作為“肝癌大國”,，中國肝癌病人的治療道路走過了坎坷的很多年,。終于，這兩年有了突飛猛進的成果。

首先,，中國肝癌治療理念不可能直接copy國外,，因為中國肝癌的發(fā)病原因和分子生物學(xué)特性與歐美國家有很大的不同，學(xué)術(shù)上叫做“高度異質(zhì)性”,。比如,，中國肝癌病人的主要原因是病毒感染（乙肝病毒導(dǎo)致的肝炎肝硬化）、食用污染食物（如黃曲霉素,、污染水）,、飲酒等，而國外主要是丙肝和其它非肝炎病毒因素（喝酒,，肥胖等）引起的,，因此在治療上必然有中國特色。

對于肝細胞癌,，一般有癥狀時已是晚期,，多數(shù)已失去手術(shù)機會，臨床多以全身治療為主,，如靶向藥物或PD-1免疫藥物,。香港凱利醫(yī)療中心盤點最新肝癌獲批藥物和已有臨床數(shù)據(jù)的藥物。

已獲批肝癌藥物

（1）侖伐替尼：

去年侖伐替尼公布的與索拉非尼頭對頭的臨床數(shù)據(jù)顯示,，一線用于晚期肝癌的治療效果更佳,，且副作用比索拉非尼更低，目前已經(jīng)獲批用于晚期肝癌的一線治療,。

Lenvatinib是一個多靶點的藥物,，侖伐替尼主要靶點包括血管內(nèi)皮生長因子受體VEGFR1-3，成纖維細胞生長因子受體FGFR1-4,、血小板衍生生長因子受體PDGFR-α,、cKit、Ret等,，通過阻止腫瘤形成需要生長的新血管起作用,。

說明書服用劑量為每日8mg或12mg一次口服。綜合副反應(yīng),、安全性和經(jīng)濟情況,，臨床病友多以10mg的劑量為佳。 

侖伐替尼國內(nèi)正式開售,，對腫瘤患者卻不算特好消息,？

（2）索拉非尼：

索拉非尼是過去10多年來唯一一個可以用于晚期肝癌的靶向藥，但是目前這個格局已經(jīng)被侖伐替尼,、PD-1等打破,。目前一線治療的藥物,，索拉非尼已經(jīng)不再是首選。

（3）卡博替尼：

2018年,，卡博替尼獲批用于晚期肝癌的二線治療,。批準(zhǔn)基于Ⅲ期臨床試驗CELESTIAL，經(jīng)過索拉非尼治療后進展的晚期肝細胞癌患者,，接受卡博替尼較安慰劑顯著改善總生存期,，無進展生存期和客觀緩解率也有明顯改善。

卡博替尼（Cabozantinib）是一種小分子多靶點抑制劑,，可靶向VEGFR,、MET、NTRK,、RET,、AXL和KIT等9個靶點，被稱為“萬金油”,。

（4）瑞戈非尼：

可用于索拉非尼耐藥后的晚期肝癌的治療,。

（5）Opdivo

2017年9月23日，基于Checkmate-040臨床試驗,，美國FDA批準(zhǔn)Opdivo用于索拉非尼（多吉美）治療失敗后的晚期肝癌患者：有效率20%,，疾病控制率64%。

已有顯著臨床數(shù)據(jù)可用于肝癌治療的藥物

（1）Tecentriq：

2018年7月18日,，醫(yī)藥巨頭羅氏宣布第一個PD-L1藥物Tecentriq(Atezolizumab) 聯(lián)合安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┯糜谝痪€治療晚期或轉(zhuǎn)移性肝癌（HCC）患者，已獲美國FDA突破性療法認(rèn)定資格,。若獲批適應(yīng)癥,，這將是首個一線治療晚期肝癌的PD-1/PD-L1藥物，可配合淘寶農(nóng)本方云芝膠囊緩解副反應(yīng),。

（2）Keytruda：

2018年7月11日,，美國FDA接受第二個PD-1抗體Keytruda用于肝癌二線治療申請，并授予優(yōu)先審批資格,。

侖伐替尼聯(lián)合免疫藥物，有效率大幅度的提高,，甚至可以翻倍,。PD-1抑制劑單用客觀有效率約為20%，而加入了侖伐替尼后,，可以到40%以上,，在小樣本數(shù)據(jù)中甚至到了50%以上。因此臨床可Keytruda/Opdivo + 侖伐替尼用于肝癌治療,。

（3）雷莫蘆單抗：

ASCO大會上報道的一項Ⅲ期 REACH-2 研究顯示,， 在AFP ≥400 ng/mL的索拉非尼治療失敗或索拉非尼不耐藥的肝癌患者中，使用雷莫蘆單抗（商品名：Cyramza）相比安慰劑顯著延長了總生存期（OS）。

（4）貝伐珠單抗

貝伐珠單抗（Bevacizumab）是第1個被FDA批準(zhǔn)用于臨床的針對VEGF的重組人IgG-1單克隆抗體,，可通過與VEGF結(jié)合阻止VEGF與VEGFR結(jié)合,，抑制血管內(nèi)皮細胞增殖和活化，從而發(fā)揮抗血管生成和抗腫瘤作用,。目前研究顯示貝伐珠單抗單藥或聯(lián)合化療或其他靶向藥物治療肝癌療效顯著,，貝伐 + T藥一線治療肝癌已獲突破性療法認(rèn)定。

（5）阿帕替尼

阿帕替尼是我國自主研發(fā)的抗癌靶向藥,，在肝癌,、胃癌、非小細胞肺癌以及乳腺癌中取的了一定的療效,，目前已經(jīng)納入醫(yī)保,。

以上為截至目前可用于晚期肝細胞癌一二三線治療的藥物，臨床一線建議以Keytruda（2mg/kg,，三周一次）/Opdivo（3mg/kg,，兩周一次） + 侖伐替尼10mg/天，或Tecentriq（1200mg,，三周一次） + 貝伐（15mg/kg,，三周一次）效果較佳。

總之,，隨著肝癌藥物的增加,，肝癌的生存率將大幅延長。假以時日,，肝癌將不再是絕癥,，而變成像糖尿病高血壓一樣的慢性病，長期帶瘤生存,。