4.1  單味中藥及中藥單體研究  范躍祖等［3］通過建立荷瘤裸鼠膽囊癌模型和膽囊癌gbcsd細胞模型，分別進行血管生成隨機干預(yù)實驗,，觀測荷瘤大小,、凋亡率、瘤周血管形態(tài)和微血管密度,、vegf,、血管生成素2（angiopoietin2, ang2）和血管抑制因子凝血酶敏感蛋白（thrombinsensitive protein, tsp）以及金屬蛋白酶2組織抑制因子（tissue inhibitors of metalloproteinase 2, timp2）等指標的表達情況，籍而探討去甲斑蝥素（norcantharidin, nctd）對膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用及其機制,。結(jié)果顯示nctd可有效抑制和破壞膽囊癌腫瘤血管生成,，進而抑制膽囊癌細胞的增殖與生長。其機制可能與nctd誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞凋亡,，直接破壞血管內(nèi)皮細胞,，改變血管內(nèi)皮細胞增殖細胞核抗原/凋亡比，下調(diào)血管生成因子vegf,、ang2和上調(diào)血管抑制因子tsp,、timp2表達有關(guān)。張妮娜等［4］對常用抗腫瘤中藥半枝蓮抑制腫瘤血管生成的作用及其機制進行了研究,，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，半枝蓮能有效抑制腫瘤血管生成，其機制可能與阻斷內(nèi)皮細胞遷移,、下調(diào)vegf蛋白表達有關(guān),。wang等［5］也發(fā)現(xiàn)半枝蓮提取物能明顯抑制雞胚絨毛尿囊膜中的血管生成，但對其機制未作進一步的詳細研究,。白藜蘆醇（resveratrol, res）,，化學名為芪三酚（3，4,，5trihydroxystibene）,，分子式cl4hl2o3,，分子量228.25，屬于非黃酮類多酚化合物,，近年來對其抗血管生成的研究較多,。何振輝等［6］觀察了res、半邊旗二萜類化合物5f對活體血管生成的影響,，結(jié)果res和5f均可抑制活體血管生成,，對腫瘤和其他病理情況下的抗血管生成治療可能具有重要應(yīng)用價值。新近的研究還表明res和5f可抑制人臍靜脈內(nèi)皮細胞增殖,，對內(nèi)皮細胞的遷移也有影響,。res和5f均能下調(diào)vegf受體2的表達，后者在血管生成中起重要作用［7］,，這可能是此兩種藥物抑制腫瘤轉(zhuǎn)移血管生成的原因,。顏大海等［8］用雞胚法對43個抗癌方劑中出現(xiàn)頻率最高的13味中藥進行抗血管生成初篩，結(jié)果發(fā)現(xiàn)莪術(shù),、郁金有抗血管生成作用,。有研究發(fā)現(xiàn)昆布多糖硫酸酯能夠抑制內(nèi)皮細胞管狀結(jié)構(gòu)形成和雞胚絨毛尿囊膜的血管形成，并具有抗rif1腫瘤細胞生長的活性,，是堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor, bfgf）附著和bfgf依賴性細胞增殖的抑制劑［9］,。王志玲等［10］報道大量流行病學研究表明飲茶能降低患胃腸腫瘤、食管癌和肺癌等腫瘤的危險性,，并抑制血管生成,。蟾蜍靈是蟾酥成分中的蟾毒配基之一，蟾蜍靈不但能誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡,，對血管生成也具有抑制作用［11］,。人參皂苷rg3抗腫瘤轉(zhuǎn)移及抗血管生成的研究表明，人參皂苷rg3對體內(nèi)外多種腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移具有較強的抑制作用,，對高轉(zhuǎn)移性小鼠黑素瘤細胞b16 fe17肺轉(zhuǎn)移及balb/c小鼠結(jié)腸癌細胞26n3.1肺轉(zhuǎn)移具有抑制作用,，其抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用與抑制腫瘤細胞浸潤、黏附和抗新生血管形成活性有關(guān)［12,，13］,。另有研究表明，rg3對lewis肺癌的生長有明顯抑制作用,，抑瘤率隨用藥劑量的增加而加強,，并對腫瘤誘導(dǎo)的新生血管形成同樣有明顯的抑制作用，作用機制是通過抑制bfgf產(chǎn)生而發(fā)揮抗新生血管作用［14］,。潘子民等［15］研究證明人參皂苷rg3體內(nèi)具有抗卵巢癌血管生成作用,，其作用機制是通過下調(diào)腫瘤vegf mrna及蛋白的表達量，阻滯腫瘤血管生成從而抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移?？等R特注射液（kanglaite injection, klt）系從中藥薏苡仁中提取的抗癌活性物質(zhì),，研究發(fā)現(xiàn)klt能明顯抑制新生血管生成，加快腫瘤血管進入衰退期,，抑制作用明顯優(yōu)于維生素e［16］,；姜曉玲等［17］研究亦表明抑制血管生成是其抗腫瘤的途徑之一。高勇等［18］用從雷公藤中提取的單體成分紅素研究其抗血管生成活性,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)0.1 μg/ml的紅素能完全抑制由腫瘤細胞培養(yǎng)液刺激的人臍靜脈內(nèi)皮細胞小管形成能力,，0.01 μg/ml的紅素可顯著抑制內(nèi)皮細胞生長。陳世壯等［19］用血管內(nèi)皮細胞株進行了類似實驗,，同樣得到了紅素具有抗血管生成作用的結(jié)論,。莪術(shù)提取物欖香烯乳注射液對多種腫瘤有抑制作用，同時也具有免疫調(diào)節(jié),、逆轉(zhuǎn)耐藥及抗腫瘤血管生成等多種作用,。

　　4.2  中藥復(fù)方研究  常用抗癌方劑鱉甲煎丸的抗腫瘤作用機制研究也不少，陳達理等［20］通過實驗發(fā)現(xiàn)鱉甲煎丸可以顯著降低荷瘤小鼠腫瘤的微血管計數(shù),，這說明鱉甲煎丸可通過抑制荷瘤小鼠腫瘤的血管生成來達到抑瘤作用的，鱉甲煎丸抑制腫瘤血管生成可能是通過抑制腫瘤vegf來實現(xiàn)的,。參麥注射液是由人參和麥冬兩味藥組成,，具有益氣養(yǎng)陰之功效。劉魯明等［21］實驗研究表明不同劑量的參麥注射液對荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤細胞的增殖均有抑制作用,，抑瘤率隨藥物濃度增加而提高,；荷瘤小鼠化療后生存期觀察表明，給予參麥注射液,，荷瘤小鼠生存期明顯延長,。尹麗慧等［22］觀察了參麥注射液對牛內(nèi)皮細胞的增殖抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能直接作用于牛內(nèi)皮細胞,，并顯著抑制其增殖,，抑制作用隨藥物劑量的增大而增強，而參麥注射液對其他非內(nèi)皮起源的細胞和腫瘤細胞增殖的直接抑制效果不明顯,。參麥注射液還具有顯著抑制腫瘤細胞條件培養(yǎng)液促進內(nèi)皮細胞增殖作用,。研究結(jié)果表明，參麥注射液是一種特異性內(nèi)皮細胞生長抑制劑,，具有抑制血管生成作用,，抗血管生成是其抗腫瘤的作用機制之一。這些研究表明,，多種中藥可通過抑制腫瘤血管生成發(fā)揮抗腫瘤和抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用,。目前研究大多處于體外研究階段，過渡到臨床還有很長一段路要走。腫瘤轉(zhuǎn)移之血管生成機制復(fù)雜,，目前對其過程,、機制及其抗腫瘤血管生成研究尚在探索階段。中醫(yī)藥在治療腫瘤及血管生成相關(guān)病證方面有著悠久的歷史,，充分發(fā)揮我國獨有的防癌治癌特色,，并運用現(xiàn)代醫(yī)學研究成果，從血管生成角度來探討中藥抗腫瘤和抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用,，并從中藥中篩選抗腫瘤和抗腫瘤轉(zhuǎn)移的藥物具有一定可行性,。

【參考文獻】