PD-1抗體的的優(yōu)勢在于給了很多無藥可用的晚期患者一個希望,，但是針對大部分實體瘤,，單藥使用PD-1或者PD-L1抗體的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科學(xué)家和患者都關(guān)注的問題,。

　　一個最簡單的想法就是聯(lián)合治療,。抗擊小癌就像打架,，一個人打不過那就多找?guī)讉€幫手唄,，團戰(zhàn)要比單槍匹馬獲勝的概率大一些，毛主席也說過人多力量大,，菠菜也找了蘿卜和冬瓜來共建咚咚菜園子,。PD-1單藥干不過癌細胞我們可以找找?guī)褪郑热缏?lián)合化療,、放療和靶向治療,。

　　最近召開的ESMO會議公布了一些靶向藥物和PD-1抗體聯(lián)合治療的臨床試驗數(shù)據(jù)，一起來學(xué)習(xí)學(xué)習(xí),。

　　PD-1抗體Opdivo聯(lián)合卡博替尼-控制率71%

　　卡博替尼(也叫184)是一個多靶點的靶向藥物,，包括MET和VEGFR2靶點，已經(jīng)被FDA批準用于治療甲狀腺癌和腎癌,。有數(shù)據(jù)表明184可以有調(diào)節(jié)腫瘤患者免疫功能的作用,，所以研究人員設(shè)計了這個臨床試驗，探索184和Opdivo是否聯(lián)合使用會更好。

　　臨床設(shè)計：招募了24名患者,，包括尿路上皮癌,、膀胱癌、生殖細胞癌,、前列腺癌等泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)的腫瘤患者;具體的聯(lián)合方式：184每天40mg或者60mg聯(lián)合Opdivo1mg/kg或者3mg/kg,，Opdivo2周一次。

　　結(jié)果：18位可以評估的患者6位腫瘤縮小至少30%,，有效率是33%;7位患者腫瘤穩(wěn)定不進展,，所以疾病控制率是71%。

　　副作用：常見的副作用包括腹瀉,、聲音嘶啞,、血小板降低、低鈉,、中性粒細胞減少,、疲勞等，沒有嚴重的致死的副作用,，不過有的患者由于副作用比較大需要減量使用,。

　　最后，研究人員認為184聯(lián)合Opdivo的副作用可控,，不過184的劑量60mg太高,，40mg聯(lián)合3mg/kg的Opdivo不錯。

　　PD-1抗體Keytruda聯(lián)合阿西替尼-控制率88%

　　阿西替尼是一個抗血管生成的藥物,，已經(jīng)被批準在腎癌的二線用藥,。研究人員研究了阿西替尼聯(lián)合PD-1抗體Keytruda針對晚期腎癌患者的安全性和有效性。

　　臨床設(shè)計：招募52名沒有接受過系統(tǒng)性治療的晚期腎癌患者;具體的聯(lián)合方案：阿西替尼每天兩次,，一次5mg;PD-1抗體2mg/kg,，21天一次。

　　結(jié)果：52名患者中35名患者腫瘤縮小,，包括2位患者腫瘤消失,，有效率67.3%;11名患者腫瘤沒有長大，疾病控制率88%,。

　　副作用：常見的副作用包括高血壓,、腹瀉、頭疼,、低鈉血癥和轉(zhuǎn)氨酶升高,。四位患者由于腫瘤進展退組，6位患者由于副作用太大退組,。

　　PD-1抗體Keytruda聯(lián)合樂伐替尼-控制率100%

　　樂伐替尼也叫E7080,，是一個多靶點的抑制劑,，靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2,、VEGFR-3、FGFR1,、PDGFR,、cKit、Ret,，在肝癌中的數(shù)據(jù)不錯,，副作用不是很大。

　　臨床設(shè)計：招募13名晚期腫瘤患者,，包括2名非小肺癌,、8名腎癌、2名子宮內(nèi)膜癌和1名惡性黑色素瘤;具體的聯(lián)合方案：E7080的劑量是20mg和24mg兩種,，Keytruda是200mg三周一次,。

　　結(jié)果：13名患者中7位腫瘤縮小，有效率54%;6位患者腫瘤沒有長大,，疾病控制率100%,。具體臨床數(shù)據(jù)如下圖。

　　副作用：常見的副作用包括肝損傷,、疲勞,、高血壓、關(guān)節(jié)痛和食欲減退等,。24mg的劑量有點高,，20mg還可以接受。

　　PD-1抗體Keytruda聯(lián)合IDO抑制劑-控制率74%

　　IDO是存在于腫瘤微環(huán)境的一種分子,，它的存在會讓T細胞吃不好飯,，也就沒有力氣去殺腫瘤細胞。IDO的抑制劑Epacadostat可以抑制IDO的活性,，讓T細胞吃飽喝足對抗腫瘤細胞,。

　　臨床設(shè)計：招募62位晚期腫瘤患者，包括黑色素瘤,、肺癌,、三陰乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和頭頸癌等,。具體的聯(lián)合方案：Keytruda200mg三周一次;Epacadostat的劑量從25mg,、50mg、100mg到300mg不等,，一天兩次,。

　　結(jié)果：19位初治的惡黑患者，4例完全緩解，7例部分緩解,，3例穩(wěn)定,，控制率74%;12位非小細胞肺癌的患者，5位部分緩解,，2位位病情穩(wěn)定,，控制率58%;7位子宮內(nèi)膜癌患者，1位完全緩解,，1位部分患者,。其他的膀胱癌和頭頸癌也有有效的患者。