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說話晚,、讀書讀不進,、每天不開心不全是我們的錯，還可能是腸道菌群有問題,。腸道菌群不僅影響消化吸收,，還影響神經(jīng)系統(tǒng)。近年來,，科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn),，腸道細菌可能在神經(jīng)發(fā)育，焦慮和抑郁癥的誘發(fā)過程中,，甚至很多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,，都起著重要的作用。 腸道菌群究竟是什么 首先,，我們了解下腸道菌群,。 腸道菌群包含居住在胃腸道中的大約100萬億微生物的集體基因組，我們腸道細菌的基因庫包含比人類基因組多150倍的獨特基因,。 在人體定植的許多微生物群落中,，腸道菌群正在成為影響宿主健康狀況的主要參與者。腸道菌群的組成是在宿主發(fā)育早期建立的,，并且可以在一生中經(jīng)歷無數(shù)的變化。越來越多的證據(jù)表明,，腸道微生物組與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）相通,。 腸道微生物組中存在的 潛在有害和潛在有益細菌的示意圖  Ghaisas et al. Pharmacology & therapeutics, 2016 腸道菌群和我們的發(fā)育同步 是伴隨和影響我們一生的伙伴  從懷孕時期就影響我們的神經(jīng)發(fā)育 神經(jīng)發(fā)育過程 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)發(fā)育的主要過程與母體和新生兒腸道微生物的變化一致  Sharon et al. Cell, 2016 腸-腦軸參與嬰兒早期神經(jīng)發(fā)育與感受  Cong et al., Advances in neonatal care: official journal of the National Association of Neonatal Nurses, 2015 接下來我們看看胃腸道是怎么構(gòu)成的 胃腸道的構(gòu)成 胃腸道（GI）長5米,，上皮表面積約32平方米,。它是身體70-80％免疫細胞的家園，超過1億個神經(jīng)元,，以及多達100,000個外在神經(jīng)末梢,。 微生物組包含多達40萬億個細胞和至少數(shù)百種不同的物種。胃腸道的一個重要功能是感知和響應(yīng)外部線索,。 這些免疫細胞也與神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞緊密相連,。這里顯示的上皮由5種不同的細胞類型組成，包括吸收腸上皮細胞,，腸內(nèi)分泌細胞,，杯狀細胞，潘氏細胞，微細胞,。 胃腸道（GI）對于營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,，粘膜和全身免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)以及健康的腸道微生物群的維持是必不可少的。 你會發(fā)現(xiàn)不只是消化的細胞 還有大量的神經(jīng)元和免疫細胞 以及海量的腸道菌群 為什么有句話說 “腸胃不好順帶著心情和腦子也不好了”,？ 腸道又是如何聯(lián)系到大腦 從而影響神經(jīng)系統(tǒng)的呢,？ 經(jīng)過大量的研究，我們逐步揭開了腸道菌群與大腦之間的聯(lián)系,。 腸-腦軸 人體腸道微生物組以多種方式影響人類大腦健康： （1）結(jié)構(gòu)性細菌成分如脂多糖為先天免疫系統(tǒng)提供低級強直性刺激,。由細菌生態(tài)失調(diào)，小腸細菌過度生長或腸滲透性增加引起的過度刺激可能產(chǎn)生全身和/或中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥,。 （2）細菌蛋白質(zhì)可能與人類抗原交叉反應(yīng),，刺激適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的功能失調(diào)反應(yīng)。 （3）細菌酶可產(chǎn)生神經(jīng)毒性代謝物,，如D-乳酸和氨,，甚至有益的代謝物如短鏈脂肪酸也可能發(fā)揮神經(jīng)毒性。 （4）腸道微生物可以與人類產(chǎn)生相同的激素和神經(jīng)遞質(zhì),。這些激素的細菌受體影響微生物的生長和毒力,。 （5）腸道細菌直接刺激腸神經(jīng)系統(tǒng)的傳入神經(jīng)元，通過迷走神經(jīng)向大腦發(fā)送信號,。通過這些不同的機制,，腸道微生物塑造了睡眠和下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸的應(yīng)激反應(yīng)的結(jié)構(gòu)。它們影響記憶,，情緒和認知,，并且在臨床和治療上與一系列疾病相關(guān)，包括酗酒,，慢性疲勞綜合癥,，纖維肌痛和不安腿綜合征。 腸-腦軸綜合示意圖 在健康和疾病的背景下,，多個途徑引導(dǎo)微生物組 - 腸 - 腦軸的向下和向上方向,。 （A）向下，CNS通過影響營養(yǎng)的可用性飽食信號肽,，影響腸功能和神經(jīng)通路的內(nèi)分泌物來控制腸道微生物組成,。 皮質(zhì)醇的HPA軸釋放調(diào)節(jié)腸道運動和完整性。 免疫途徑（細胞,，細胞因子和sIgAs）可以開啟,，用以響應(yīng)腸道功能的改變。內(nèi)分泌和神經(jīng)通路還可以調(diào)節(jié)來自特化腸上皮細胞的分泌,，包括潘氏細胞,，腸內(nèi)分泌細胞和杯狀細胞,。它們的分泌產(chǎn)物影響菌群的存活和居住環(huán)境。 （B）向上,，腸道微生物組通過神經(jīng)（通過微生物組直接激活神經(jīng)元）,，內(nèi)分泌（例如5-羥色胺的腸內(nèi)分泌細胞釋放），代謝（神經(jīng)活性分子的菌群合成）和免疫（CNS浸潤免疫細胞和全身炎癥）途徑來控制CNS活動,。 菌群在健康狀態(tài)（神經(jīng)發(fā)育）和疾?。ㄒ幌盗猩窠?jīng)免疫和神經(jīng)精神疾病）狀態(tài)影響CNS,。腸腔菌群,，其產(chǎn)物由APC取樣，附著上皮的SFB(腸內(nèi)節(jié)絲狀菌)介導(dǎo)外周免疫培養(yǎng),。 腸道微生物組成,，菌群內(nèi)的特定菌株，益生菌處理,，菌群衍生產(chǎn)物和其他因素構(gòu)成微生物組研究的范圍,。 由腸道微生物及其產(chǎn)物 直接或間接驅(qū)動的基本發(fā)育過程 Sharon et al. Cell, 2016 （A）腸道微生物通過各種直接和間接機制將信息傳遞給大腦。 （B）基因神經(jīng)發(fā)育過程因GF動物的定植或因抗生素消耗腸道細菌而調(diào)節(jié),。具體而言,，以下過程是調(diào)節(jié)：血腦屏障形成和完整性，神經(jīng)發(fā)生,，小膠質(zhì)細胞成熟和分化,，髓鞘形成，和神經(jīng)營養(yǎng)因子,，神經(jīng)遞質(zhì)，及其各自的受體的表達,。 細分來看,，腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）就是腸道的大腦，同時還是聯(lián)系著腸道外部（微生物群,，代謝物和營養(yǎng)物）和內(nèi)部（免疫細胞和基質(zhì)細胞）微環(huán)境,。 腸神經(jīng)系統(tǒng) 胃腸生理學(xué)的關(guān)鍵方面由腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）控制。ENS由神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞組成,。 腸神經(jīng)元位于粘膜下或肌間神經(jīng)叢中,。兩個叢都位于兩個肌肉層之間,。副交感神經(jīng)纖維釋放乙酰膽堿,，交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素。這些外在神經(jīng)纖維可以支配腸神經(jīng)元,，但也與平滑肌,，固有層和上皮細胞相關(guān),。腸神經(jīng)元可以相互支配或延伸到固有層,，特定的腸道真菌（IFAN）可以突觸到交感神經(jīng)節(jié)。 腸神經(jīng)膠質(zhì)細胞產(chǎn)生和釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子,，與腸神經(jīng)元結(jié)合,，并延伸到整個粘膜,。左列和中間列用顏色編碼,，分別代表產(chǎn)生特定條件的細胞和分子以及從這些特定條件產(chǎn)生的結(jié)果。 腸神經(jīng)元與膠質(zhì)細胞的連接 此外腸道菌群還通過釋放不同物質(zhì)和干預(yù)免疫系統(tǒng)最終影響血腦屏障和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）產(chǎn)生聯(lián)系,。 腸道用于收集營養(yǎng)和能量,，防止有害的毒素和病原體，并清除廢物,，它是一個高度動態(tài)的環(huán)境,，受到蠕動活動的周期性波動的影響。這些功能主要受兩個腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）和駐留在腸道內(nèi)的億萬共生細菌調(diào)節(jié)和控制,。斑馬魚研究實驗表明ENS調(diào)節(jié)腸道微生物群落成員身份以維持腸道健康,。通過施用代表性抗炎細菌菌株或恢復(fù)ENS功能來預(yù)防ENS突變體中的炎癥。 腸-腦之間通訊途徑 腸道微生物群與大腦之間可能存在五種通信途徑,，包括腸道神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),，神經(jīng)內(nèi)分泌 - HPA軸，腸道免疫系統(tǒng),，腸道菌群合成的一些神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)節(jié)因子,，以及包括腸粘膜屏障和血腦屏障在內(nèi)的屏障。在這個通信網(wǎng)絡(luò)中,，大腦影響腸道運動,，感知和分泌功能，來自腸道的內(nèi)臟信號也影響大腦功能,。 腸道微生物群與腦之間可能存在的五種通訊途徑 神經(jīng)遞質(zhì)和代謝產(chǎn)物 很多腸道菌群能代謝產(chǎn)生大量神經(jīng)遞質(zhì)及其類似物，此外腸道菌群的部分代謝物質(zhì)也會通過免疫系統(tǒng)影響神經(jīng)系統(tǒng),。 連接菌群和大腦的 還離不開一個重要通道 ——血腦屏障 血腦屏障 圖中1層 菌群與全身免疫細胞相通,，可影響血腦屏障（BBB）和CNS功能,。腸腔不斷暴露于來自外部環(huán)境的細菌。腸上皮屏障的破壞可允許腸道菌群不受調(diào)節(jié)的移動進入固有層,。 圖中2層 細菌可以滲透GALT(腸道相關(guān)的淋巴組織)和血腔,，它們與各種免疫細胞相互作用，包括T細胞,。 圖中3層 某些細菌可以刺激效應(yīng)型T細胞分化,。調(diào)節(jié)性T細胞測量在GALT，血液和腦脊液中局部菌群的變化可促進T細胞腦浸潤,。 圖中4層 循環(huán)細菌可以上調(diào)炎性細胞因子水平,，影響B(tài)BB完整性并促進神經(jīng)炎癥。LPS（脂多糖）由細菌因子產(chǎn)生,，并且可以作用于內(nèi)皮TLR（Toll樣受體）以促進神經(jīng)炎癥和CNS疾病,。 圖中5層 細菌代謝物可以上調(diào)緊密連接蛋白并改善BBB完整性。 圖中6層 代謝物也可穿過BBB以影響神經(jīng)膠質(zhì)細胞和神經(jīng)炎癥,。微生物組對周細胞的作用仍不清楚。 那么腸道菌群如果發(fā)生變化,， 會帶來哪些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和問題呢,？ 神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)菌 目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些與神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括多發(fā)性硬化癥,，自閉癥,，帕金森病等）研究相關(guān)的菌。研究發(fā)現(xiàn),，這些疾病患者的某些菌群的數(shù)量明顯發(fā)生變化,，具體如下表： Marietta et al., Neurotherapeutics, 2018 社交能力還與腸道菌群有關(guān),？ 菌群干預(yù)或異常會導(dǎo)致的問題 目前有越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物群在指導(dǎo)和促進大腦發(fā)育過程中發(fā)揮著重要作用,，對健康具有長期的影響,。 菌群和菌群產(chǎn)物的擾動 會影響小鼠模型和人類的行為結(jié)果 產(chǎn)前效果 Sharon et al. Cell, 2016 產(chǎn)后效果 Sharon et al. Cell, 2016 注：GF - 無菌; Abx ：抗生素; SPF - 無特定病原體; VTA ：腹側(cè)被蓋區(qū); PVN - 下丘腦室旁核 SCFA ：短鏈脂肪酸; ANS ：自主神經(jīng)系統(tǒng); NR2B ：N-甲基-D-天冬氨酸受體亞基2B; 菌群如何影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 多發(fā)性硬化癥 多發(fā)性硬化癥（MS）是由針對中樞神經(jīng)組織的自身反應(yīng)性免疫攻擊介導(dǎo)的慢性CNS脫髓鞘疾病。這是通過研究患者和使用稱為實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）的MS動物模型來實現(xiàn)的,。 如在一系列研究中觀察到的,，用單一細菌或細菌混合物口服治療可調(diào)節(jié)EAE。益生菌動物雙歧桿菌減少了大鼠EAE模型中癥狀的持續(xù)時間,。 乳酸桿菌（包括LcS）,，單獨施用或與其他雙歧桿菌屬菌株組合施用，傾向于通過相互調(diào)節(jié)促炎細胞因子和抗炎細胞因子反應(yīng)來緩解小鼠EAE癥狀,。 脆弱擬桿菌和乳酸片球菌（菌株R037）的益生菌治療也顯著降低了小鼠對EAE的易感性,。 視神經(jīng)脊髓炎 視神經(jīng)脊髓炎（NMO），是一種CNS自身免疫疾病,，其特征在于視神經(jīng)和脊髓的免疫介導(dǎo)的脫髓鞘,。 研究發(fā)現(xiàn)水通道蛋白血清陽性的NMO和NMO譜系疾病患者血清對胃腸道的抗原（最常見的飲食蛋白）抗體水平高于健康對照組，暗示NMO患者微生物群組成和免疫狀態(tài)的改變,。 格林 - 巴利綜合征 格林 - 巴利綜合征（GBS）是一種周圍神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病,。 空腸彎曲桿菌在家禽中發(fā)現(xiàn)的腸道共生物種是由食物污染引起的人類腸炎的主要原因。研究表明彎曲桿菌腸炎患者的GBS風(fēng)險高,。 此外,，彎曲桿菌與幾種GBS的病理形式有關(guān)。不同的彎曲桿菌菌株以及宿主因子在GBS發(fā)育過程中形成自身反應(yīng)性免疫反應(yīng)中起重要作用,。 因此,，空腸彎曲桿菌代表了一種介導(dǎo)神經(jīng)自身免疫的腸道相關(guān)病原體。 其他免疫介導(dǎo)的疾病 腦膜炎是CNS保護膜的炎癥,。病毒或細菌感染可能導(dǎo)致腦膜炎,。據(jù)報道，成年腸道共生大腸桿菌 K1能夠通過母體轉(zhuǎn)移給新生兒引起腦膜炎,。 慢性疲勞綜合征（CFS）,，也稱為肌痛性腦脊髓炎（ME），目前尚不清楚病因,。據(jù)推測,，共生細菌的轉(zhuǎn)運升高可能是某些CFS患者疾病活動的原因。 自閉癥 自閉癥譜系障礙（ASD）是一系列發(fā)育性神經(jīng)行為障礙,，其特征是社交互動和溝通受損,。新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)表明腸道微生物組與ASD之間存在聯(lián)系，可能是直接因果關(guān)系,，也可能是間接的非典型攝食和營養(yǎng)模式的結(jié)果,。 腸道微生物群的破壞可能促進產(chǎn)生神經(jīng)毒素的細菌的過度定殖,，從而導(dǎo)致自閉癥癥狀。據(jù)報道,，在自閉癥兒童的糞便樣本中存在的梭菌屬下的物種數(shù)量更多,，Bacteroidetes和Firmicutes門的不平衡也表現(xiàn)在自閉癥兒童身上。 此外,，其他腸道共生物的水平改變,，包括雙歧桿菌，乳酸桿菌,，Sutterella,，普氏菌和Ruminococcus屬以及Alcaligenaceae家族，與自閉癥相關(guān),。 腸道微生物組介導(dǎo)的新陳代謝也會影響自閉癥,。 抑郁癥 抑郁癥是由神經(jīng)精神障礙或免疫失調(diào)導(dǎo)致的情緒障礙的主要形式。益生菌治療已經(jīng)顯示出抑制動物抑郁癥模型的功效,。乳桿菌屬下的物種特別表征為抗抑郁劑,，包含鼠李糖乳桿菌和瑞士乳桿菌菌株的益生菌混合物通過使皮質(zhì)酮水平正常化來改善母體分離誘導(dǎo)的抑郁,。 類似地,，鼠李糖乳桿菌菌株JB-1通過以迷走神經(jīng)依賴性方式調(diào)節(jié)皮質(zhì)酮和GABA受體來減少抑郁相關(guān)行為。 雙歧桿菌的種類也是有效的抗抑郁藥,。 如大鼠強迫游泳試驗（FST）和母體分離模型所示,，Bifidobacterium infantis減輕了抑郁癥。涉及的機制包括促炎細胞因子的減弱,，色氨酸代謝的調(diào)節(jié)和CNS神經(jīng)遞質(zhì),。 此外，含有高水平多不飽和脂肪酸（PUFA）n-3的飲食配方通過與瑞士乳桿菌和長雙歧桿菌相似的機制減弱大鼠MI后抑郁癥,。 焦慮和壓力 焦慮和壓力是具有神經(jīng),，內(nèi)分泌和免疫學(xué)基礎(chǔ)的情緒障礙的常見形式。暴露于諸如化學(xué),，生物或環(huán)境刺激的壓力因素可引發(fā)壓力和焦慮反應(yīng),，其涉及激活HPA軸（下丘腦-垂體-腎上腺軸）。如前所述,，焦慮和壓力的共病已經(jīng)在劇烈和輕微的腸功能障礙類型中被感知,，強調(diào)了腸 - 腦信號如神經(jīng)遞質(zhì)和免疫因子的作用。 與具有正常腸道微生物群的SPF小鼠相比,，GF小鼠顯示出增加的運動活性和減少的焦慮。這種行為表型與GF小鼠的CNS中更高水平的神經(jīng)遞質(zhì)和降低的突觸長期增強相關(guān),。 后來的研究證實了GF條件下焦慮樣行為的減少,，這可以通過其他神經(jīng)化學(xué)變化來解釋,，例如神經(jīng)遞質(zhì)受體減少和色氨酸代謝增加。因此推測腸道微生物組調(diào)節(jié)HPA軸的設(shè)定點,。 有益的益生菌可以改善焦慮,。乳桿菌屬和雙歧桿菌屬的特定種類具有抗焦慮作用。用長雙歧桿菌,，嬰兒雙歧桿菌,，瑞氏乳桿菌或鼠李糖乳桿菌的某些菌株進行益生菌處理單獨或聯(lián)合使用，在動物焦慮模型中歸一化行為表型,。 Lactobacillus farciminis還抑制了應(yīng)激誘導(dǎo)的腸道泄漏并減弱了HPA軸應(yīng)激反應(yīng),。 由瑞士乳桿菌和長雙歧桿菌組成的益生菌制劑顯示出在大鼠中的抗焦慮樣活性和對健康人受試者的有益心理作用。 痛 通過益生菌調(diào)節(jié)微生物組可以減輕由對刺激的外周神經(jīng)反應(yīng)和對CNS的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)引起的傷害性疼痛,。在乳桿菌屬的種中可見抗傷害感受作用,。 羅伊氏乳桿菌還減輕正常大鼠CRD誘導(dǎo)的內(nèi)臟疼痛。 L. paracasei使抗生素擾動小鼠的CRD內(nèi)臟超敏反應(yīng)正?；?。 嗜酸乳桿菌通過誘導(dǎo)阿片樣物質(zhì)和大麻素受體在腸道疼痛中產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。 此外,，兩項研究支持IBS背景下特定嬰兒雙歧桿菌菌株的抗傷害感受作用,。 其他神經(jīng)精神癥狀 微生物組與其他神經(jīng)精神疾病有關(guān)，其中經(jīng)常發(fā)生基于免疫和非免疫的病因的混合物,。GF動物表現(xiàn)出缺陷的記憶和認知能力,。用小鼠菌群重新定殖GF小鼠可以增強或減少探索行為。海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與探索行為正相關(guān),。 益生菌能夠改善感染引起的記憶功能障礙和糖尿病引起的認知缺陷,。腸道微生物組的膳食改變也調(diào)節(jié)了小鼠的認知和學(xué)習(xí)行為。 總而言之,，腸道菌群的研究對于CNS疾病相關(guān)的診斷,，預(yù)后和治療都有很大的意義。 主要參考文獻 Sharon G et al. (2017) The Central NervousSystem and the Gut Microbiome. Cell. 167: 915–932. Cong et al. (2016) Early life experience and gut microbiome: the Brain-Gut-Microbiota signaling system. Adv Neonatal Care. 15(5): 314–323. Rolig et al. (2017). The enteric nervous system promotes intestinal health by constraining microbiota composition. PLoS Biol. 15(2): e2000689. Logsdon AF et al. (2018) Gut reactions: How the blood–brain barrier connects the microbiome and the brain. Exp Biol Med. 243(2): 159–165. Wang HX and Wang YP (2016). Gut Microbiota-brain Axis Chin Med J (Engl). 129(19): 2373–2380. Vighi G et al. (2008) Allergy and the gastrointestinal system. Clin Exp Immunol.153:3–6 Hooper LV et al. (2012) Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 336:1268–1273 Mowat AM. (2003) Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens. Nat Rev Immunol. 3:331–341. Bryan B. Yoo et al. (2018) The Enteric Network: Interactions between the Immune and Nervous Systems of the Gut. Immunity. 46(6): 910–926. Johansson MEV et al. (2016) Immunological aspects of intestinal mucus and mucins. Nat Rev Immunol. 16:639–649. Gerbe F et al. (2016) Intestinal epithelial tuft cells initiate type 2 mucosal immunity to helminth parasites. Nature. 529:226–230. Howitt MR et al. (2016)Tuft cells, taste-chemosensory cells, orchestrate parasite type 2 immunity in the gut. Science. 351:1329–1333. Shivani Ghaisas et al. (2016) Gut microbiome in health and disease: linking the microbiome-gut-brain axis and environmental factors in the pathogenesis of systemic and neurodegenerative diseases. Pharmacol Ther. 158: 52–62. Yatsunenko T et al. (2012) Human gut microbiome viewed across age and geography. Nature. 486:222–227. Dogra S et al. (2015) Dynamics of infant gut microbiota are influenced by delivery mode and gestational duration and are associated with subsequent adiposity. MBio. 6 Villaran RF et al. (2010) Ulcerative colitis exacerbates lipopolysaccharide-induced damage to the nigral dopaminergic system: potential risk factor in Parkinson’s disease. J Neurochem. 114:1687–1700. Wang Y, Kasper LH. (2014) The role of microbiome in central nervous system disorders. Brain Behav Immun. 38: 1–12. Mayer EA et al. (2017) The gut and its microbiome as related to central nervous system functioning and psychological wellbeing: Introduction to the Special Issue of Psychosomatic Medicine. Psychosom Med. 79(8): 844–846. Cryan JF et al (2012). Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and behaviour. Nature reviews. Neuroscience. 13:701–712. Belkaid Y, Naik S. (2013) Compartmentalized and systemic control of tissue immunity by commensals. Nature immunology. 14:646–653. Knuesel I et al. (2014) Maternal immune activation and abnormalbrain development across CNS disorders. Nat Rev Neurol. 10:643–660. M?hle L et al. (2016) Ly6Chi Monocytes Provide a Link betweenAntibiotic-Induced Changes in Gut Microbiota and Adult HippocampalNeurogenesis. Cell Rep. 15:1945–1956. Matcovitch-Natan et al. (2016) Microglia development follows astepwise program to regulate brain homeostasis. Science Desbonnet L. et al. (2015) Gut microbiota depletion from earlyadolescence in mice: Implications for brain and behaviour. Brain Behav Immun. 48:165–173. |
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