自從CircRNA分子被發(fā)現(xiàn)以來，對它的研究已經(jīng)越來越熱,，而這種RNA也不負(fù)眾望的在各方面都有上佳表現(xiàn),，2013年的一篇文章證明它可以作為“海綿”調(diào)控miRNA的功能，miRNA本身是可以調(diào)控mRNA的,，現(xiàn)在又證明它自己也要被調(diào)控，原來“螳螂捕蟬,，黃雀在后”并不僅僅存在宏觀世界,。

近來發(fā)表的一篇文章證明CircRNA居然和miRNA聯(lián)手調(diào)控病理性心肌肥大和心衰，為CircRNA的功能研究添上了濃墨重彩的一筆,。由此看來,，CircRNA的功能也是非常多樣化的。而且本文所使用的研究手段幾乎囊括了目前在研究circRNA的功能時所使用的大部分方法,，給志在研究circRNA功能的科研人員提供了很好的實驗思路,。

文章研究了病理性心肌肥大和心衰的分子調(diào)控機理，共涉及了三個分子：miR-223,、HRCR（heart-related circRNA）和ARC （Apoptosis repressor with CARD domain）,，研究結(jié)果表明：同其他miR一樣,，miR-223可以調(diào)控ARC的表達(dá)及翻譯，而circRNA HRCR可以通過調(diào)控miR-223的表達(dá)水平影響ARC的表達(dá),。

1. 研究思路

2. 實驗結(jié)果

1）實驗利用異丙腎上腺素（ISO）處理小鼠以獲得心臟肥大和心衰小鼠,，用microRNA芯片檢測病鼠的microRNA表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)miR-223在心臟肥大和心衰小鼠中表達(dá)明顯升高,。鎖定該分子為研究對象,，首先分析了miR-223的表達(dá)水平，RT-PCR驗證結(jié)果與芯片數(shù)據(jù)相符,。

2) 構(gòu)建了miR-223過表達(dá)及敲除轉(zhuǎn)基因小鼠和細(xì)胞系,，爭鳴了miR-223的過表達(dá)在ISO處理條件下會引起心臟肥大和心衰，KO小鼠則不出現(xiàn)類似的癥狀,。在細(xì)胞系中的實驗結(jié)果與此類似,。

3） iR-223下游基因的尋找，作者在已經(jīng)報道的和心臟肥大及心臟衰竭相關(guān)的基因中尋找,，檢測在miR-223缺陷心臟中上調(diào)和在miR-223過表達(dá)心臟中下調(diào)的基因,，通過western雜交的方式找到了ARC基因（Apoptosis repressor with CARD domain），同時也發(fā)現(xiàn)心衰病人的心臟中的ARC基因下調(diào)表達(dá),。ARC基因是一個在心臟和骨骼肌中高表達(dá)的蛋白,，并且已有報道稱該基因與心臟肥大和細(xì)胞凋亡相關(guān)。找到ARC基因,，對該基因的一系列功能驗證及其與miR-223的相互作用實驗證明ARC可以被miR-223調(diào)控,，最重要的是ARC本身的確和心臟肥大和心衰有關(guān)。

4） 作者從已發(fā)表的circRNA數(shù)據(jù)庫中隨機挑選了100個circRNA進行head-to-tail結(jié)構(gòu)的驗證,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中36個符合要求,，再在這36個circRNA分子中尋找和心臟肥大和心衰有關(guān)的circRNA的鑒定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了mm9-circ-012559,，后被命名為HRCR的circRNA出現(xiàn)了明顯下調(diào),。在心衰小鼠的心臟中，HRCR同樣是明顯下降的（看到這里不得不佩服該文作者的科研水平）,。繼續(xù)進行HRCR基因功能驗證及其和miR-223的相互作用研究,，后來又設(shè)計實驗驗證了HRCR、miR-223,、ARC的相互作用關(guān)系,，證明了HRCR具有和miR-223結(jié)合的位點，可以通過調(diào)控miR-223的水平進而影響ARC的表達(dá)水平（多么精致的調(diào)控）,！

總之,，本文大量詳實的實驗證明了心臟肥大和心衰中HRCR和miR-223及ARC的相互調(diào)控關(guān)系，為治療心臟肥大和心衰提供了一個潛在的靶點,。