2．血脂代謝異常：

長(zhǎng)期慢性炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是血脂異常引起血管內(nèi)膜功能障礙的始動(dòng)環(huán)節(jié)，高凝狀態(tài),、血小板聚集增多也與此有關(guān),。

部分研究發(fā)現(xiàn)血脂異常與VTE存在正相關(guān)；Ageno等通過(guò)21篇相關(guān)臨床研究的薈萃分析認(rèn)為,，高膽固醇血癥及低水平的高密度脂蛋白膽固醇可增加VTE的風(fēng)險(xiǎn),，而低密度脂蛋白膽固醇與VTE并無(wú)明顯相關(guān)性。

在Prasad等的前瞻性研究中,，502例觀(guān)察對(duì)象均明確伴有冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷,，平均隨訪(fǎng)6.3年，多因素分析結(jié)果顯示高脂血癥與VTE無(wú)關(guān),。

Wattanakit等對(duì)15340例無(wú)VTE病史且未使用抗血栓藥物治療的人群進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)15.5年的隨訪(fǎng),，共發(fā)生468例VTE事件，綜合年齡,、性別,、體重指數(shù)等影響因素后得出，甘油三酯,、總膽固醇,、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇均與VTE事件無(wú)關(guān)。Holst等及Zhang等的研究均認(rèn)為血脂代謝異常不增加VTE的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)血脂與VTE的關(guān)系,，目前的研究更傾向于二者間無(wú)明顯相關(guān)性,。

在動(dòng)脈系統(tǒng)中，血脂異常尤其是低密度脂蛋白膽固醇在進(jìn)入內(nèi)皮后容易被氧化,，通過(guò)巨噬細(xì)胞以及平滑肌的作用下形成脂核,，這是動(dòng)脈硬化的初始環(huán)節(jié)。然而在靜脈系統(tǒng),，因?yàn)椴恍枰惺茴?lèi)似于動(dòng)脈管壁的壓力,，解剖結(jié)構(gòu)明顯異于動(dòng)脈，缺乏中層的肌纖維系統(tǒng),，取而代之的相對(duì)完善的內(nèi)膜系統(tǒng),，使得靜脈內(nèi)膜不容易受脂質(zhì)的影響,。

4．吸煙：

吸煙與眾多疾病相關(guān),，既往研究已證實(shí)吸煙可明顯增加腫瘤以及心血管疾病的發(fā)生率，腫瘤是VTE的重要危險(xiǎn)因素,；心血管疾病與VTE的關(guān)系也在不斷得到證實(shí)，但吸煙與VTE是否相關(guān)尚有爭(zhēng)議,。

Zhang等通過(guò)對(duì)新診斷的623例肺癌患者的隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn),，86例患者發(fā)生了VTE事件，由于研究沒(méi)有將吸煙狀態(tài)細(xì)分為是否過(guò)去吸煙和是否未戒煙,，以及吸煙量的多少,，數(shù)據(jù)分析認(rèn)為吸煙者與未吸煙者的VTE風(fēng)險(xiǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Quist-Paulsen等的研究也認(rèn)為,，吸煙并不增加VTE的風(fēng)險(xiǎn),。Musil等的研究得到相似的結(jié)論，在肥胖患者中,，吸煙與VTE發(fā)生呈正相關(guān),，但綜合肥胖、性別等多因素后,，這種相關(guān)性不再存在,。

Troms?研究表明，超過(guò)20年以上的重度吸煙狀態(tài)增加1.5倍總體VTE風(fēng)險(xiǎn),，1.8倍繼發(fā)性VTE風(fēng)險(xiǎn),，但研究未發(fā)現(xiàn)吸煙與原發(fā)性VTE相關(guān),。Holst等通過(guò)18 954例觀(guān)察對(duì)象，平均隨訪(fǎng)19.5年,，綜合分析吸煙與VTE的關(guān)系,，認(rèn)為持續(xù)吸煙且未戒煙可明顯增加VTE的風(fēng)險(xiǎn)。此觀(guān)點(diǎn)與Wattanakit等及Cheng等的研究一致,。

6．其他影響因素：

隨著年齡增長(zhǎng)，VTE形成的風(fēng)險(xiǎn)增加,。但由于每個(gè)中心的研究對(duì)象構(gòu)成的差異,，有研究認(rèn)為70歲以上的人群,，靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，也有研究認(rèn)為臨界的年齡應(yīng)劃分在60歲,。

在Quist-Paulsen等的研究中,，C反應(yīng)蛋白高水平的觀(guān)察組相比于低水平組，在1年的隨訪(fǎng)過(guò)程當(dāng)中,，發(fā)生DVT的風(fēng)險(xiǎn)升高了3倍,；在血管炎癥方面，Prasad等的研究與Quist-Paulsen等的觀(guān)點(diǎn)相契合,，研究通關(guān)對(duì)明確的冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能損傷（coronary endothelial dysfunction,，CED）患者的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)與無(wú)CED的觀(guān)察對(duì)象相比,，其靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,。因此將CED作為預(yù)測(cè)VTE的風(fēng)險(xiǎn)事件，在目前臨床上許多靜脈血雙風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表中也作為一項(xiàng)危險(xiǎn)因素,。

此外,，Prasad等的研究還從另一個(gè)側(cè)面證實(shí)了Quist-Paulsen等研究中的另一個(gè)觀(guān)點(diǎn)，一級(jí)親屬中既往有心肌梗死史的靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)高于無(wú)心肌梗死史者（OR=1.3）,。

Rinde等的研究表明,，缺血性卒中患者中，VTE風(fēng)險(xiǎn)明顯增高,，尤其在前3個(gè)月,，且繼發(fā)性血栓發(fā)生與之明顯相關(guān)。分析認(rèn)為增加VTE發(fā)生的原因并非缺血性卒中本身,，而是其他伴隨因素,，如高血壓、糖尿病,、臥床及患者住院期間治療用藥等,，可能增加了其血液的高凝狀態(tài),。

在Bell等的研究中,，詳細(xì)地闡述了體位性低血壓（orthostatic hypotension，OH）與VTE風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性,，統(tǒng)計(jì)了2個(gè)臨床注冊(cè)研究的數(shù)據(jù),，最后得出相反的結(jié)果：CHS研究顯示OH增加了VTE的風(fēng)險(xiǎn)；但同樣控制了影響因素后,，ARIC研究結(jié)果卻提示OH與VTE無(wú)相關(guān)性,。

伴OH的患者，從平臥體位到直立位時(shí),，由于重力的原因,，500~1 000 ml血液蓄積在下肢容量血管中,，這部分增加的血液使下肢大靜脈血管腔內(nèi)血液流速變緩，增加了血小板與病變血管壁的接觸時(shí)間,，從而增加了血栓形成的風(fēng)險(xiǎn),。但為何兩個(gè)中心得出不同的結(jié)論尚不能解釋。

此外,，Holst等研究認(rèn)為男性發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于女性,。環(huán)境和家族遺傳在VTE的發(fā)生中也有一定的影響。慢性阻塞性肺疾病,、海拔高度超過(guò)4 000 m也可增加VTE的風(fēng)險(xiǎn),。

原發(fā)性VTE與心血管病危險(xiǎn)因素間的關(guān)系目前尚無(wú)明確的結(jié)論。臨床研究報(bào)道顯示,，靜脈血栓形成與動(dòng)脈粥樣硬化之間有關(guān)聯(lián),，即共同危險(xiǎn)因素引起的共同病理過(guò)程，但這種關(guān)聯(lián)的性質(zhì)尚不清楚,，需進(jìn)一步研究,。

亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化并不能預(yù)測(cè)VTE，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn),，在對(duì)VTE患者的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)中,，動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈血管事件發(fā)生率明顯高于非VTE患者。

也許靜脈血栓形成本身與動(dòng)脈粥樣硬化形成無(wú)相關(guān)性,，但因?yàn)槎哂兄餐ｋU(xiǎn)因素,，這種因素可引起血管內(nèi)皮的共同病理過(guò)程，從而破壞了血管屏障作用,。對(duì)傳統(tǒng)的動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)因素的研究結(jié)論不一,，這也提示我們不能僅局限于傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素中，而因著眼于新的危險(xiǎn)因素,。

總之,，動(dòng)脈和靜脈的疾病分離性受到了挑戰(zhàn)。未來(lái)的研究除了大樣本,、多中心,、更為科學(xué)合理的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)之外，可能應(yīng)更加關(guān)注臨床現(xiàn)象,、危險(xiǎn)因素及病理過(guò)程三者之間的關(guān)系,，因?yàn)閹缀跛械奈ｋU(xiǎn)因素最終均可歸因于靜脈血栓的發(fā)病機(jī)制中，通過(guò)血栓形成機(jī)制進(jìn)一步闡釋,。

同時(shí),，在危險(xiǎn)因素的研究方面，越來(lái)越多的新定義的危險(xiǎn)因素也將納入到研究范圍內(nèi),。相信隨著研究的不斷深入,，靜脈血栓性疾病的本質(zhì)將不斷被認(rèn)識(shí),，從而提高對(duì)此類(lèi)疾病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防能力，降低其發(fā)病率與死亡率,。