較多維生素D的食物 下圖是維生素D的攝取、轉(zhuǎn)換和作用示意,。我們可以看到,,通過紫外線,皮膚中可以轉(zhuǎn)換生成維生素D3,,維生素D3/D2在肝臟中代謝成為25-羥維生素D,,這是我們血液循環(huán)中最主要的維生素D類型,。25-羥維生素D在腎臟中代謝成為活性更強大的1,25-雙羥維生素D,,在腸道,、腎臟、骨骼等器官起作用,。 一般認為,,如果血液中25-羥維生素D3含量小于20ng/ml就認為缺乏,30-50ng/ml不認為是缺乏,,>200ng/ml就會產(chǎn)生毒性,。但是20-30ng/ml是否就缺乏維生素D3還有爭論。這樣一個標準的設(shè)定主要是從既往有關(guān)骨骼方面的研究來考量的,。如果25-羥維生素D3含量小于10ng/ml,,可能會出現(xiàn)明顯的骨質(zhì)疏松和骨軟化,在10-20ng/ml之間者如果有高危因素也會出現(xiàn)骨骼并發(fā)癥,。 維生素D在皮膚中的轉(zhuǎn)換效率很高,,短暫的把臉和上肢暴露在太陽下幾乎就可增加200IU的維生素D3。但曬太陽是本身可導致皮膚老化,、增加皮膚惡性腫瘤的發(fā)生,,美國癌癥協(xié)會的報告顯示在美國約2%的腫瘤是與日曬過多有關(guān),所以曬還是不曬還真是個問題,。由于曬太陽的不良反應(yīng)比如皮膚變黑,、老化是顯而易見的,所以很多人一出門就涂上了厚厚的防曬霜,,這些防曬霜擋住了紫外線,,也擋住了維生素D在皮膚中的轉(zhuǎn)換。 有人會問,,我即使沒曬太陽,,也沒有缺鈣、骨質(zhì)疏松等表現(xiàn)啊,,即使缺維生素D又有什么影響呢,? 維生素D與疾病的因果關(guān)系 維生素D與骨骼的關(guān)系很早就為人所知了,但與其它一些疾病的關(guān)系則是最近才引起重視的,。 研究顯示維生素D缺乏與結(jié)直腸癌,、糖尿病、心臟疾病,、呼吸系統(tǒng)感染的發(fā)生可能有關(guān),;另外,,維生素D缺乏也可能與情緒抑郁和認知功能障礙相關(guān),。血清中25-羥維生素D水平每升高4ng/ml,,結(jié)腸癌的發(fā)病率降低6%,但過高的維生素D水平,,如大于100ng/ml,,似乎也會增加結(jié)腸癌的發(fā)病率。還有研究發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸癌術(shù)后復發(fā)者中,,維生素D的含量比沒有復發(fā)者要明顯降低,。 但不得不說,目前的發(fā)現(xiàn)僅僅是相關(guān)性,,還沒有明確有無因果性,。這怎么理解呢?舉個例子吧,,小孩在長高的時候,,種在外面的小樹也在長高,小孩長和小樹長就有相關(guān)性,,但是沒有因果性,,不是因為小樹長了小孩才長。目前關(guān)于維生素D與這些疾病的研究也是這樣,,還沒有研究能發(fā)現(xiàn)維生素D與疾病的因果關(guān)系,,也沒有研究能證實補充維生素D能減少這些疾病的發(fā)生,但不排除將來的研究可能發(fā)現(xiàn)維生素D與上述疾病的因果關(guān)系的可能,。 是否需要補充維生素D,? 盡管目前證據(jù)不是很足,但大多數(shù)人認為在25-羥維生素D含量小于20ng/ml時,,有一些維生素D攝入不足的高危因素者需要補充,。這些高危因素者包括:老年人、深色皮膚者,、肥胖者,、日曬不足者、本身有骨質(zhì)疏松者,、長期慢性腸道疾病者等,。 每天補充多少呢?也沒有定論,。在絕經(jīng)后有骨質(zhì)疏松的女性,,一般建議是每天補充1200mg的鈣和800IU的維生素D,最好是維生素D3,。其它人怎么補,,一般認為最多不要超過上述的劑量,但維生素D的安全劑量是每天不超過4000IU,,所以即使超過800,,比如到了1000-1200IU是否有明顯不良反應(yīng)倒也沒有證據(jù),。 補充方法仍然是口服為主,肌肉注射有可能出現(xiàn)維生素D水平上升過快的情況,,而且不方便,。目前不提倡使用維生素D的活性代謝產(chǎn)物如骨化三醇等進行補充,因為一是發(fā)生高鈣血癥的風險較高,,二是因為骨化三醇是維生素D代謝后的產(chǎn)物,,補充骨化三醇后血液中維生素D(血液檢測的項目是25-羥維生素D)的含量不會升高和降低,不利于監(jiān)測是否補足了維生素D,。 國內(nèi)一般的維生素D3制劑都是與鈣劑連用 然而,,比較尷尬的是,國內(nèi)的某知名品牌中含鈣600mg,,含維生素D3:125IU,。這樣的話,如果要服用足夠多的維生素D3,,就會超過每天2500mg的鈣攝入量(食物和補充的鈣總量),,如果要保證鈣攝入不超標,又不能補充足夠多的維生素D3,。而在北美上市的同類品牌中每片的維生素D3含量已經(jīng)達到800IU,,這樣就能很好地保證既有足夠的攝入鈣和維生素D3,又不會導致任一種的攝入超標,。 總言之,,維生素D要不要補充其實還沒有非常令人信服的定論。這取決于體內(nèi)維生素D的水平,,有沒有明顯的維生素D不足的高危因素,,以及每個人對補充維生素D的利弊的接受程度。我們目前不推薦沒有任何理由地普遍補充維生素D,。 參考文獻: 1 Screening for Vitamin D Deficiency: A Systematic Review for the U.S. Preventive Services Task Force. 2015 2 Vitamin D with or without calcium supplementation for prevention of cancer and fractures: an updated meta-analysis for the U.S. Preventive Services Task Force. 2011. 3 Vitamin D deficiency in adults: Definition,, clinical manifestations, and treatment. From Uptodate. 維生素D——被忽視的低調(diào)“掃地僧” 談到維生素D,,最為人熟知的就是,,它可以幫助補鈣,維生素D缺乏,,孩子會得佝僂病,。然而,維生素D對于健康并不僅限于補鈣這么簡單,。它其實默默的肩負著更多更為重要的使命,。 大量的臨床試驗和研究讓我們對于維生素D這個低調(diào)的“掃地僧”有了更加深入的認識,人體多種組織和器官中存在維生素 D 受體(所謂受體,,就是維生素D作用的開關(guān)),,尤其在免疫組織,、器官及系統(tǒng)中也發(fā)現(xiàn)了維生素D受體,那么這就意味著維生素 D 具有免疫調(diào)節(jié)功能,,參與調(diào)節(jié)機體免疫功能,,發(fā)揮多種生物學功能,。同時臨床研究也證實,,維生素D具有廣泛的作用:提高免疫、預(yù)防自身免疫性疾病,、骨關(guān)節(jié)炎,、I型糖尿病和II型糖尿病、抗腫瘤,、心血管病,、甚至與改善肺功能、哮喘,、腦發(fā)育及精神疾病有關(guān)【Holick MF. vitamin D Deficiency. N England J of Med. 2007:357(3)226-281】,,維生素D調(diào)節(jié)鈣、磷代謝僅僅是十八般武藝之中最小的那個技能而已,。 維生素D促使免疫細胞產(chǎn)生一種叫做“抗菌肽”的物質(zhì),,維生素D的缺乏可以 導致機體抵抗病菌的能力降低,可能是感染易發(fā)的原因之一,。血清維生素D水平低的人群與維生素 D充足的人群相比,,呼吸道感染(如上感,肺炎等等)的發(fā)病率明顯升高,,冬季血清維生素D水平最低時發(fā)病率最高,。(冬季因為日照時間不足,而機體產(chǎn)生維生素D的水平不足),。【Ginde AA et al. Association between serum 25-hydroxyvitamin D level and upper respiratory tract infection in the Third National Health and Nutrition Examination Survey.Arch Intern Med.2009 Feb 23;169(4):384-90. 】 維生素D作用于骨骼以外的其他各器官示意圖,。 圖片來源: 新英格蘭雜志【Holick MF. vitamin D Deficiency. N England J of Med. 2007:357(3)226-281】 |
|