在腫瘤治療領(lǐng)域,，許多聯(lián)合治療方案與單藥相比,，有效率會大大提高。其中,，PD-1聯(lián)合樂伐替尼組合方案在不同癌種間相關(guān)臨床研究都提示了這一組合的潛力無限,。

關(guān)于PD-1抑制劑O藥（Opdivo）以及K藥（Keytruda）獲批適應(yīng)癥相關(guān)信息請參看下表：

關(guān)于樂伐替尼詳細(xì)信息請參考?xì)v史推文《孟加拉Beacon全球首仿樂伐替尼上市（附完整臨床數(shù)據(jù)）》

晚期肝癌

這是一例晚期肝癌使用O藥聯(lián)合樂伐替尼治療，12周后腫瘤消失的個案,。雖然只是個案,，但對于晚期肝癌患者來說，還是非常具有借鑒意義和鼓舞意義,！

患者性別：男

患者年齡：61

治療病史：

1,、2015年9月底進(jìn)行體檢時發(fā)現(xiàn)AFP（甲胎蛋白）升高為 340ng/ml（甲胎蛋白是肝癌特異性的腫瘤指標(biāo)），患者PET-CT檢查確診為肝細(xì)胞癌伴肝左靜脈癌栓,。

2,、2015年10月14日手術(shù)切除，術(shù)后病理：多中心性肝細(xì)胞性肝癌,，肝左靜脈癌栓,，合并肝硬化。

3,、術(shù)后1個月復(fù)查提示腫瘤復(fù)發(fā),，AFP升高,，340 ng/ml。隨后進(jìn)行了兩次介入,，均無效,，AFP升到1800 ng/ml，復(fù)發(fā)彌漫性肝癌加左右門靜脈癌栓,。

4,、2016年1月3日開始接受索拉菲尼靶向治療（400mg，bid）,，隨后行TOMO放療對癌栓進(jìn)行治療,，情況一直保持穩(wěn)定。

5,、2016年5月28日,，AFP升至 2700 ng/ml，腫瘤進(jìn)展,。之后間斷使用樂伐替尼,、瑞格非尼、雷那度胺,，病情又穩(wěn)定一段時間,。

6、2016年11月,，AFP上漲到632 ng/ml,，CT提示腫瘤再次進(jìn)展。 　　

7,、2016年11月20日,，第一次使用PD-1抗體Opdivo，同時間斷使用樂伐替尼（YL）,。持續(xù)使用6次PD1抗體Opdivo后,，奇跡出現(xiàn)了。

8,、2017年2月復(fù)查,，甲胎蛋白基本降至正常，影像檢查提示肝部腫瘤消失,，僅留有之前癌栓部位的無活性殘留病灶,。

晚期肝內(nèi)膽管癌

在2018年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤年會上，PD-1聯(lián)合樂伐替尼組合方案公布了一份最新的數(shù)據(jù),，用于晚期肝內(nèi)膽管癌患者,。一共入組了14位其他治療失敗的晚期難治性肝內(nèi)膽管癌患者，10位患者接受K藥聯(lián)合樂伐替尼治療,，4位患者接受O藥聯(lián)合樂伐替尼治療,。

這群患者的中位年齡是49歲,，一半的患者體能狀態(tài)較好，另外一半患者體能評分是2-3分,。79%的患者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,，28%的患者合并黃疸，3位患者攜帶乙肝病毒感染,。14位患者中11位患者屬于微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）,，有1人是明確的MSI-H， 2人沒有測過MSI,。

接受PD-1抗體聯(lián)合樂伐替尼治療后，3位患者腫瘤明顯縮小,，有效率為21.4%,。11位患者腫瘤穩(wěn)定，總的疾病控制率為93%,。腫瘤明顯縮小以及腫瘤穩(wěn)定超過5個月的患者,，占比64.3%。詳細(xì)的分析每一位患者腫瘤大小的變化,，14位患者中有11位患者腫瘤是有不同程度的縮小,，其中包括那位明確是MSI-H的病友。

10位病友接受了全面的基因分析和腫瘤突變負(fù)荷（TMB）的分析,，結(jié)果提示有4位患者TMB是高的,，這4位患者對PD-1抗體聯(lián)合樂伐替尼均有不同程度的療效，其中包括2位患者腫瘤明顯縮小,。TMB低的患者中,，只有一位患者，腫瘤縮小相對是比較大的,，縮小了27%,，但是尚未達(dá)到客觀緩解的標(biāo)準(zhǔn)。

副作用主要是高血壓,、肝酶升高以及乏力,。3位患者出現(xiàn)了3級的副作用：1位甲減、1位胸水,、1位上消化道出血,。未出現(xiàn)4級的副作用。

晚期腎癌

2017年ESMO大會上,，研究者公布了PD-1抑制劑K藥聯(lián)合樂伐替尼治療晚期腎癌的相關(guān)數(shù)據(jù),。一共入組30位患者，12位患者一線治療,，其余是二三線治療,。30位患者接受聯(lián)合治療后,，19位腫瘤明顯縮小，有效率63%,，9位患者腫瘤穩(wěn)定不長大,，疾病控制率96%。其中,，12位一線治療的患者,，10位患者腫瘤明顯縮小，有效率83%,。2位患者腫瘤穩(wěn)定,，疾病控制率100%。聯(lián)合療法的副作用主要是：腹瀉,，疲勞,，甲狀腺功能減退等。

FDA基于上述數(shù)據(jù),，給予了PD-1抗體K藥聯(lián)合樂伐替尼用于晚期腎癌治療的“突破性療法認(rèn)定”,。

跨癌種研究

在2016年ESMO年會上，研究者報告了一項研究,，試驗共招募13名晚期腫瘤患者,，包括2名非小細(xì)胞肺癌、8名腎癌,、2名子宮內(nèi)膜癌和1名惡性黑色素瘤,。樂伐替尼用藥劑量為20mg和24mg，每天一次,。Keytruda用藥劑量為200mg,，每三周一次。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，13名患者中有7位腫瘤縮小,，有效率為54%。另外6位患者腫瘤穩(wěn)定沒有長大,，疾病控制率為100%,。

子宮內(nèi)膜癌

這是一個Ib/II期臨床試驗，一共招募了23位至少接受過一種其他治療失敗的晚期子宮內(nèi)膜癌患者,。11位病友腫瘤明顯縮小,，有效率48%。此外,，還有11位患者腫瘤穩(wěn)定,，總的疾病控制率96%。聯(lián)合方案的副作用主要是：高血壓,、疲勞,、關(guān)節(jié)痛,、腹瀉和惡心等。

綜上述,，截止目前,，PD-1聯(lián)合樂伐替尼共有五份臨床數(shù)據(jù)：

O藥聯(lián)合樂伐替尼用于晚期肝癌，僅僅12周,，腫瘤居然消失,。

PD-1聯(lián)合樂伐替尼用于肝內(nèi)膽管癌的14位患者，有效率為21.4%,，疾病控制率93%,。

K藥聯(lián)合樂伐替尼用于晚期腎癌，30位患者,，有效率83%,，疾病控制率100%。

K藥聯(lián)合樂伐替尼用于跨癌種的13位患者,，有效率54%,，疾病控制率100%,。

PD-1聯(lián)合樂伐替尼用于晚期子宮內(nèi)膜癌的23位患者,，有效率48%，疾病控制率96%,。

特別提示：上述臨床研究數(shù)據(jù)僅供參考,，具體用藥謹(jǐn)遵醫(yī)囑！