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胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤解讀 進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療 －靶向藥物 王文權(quán)醫(yī)師 高鶴麗博士 復(fù)旦大學(xué)胰腺腫瘤研究所 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科 依維莫司和舒尼替尼 依維莫司和舒尼替尼被批準(zhǔn)用于pNET的治療?？梢杂米饕痪€治療或繼SSA治療后的二線治療,。雖然靶向藥物可以作為pNET的首選方案，但共識(shí)建議由于其潛在毒性不宜在一線治療廣泛推廣,。 標(biāo)準(zhǔn)劑量：依維莫司 10mg/天 連續(xù)口服,；舒尼替尼 37.5mg/天 連續(xù)口服。因副作用不耐受可減量至依維莫司 5mg/天或舒尼替尼 25mg/天,。 mTOR抑制劑 依維莫司屬于mTOR抑制劑,，在GEP-NET的治療中可單獨(dú)使用或聯(lián)合生長抑素類似物。RADIANT-2 試驗(yàn)證明了依維莫司在NET患者中有顯著的抗腫瘤作用,。RADIANT-3試驗(yàn)將410例患者隨機(jī)分入依維莫司聯(lián)合奧曲肽治療組或單獨(dú)奧曲肽治療組,，顯示依維莫司顯著延長PFS，11個(gè)月對(duì)比4.6個(gè)月,，依維莫司現(xiàn)已批準(zhǔn)為治療pNET的藥物,。 依維莫司的臨床運(yùn)用 依維莫司可用于非胰腺來源的進(jìn)展期NET（例如腸或肺來源的NET）中控制疾病進(jìn)展。它可作為中腸NET在SSA和/或IFNα或PRRT失敗后的二線或三線治療,。該證據(jù)主要基于RADIANT-4試驗(yàn)的結(jié)果,，該試驗(yàn)證明在小腸或肺來源的非功能性NET中依維莫司的PFS顯著長于安慰劑組；同時(shí)RADIANT-2試驗(yàn)證明在有類癌綜合征的晚期NEN中,，依維莫司的效果同時(shí)顯著,。 在進(jìn)展期小腸NEN中到底在二線還是三線選擇依維莫司主要取決于其它問題，如PRRT的可行性,。個(gè)體化患者選擇很重要,。在生長抑素受體成像中的生長抑素受體表達(dá)強(qiáng)陽性的患者對(duì)PRRT的效果可能更好，而廣泛的肝和/或骨轉(zhuǎn)移以及腎功能減退則會(huì)限制其使用,。此外,，依維莫司的使用也受到合并癥的限制，例如不受控制的糖尿病或肺部疾病,。對(duì)患者的病史,，病理學(xué)和影像學(xué)的綜合評(píng)價(jià)來決定SSA治療失敗后對(duì)依維莫司或PRRT的治療分配。 依維莫司的治療前景 轉(zhuǎn)移性肺NET目前沒有批準(zhǔn)的藥物,，可推薦依維莫司作為進(jìn)展性疾病的一線治療,。盡管在肺NET中使用SSA缺乏全面的臨床數(shù)據(jù),，但考慮到典型類癌（有絲分裂計(jì)數(shù)小于2/10 HPF; NET G1）的臨床行為與其它原發(fā)部位的NET G1類似。因此,，在增殖活性低（G1,，典型類癌）且影像學(xué)SSTR表達(dá)強(qiáng)陽性的患者，SSA仍被認(rèn)為是一線治療,。正在進(jìn)行的LUNA臨床試驗(yàn)（蘭瑞肽vs.安慰劑）將進(jìn)一步闡明SSA在晚期肺臟NEN中的作用,。 |
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