作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 陳楚雄

審核：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 伍俊妍

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）簡(jiǎn)稱慢阻肺,，是一種以持續(xù)氣流受限為特征的常見(jiàn)疾病，氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展,，主要是小氣道疾?。ㄗ枞灾夤苎祝┖头螌?shí)質(zhì)破壞（肺氣腫）共同引起。肺功能是慢阻肺評(píng)估的重要客觀指標(biāo),，肺功能檢查是慢阻肺診斷的金標(biāo)準(zhǔn),。

引起慢阻肺的危險(xiǎn)因素有遺傳、吸煙,、大氣顆粒（如PM2.5）,、職業(yè)性粉塵、廚房油煙,、反復(fù)呼吸道感染,、特定疾病（如支氣管哮喘,、肺氣腫,、過(guò)敏性鼻炎等）等。典型癥狀是咳嗽,、咳痰、呼吸困難等,。

慢阻肺的治療目標(biāo)是：緩解癥狀,，改善肺功能；預(yù)防疾病進(jìn)展,，預(yù)防和治療急性加重,，減少病死率。常用藥物包括支氣管擴(kuò)張劑,、糖皮質(zhì)激素,、磷酸二酯酶抑制劑（氨茶堿）以及其他藥物（祛痰藥、抗氧化劑等）,。氣道狹窄是慢性阻塞性肺疾病的病理特征之一,，因此，支氣管舒張劑是慢阻肺治療的基石,。

慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）指出,，聯(lián)合使用不同作用機(jī)制和作用時(shí)間的支氣管舒張劑，與增加單一支氣管舒張劑藥量相比,，可以增加支氣管舒張的程度并降低副作用的風(fēng)險(xiǎn),。

2018年8月31日，我國(guó)首個(gè)雙支氣管舒張劑烏美溴銨/維蘭特羅吸入粉霧劑（歐樂(lè)欣）正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，歐樂(lè)欣每日一次,，可用于慢性阻塞性肺病患者的長(zhǎng)期維持治療,。

雙支氣管舒張劑歐樂(lè)欣中的維蘭特羅為長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，烏美溴銨為長(zhǎng)效膽堿能受體抑制劑,，此兩種藥物成分通過(guò)雙重作用通路實(shí)現(xiàn)機(jī)制互補(bǔ),，具有雙重舒張支氣管作用。同時(shí),，歐樂(lè)欣的快速起效（約15分鐘）和24小時(shí)持續(xù)作用的特點(diǎn),，可幫助患者快速、穩(wěn)定提高肺功能,，緩解慢阻肺癥狀,。臨床數(shù)據(jù)研究顯示，歐樂(lè)欣在改善肺功能尤其是 FEV1方面較單用支氣管舒張劑具有顯著優(yōu)勢(shì),，能夠有效改善癥狀,，減少急性加重，從而改善患者生活質(zhì)量,?？梢哉f(shuō)，雙支氣管舒張劑的上市使用將進(jìn)一步改善慢阻肺患者的癥狀控制效果,，也為廣大臨床醫(yī)生提供了新武器,。

長(zhǎng)期應(yīng)用長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，M3受體容易受激活,，容易產(chǎn)生β2腎上腺素受體減敏（脫敏）作用,，聯(lián)合應(yīng)用長(zhǎng)效膽堿能受體抑制劑，可以阻斷M3受體,，降低β2腎上腺素受體的脫敏作用,；同時(shí)，長(zhǎng)效膽堿能受體抑制劑通過(guò)拮抗氣道平滑肌上的M2受體,，減少對(duì)β2受體激動(dòng)劑誘導(dǎo)的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）釋放的抑制作用,，因此長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑與長(zhǎng)效膽堿能受體抑制劑聯(lián)用，其舒張支氣管效應(yīng)1+1>2,。不同慢阻肺患者對(duì)兩類(lèi)支氣管舒張劑的反應(yīng)性有所不同,，雙支氣管舒張劑對(duì)此類(lèi)人群的應(yīng)用效果較佳。

烏美溴銨/維蘭特羅的常見(jiàn)不良反應(yīng)是感染與侵染,，比如尿道感染,、鼻竇炎、鼻咽炎,、咽炎,、上呼吸道感染,，還有頭痛、咳嗽,、便秘,、口干等。

注意在慢阻肺急速惡化或出現(xiàn)可能危及生命的發(fā)作期間不得啟用烏美溴銨/維蘭特羅,，也禁用于緩解急性癥狀,，如出現(xiàn)急性癥狀，應(yīng)給予吸入性短效β2-激動(dòng)劑（如沙丁胺醇）進(jìn)行治療,。在吸入烏美溴銨/維蘭特羅后如果出現(xiàn)矛盾性支氣管痙攣,，應(yīng)立即使用吸入性短效支氣管擴(kuò)張劑治療；使用烏美溴銨/維蘭特羅的患者不得合用另一種含長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑（如沙美特羅,、福莫特羅,、阿福特羅、茚達(dá)特羅）,。

目前,，雙支氣管舒張劑除了烏美溴銨/維蘭特羅外，還有噻托溴銨/奧達(dá)特羅和格隆溴銨/茚達(dá)特羅也在中國(guó)獲批用于慢性阻塞性肺疾病的長(zhǎng)期維持治療,。