腫瘤周圍（以下簡稱瘤周）是腫瘤直接與人體正常組織接觸的區(qū)域,，屬于腫瘤外在微環(huán)境,，猶如“種子”周圍的“土壤”。

　　腫瘤生長,、轉(zhuǎn)移所需要的營養(yǎng)及通道均是經(jīng)過瘤周進(jìn)出腫瘤組織,，如血管、淋巴管,、神經(jīng)以及各種結(jié)締組織等,。

　　瘤周與腫瘤可通過代謝、分泌,、免疫,、結(jié)構(gòu)和功能的改變，既相互依存,、相互促進(jìn),，又相互拮抗、相互斗爭,，限制和影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,。

　　黃金昶教授臨床非常重視瘤周對腫瘤治療的重要作用，提出“黃氏定位疏剿法”的抑瘤理論,，即是在中醫(yī)思維主導(dǎo)下,，通過中西醫(yī)結(jié)合等諸多手段,，改善腫瘤瘤周微環(huán)境，從而達(dá)到抑瘤的作用,，臨床每獲良效，臨床及基礎(chǔ)研究都逐步證實(shí)了理論的科學(xué)性及瘤周的重要性,。

　　下面從兩篇近期發(fā)表的文章給大家做一簡介,。

文章一：

針刺增加超低位直腸癌新輔助化療療效臨床案例

　　患者，男,，38歲,，因反復(fù)鮮血便、陣發(fā)性腹痛以及排便困難,，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院發(fā)現(xiàn)直腸腫物,，腸鏡：距肛門口2-4cm可見環(huán)周隆起性病變，表面粗糙,，伴接觸性出血,；盆腔增強(qiáng)MRI：低位直腸管壁不規(guī)則增厚，病變下緣距肛緣約2cm,，病變長約5-6cm,，病變水平固有肌層面毛糙，與右側(cè)肛提肌分界不清,，雙側(cè)盆壁,、直腸周圍間隙見多個(gè)腫大淋巴結(jié)影，穿刺病理考慮（直腸）高級別上皮內(nèi)瘤變,，惡性不除外,。診斷為：直腸惡性腫瘤（cT4N0-2M0 StageIII）。

　　因迫切希望保存肛門功能,，轉(zhuǎn)診中日友好醫(yī)院姚力主任,，采用FOLOX6方案化療6周期（2016年10月至2017年1月），腫瘤縮小不明顯,，同時(shí)出現(xiàn)水樣便,、發(fā)燒、惡心,、嘔吐以及手足綜合征等副反應(yīng),。

　　隨后，經(jīng)過多學(xué)科會診,，黃金昶教授建議,，在原化療方案的基礎(chǔ)上，于化療第1,、3,、5天火針針刺八髎,、腰陽關(guān)、長強(qiáng),，6周期（2017年2月-5月）后,，經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤消失。

　　患者于2017年6月21日,，完全切除了腫瘤,，標(biāo)本中未發(fā)現(xiàn)癌組織，并且成功保存了肛門的功能,。

圖1：同一治療方案聯(lián)合火針前后
腸鏡及核磁腫瘤變化

　　該患者FOLOX6方案化療6周期,，腫瘤縮小不明顯，此時(shí)多認(rèn)為已經(jīng)發(fā)生“耐藥”,，不適宜繼續(xù)原方案化療,，但是在原方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合八髎,、腰陽關(guān),、長強(qiáng)火針，卻達(dá)到出人意料的抑瘤效果,。

　　究其原因,，八髎、腰陽關(guān),、長強(qiáng)這些穴位正是病灶周圍的主要穴位,，通過火針改善瘤周的微環(huán)境，讓藥物更多的進(jìn)入腫瘤內(nèi)部從而明顯增加化療的效果,。這也值得我們深入思考的是,，臨床可能存在很多因?yàn)樗幬锊荒艿竭_(dá)腫瘤內(nèi)部而出現(xiàn)的“假耐藥”。

（文章：Jiang X, Wang L, Zhang Q, et al. Acupuncture might increase efficacy of neoadjuvant chemotherapy for ultralow rectal cancer: a case report and review of related literature. Glob Clin Transl Res. 2019; 1 (2):74-77）

文章二：

瘤周注射貝伐珠單抗抑制三陰性乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究

　　貝伐珠單抗是臨床應(yīng)用較早的靶向藥,，通過靶向結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）,，抑制其生物學(xué)效應(yīng)，包括影響血管的滲透性,、增生以及內(nèi)皮細(xì)胞的遷移與存活,，達(dá)到抑制血管生成、生長以及轉(zhuǎn)移的效果,。

　　由于腫瘤生長均涉及血管說生成,，因此貝伐珠單抗廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸癌、肺癌,、卵巢癌,、宮頸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等多種腫瘤的治療,。

　　2011年11月18日,，美國FDA宣布撤回對貝伐珠單抗適用于乳腺癌適應(yīng)證的批準(zhǔn),。在三陰性乳腺癌的新輔助化療一些臨床研究中，貝伐珠單抗顯著提高了病理完全緩解率(pCR),，但均未顯著提高總生存率(OS),。

　　與傳統(tǒng)靜脈滴注給藥方式不同，我們開展了瘤周注射貝伐珠單抗抗小鼠乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究,，旨在評估瘤周局部給藥治療三陰性乳腺癌的療效,。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳腺癌移植瘤的生長和微血管密度均明顯降低,，抑瘤率為32.8±3%；腫瘤組織中VEGFA,、VEGF受體（VEGFR）,、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2、MMP-9,、Delta樣配體4（DLL4）和整合素-5的表達(dá)顯著降低,。相比之下，基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP-2）在腫瘤組織中顯著上調(diào),。

　　此外,，局部注射貝伐珠單抗還能明顯降低血清中VEGF和腫瘤壞死因子（TNF）-α的濃度。蛋白-蛋白相互作用（PPI網(wǎng)絡(luò)）分析表明,，局部注射貝伐珠單抗改變的蛋白與血管生成和細(xì)胞遷移的調(diào)節(jié)有關(guān),。

圖2：瘤周注射貝伐珠單抗
能夠抑制腫瘤生長

圖3：PPI網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果

　　瘤周注射藥物的想法源于中醫(yī)圍刺的理論和現(xiàn)代局部給藥的方式，通過將藥物直接注射在腫瘤周圍,，清除瘤周微環(huán)境中的VEGF,，切斷或者減緩腫瘤內(nèi)的血管的生成，抑制細(xì)胞的遷移,，從而,，抑制腫瘤生長、防止轉(zhuǎn)移,。同時(shí),，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度出發(fā)，瘤周注射給藥的方式明顯優(yōu)于全身靜脈給藥的方式,。

（文章：Xin Jiang, Qiao-Li Zhang, Tie-Gang Liu, et al, Evaluation of Local Injection of Bevacizumab against Triple-Negative Breast Cancer Xenograft Tumors, Current Pharmaceutical Design (2019) 25）

結(jié)語：

　　瘤周如同“攻城拔寨”的關(guān)口,，是兵家必爭之地，也是正邪斗爭交爭的場所,，蘊(yùn)含著豐富的中醫(yī)哲學(xué)思想,，若能牢牢抓住瘤周這道關(guān)口，在中醫(yī)思維指導(dǎo)下,，開展中西醫(yī)結(jié)合的抑瘤手段,，必將大放異彩,。

以上學(xué)術(shù)觀點(diǎn)、臨床及基礎(chǔ)研究,，均來源黃金昶團(tuán)隊(duì),，與君共享，謝絕抄襲,。