臨床病例特征，包括腫瘤大小,、組織學(xué)分級(jí)和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)可以預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),，但這些因素并不能預(yù)測(cè)患者從輔助化療中帶來的獲益。在HR+/HER2-早期乳腺癌中,，21基因檢測(cè)可以提供獨(dú)立于臨床病理特征的預(yù)后信息,。TAILORx研究顯示，對(duì)于RS評(píng)分為11~25分的HR+/HER2-,，單純內(nèi)分泌治療的療效并不劣于化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療,。探索性分析顯示，年齡50歲或以下,，RS評(píng)分16~25分的患者,，化療能帶來一定的獲益。這一研究同時(shí)顯示,，對(duì)于RS評(píng)分0~15分的患者,，無論其年齡，接受單純內(nèi)分泌治療的9年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率較低,，僅為3%,。本研究報(bào)道TAILORx試驗(yàn)二次分析的結(jié)果,，即整合腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)和RS評(píng)分來預(yù)測(cè)患者的化療獲益,。研究同時(shí)分析了RS評(píng)分16~25分,，年齡50歲或以下的患者，接受化療的絕對(duì)獲益,。

TAILORx研究是一項(xiàng)前瞻性的臨床研究,，入組患者同樣根據(jù)RS評(píng)分隨機(jī)分配治療選擇。療效終點(diǎn)包括無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存（指從入組到出現(xiàn)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或因?yàn)檫h(yuǎn)處復(fù)發(fā)死亡的時(shí)間）和無浸潤性疾病生存（指從入組到出現(xiàn)第一次復(fù)發(fā)事件,、除非黑色素瘤皮膚癌以外的第二原發(fā)癌或未出現(xiàn)復(fù)發(fā)前死亡的時(shí)間）,。既定的二次分析的目的旨在評(píng)估Adjuvant！算法,，即增加關(guān)于預(yù)測(cè)預(yù)后和復(fù)發(fā)相關(guān)的指標(biāo)能否預(yù)測(cè)化療的獲益,。

納入研究意向性人群（ITT人群）分析的9719例女性患者中,，9427例（97.0%）患者的腫瘤大小和組織學(xué)分級(jí)可知,，其中6615例（70.2%）屬于臨床低風(fēng)險(xiǎn)，2812例（29.8%）為臨床高風(fēng)險(xiǎn),，這兩類患者在不同年齡分組（≤50歲 vs >50歲）患者中的分布相似,。在臨床低風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)的患者中，分別有589例（8.9%）和770例（27.4%）患者RS評(píng)分高（26-100）,。在入組時(shí)為絕經(jīng)前,，且RS評(píng)分11或以上的患者，78%的患者接受他莫昔芬和卵巢功能抑制,，13%的聯(lián)合接受AI治療,。

根據(jù)臨床風(fēng)險(xiǎn)分類進(jìn)行的預(yù)后分析顯示見圖1。臨床風(fēng)險(xiǎn)分類可以給單純接受內(nèi)分泌治療,，RS評(píng)分為11-25分的患者提供預(yù)后信息,，HR 2.73（95%CI：1.93~3.87）；同時(shí)也可以給RS評(píng)分中等（HR 2.41,；95%CI：1.66~3.48）或高（HR 3.17,；95%CI：1.94~5.19），接受化療和內(nèi)分泌治療的患者提供預(yù)后信息,。

在RS評(píng)分中等患者中,，整合了臨床風(fēng)險(xiǎn)和RS評(píng)分分析顯示，臨床風(fēng)險(xiǎn)水平（高風(fēng)險(xiǎn) vs 低風(fēng)險(xiǎn)組的HR 2.42,；P<0.001）和RS評(píng)分（RS評(píng)分每增加1分,，HR 1.08；P<0.001）均可以預(yù)測(cè)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，同時(shí)也可以預(yù)測(cè)無浸潤復(fù)發(fā)生存,。進(jìn)一步根據(jù)患者的年齡進(jìn)行分層分析,，觀察到相似的結(jié)果,。

      圖1 總體人群和根據(jù)年齡分層的預(yù)后分析

6496例RS評(píng)分中等,，隨機(jī)分配接受內(nèi)分泌或化療+內(nèi)分泌治療的患者，預(yù)估治療的HR值,。在總體人群中,，RS評(píng)分中等的患者，臨床風(fēng)險(xiǎn)并不能預(yù)測(cè)化療獲益,，進(jìn)一步根據(jù)年齡進(jìn)行分層分析,，也未觀察到化療的預(yù)測(cè)價(jià)值。

研究者進(jìn)一步在4338例RS評(píng)分16~25分的患者中評(píng)估了年齡和絕經(jīng)狀態(tài)于化療獲益的關(guān)系,。結(jié)果顯示,，化療獲益在45歲絕經(jīng)前女性中最為顯著，隨著年齡減低或增加,，以及絕經(jīng),，化療獲益減弱。

根據(jù)年齡分層分析9年的事件率總結(jié)見下表1,，在6469例50歲以上,，RS評(píng)分中等的女性中，無論是否接受化療,，9年的平均遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率相似：臨床風(fēng)險(xiǎn)低組（4.0±0.7% vs. 3.5±0.6%）,；臨床風(fēng)險(xiǎn)高組（8.3±1.5% vs. 9.3±1.9%）；無浸潤生存分析觀察到相似的結(jié)果,。在2598例年齡50歲或以下,，RS評(píng)分中等，如果患者屬于臨床低風(fēng)險(xiǎn)組,，接受或不接受化療的9年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率相似（3.9±1.0% vs. 4.7±1.0%）,；但在臨床高風(fēng)險(xiǎn)組中，接受化療患者的9年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率更低（6.1±1.8% vs. 12.3±2.4%）,。

表1 根據(jù)是否使用化療分析患者的遠(yuǎn)處或局部復(fù)發(fā)率,，第二原發(fā)癌或死亡以及9年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率

既往的報(bào)道顯示，在50歲或以下的患者中,，RS評(píng)分16-20分的患者,，輔助化療可以使9年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率的絕對(duì)值降低1.6±1.9%；RS評(píng)分21~25分的患者,，輔助化療可以使9年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率的絕對(duì)值降低6.4±4.9%,。本研究中進(jìn)一步根據(jù)臨床風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層，評(píng)估輔助化療的絕對(duì)獲益。在476例RS評(píng)分21~25分的患者中,，臨床低風(fēng)險(xiǎn)組（6.4±4.9%）和高風(fēng)險(xiǎn)組（8.7±6.2%）,，輔助化療的絕對(duì)獲益相似。在886例RS評(píng)分21-25分的患者中,，臨床高風(fēng)險(xiǎn)組可以從輔助化療中獲益（6.5±4.9%）,，而低風(fēng)險(xiǎn)組不能從輔助化療中獲益（-0.2±2.1%）。

在年齡50歲或以下的患者中,，大多數(shù)為絕經(jīng)前接受單純他莫昔芬治療或序貫AI治療,，RS評(píng)分低的患者，無論臨床風(fēng)險(xiǎn)分組,，9年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率<5%,。RS評(píng)分中等的患者，若為臨床低風(fēng)險(xiǎn)患者,，9年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率為4.7%±1.0%,；若為臨床高風(fēng)險(xiǎn)患者，單純接受內(nèi)分泌治療,，9年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率超過10%（12.3%±2.4%）,。RS評(píng)分高的患者，接受內(nèi)分泌+化療,，9年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率為15.2±3.3%,。

21基因檢測(cè)在預(yù)測(cè)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)和化療獲益上，提供了重要的預(yù)后信息,，根據(jù)腫瘤大小和組織學(xué)分級(jí)對(duì)環(huán)進(jìn)行臨床風(fēng)險(xiǎn)分層可以進(jìn)一步補(bǔ)充患者的預(yù)后信息,，但是不能預(yù)測(cè)化療獲益。在進(jìn)行治療選擇時(shí),，進(jìn)一步考慮臨床風(fēng)險(xiǎn),，可以更精準(zhǔn)的篩選能夠從更有效的內(nèi)分泌治療方案中獲益的人群，而非單純的他莫昔芬治療,。

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