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中國健康傳播大使-劉保池科普文章《治療肝硬化的新思路:細胞治療》

 LIB達人 2018-12-05

圖為:復(fù)旦大學(xué)附屬上海公共衛(wèi)生臨床中心外科劉保池教授在《大眾醫(yī)學(xué)》上發(fā)表的學(xué)術(shù)文章《治療肝硬化的新思路:細胞治療》,。

詳見下文:

肝硬化是常見的慢性進行性肝病,,是由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。我國約有1億人感染過乙型肝炎病毒,,數(shù)百萬人會發(fā)展為肝硬化,;還有數(shù)百萬人感染過丙型肝炎病毒,丙型肝炎一般臨床表現(xiàn)比較隱匿,,很多患者在被發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)發(fā)展到肝硬化階段,。在我國,多數(shù)肝硬化患者為肝炎后肝硬化,,少部分為酒精性肝硬化,、血吸蟲性肝硬化、瘀膽性肝硬化等,。


認識肝硬化

肝硬化的特征性病理表現(xiàn)為:肝細胞彌漫性變性,、壞死,殘存細胞再生,,形成再生結(jié)節(jié),,結(jié)締組織彌漫性增生形成纖維隔,最終分割及破壞正常肝小葉結(jié)構(gòu),,代之以硬化性結(jié)節(jié)或假小葉,肝臟逐漸變形,、變硬,,發(fā)展為肝硬化。在肝硬化早期,,由于肝臟代償功能較強,,可無明顯癥狀,;后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn),并有多系統(tǒng)受累,;晚期肝硬化患者常出現(xiàn)上消化道出血,、肝性腦病、繼發(fā)感染,、脾功能亢進,、腹水、癌變等并發(fā)癥,。

肝硬化若不及時治療,,危害很大。待發(fā)展至肝功能失代償期,,多可出現(xiàn)腹水,、黃疸,治療難度很大,,發(fā)生肝癌的概率非常大,。據(jù)統(tǒng)計,失代償期肝硬化患者發(fā)生肝性腦病的比例為 84%,,發(fā)生食管胃底靜脈曲張出血的比例為50%,,5 年內(nèi)發(fā)生肝腎綜合征比例為 40%,每年發(fā)生肝癌的比例為 3%~6%,,每年死于肝硬化并發(fā)癥的人數(shù)約為 50 萬人,。因此,肝硬化患者應(yīng)力爭早發(fā)現(xiàn),、早治療,。


病情有輕重之分

病情較輕、預(yù)后相對較好的肝硬化有:①無癥狀肝硬化,,患者往往沒有明確的肝病病史,,也無明顯的肝病癥狀,在做常規(guī)體檢 ( 化驗肝功能,、做肝臟超聲檢查 ) 時被發(fā)現(xiàn),。②代償期肝硬化,即早期肝硬化,,患者有輕度乏力,、食欲減退、腹脹等癥狀,,血清白蛋白降低,,但仍≥ 35 克 / 升,膽紅素≤ 35 微摩 / 升,,凝血酶原活動度 >60%,,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶,、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶可輕度升高,;可有門脈高壓癥,,如輕度食管靜脈曲張,但無腹水,、肝性腦病或上消化道出血,。③靜止性肝硬化,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶正常,,無明顯黃疸,,肝臟質(zhì)地硬,脾大,,伴門脈高壓癥,,血清白蛋白水平低。

病情較重,、預(yù)后較差的肝硬化有:①失代償期肝硬化,,指中晚期肝硬化,有明顯肝功能異常及失代償征象,,如血清白蛋白< 35 克 / 升,,白蛋白與球蛋白比值小于 1.0,明顯黃疸,,膽紅素> 35 微摩 / 升,,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高,凝血酶原活動度< 60% ,;患者可出現(xiàn)腹水,、肝性腦病及門脈高壓癥引起的食管、胃底靜脈明顯曲張或破裂出血,。②活動性肝硬化,。


常規(guī)治療方法有三種

1

去除病因

針對病毒性肝炎引起的肝硬化,可應(yīng)用不同的抗病毒藥物,。比如,,應(yīng)用核苷類抗病毒藥物可以控制乙肝病毒的大量復(fù)制,但是不能清除乙肝病毒,,需要長期治療,;應(yīng)用抗丙肝病毒藥物治療 3~6 個月后,可以清除丙肝病毒,,早期治療可以預(yù)防丙肝肝硬化的發(fā)生,;戒酒是治療酒精性肝硬化的基礎(chǔ)。

2

保肝

應(yīng)用保肝藥物可以改善肝功能,增強肝臟的解毒功能,,促進肝細胞代謝。常用保肝藥物包括維生素及促進代謝類藥物,、肝細胞膜保護劑,、解毒保肝藥物、抗氧化劑,、利膽保肝藥物等,。需要提醒的是,目前尚無治療肝硬化的特效藥,,患者不宜濫用藥物,,以免加重肝臟負擔,使病情加重,。

3

手術(shù)治療

手術(shù)治療主要針對肝硬化的并發(fā)癥——門靜脈高壓,。門靜脈是進入肝臟的主要血管。發(fā)生肝硬化以后,,進入肝臟的血流阻力增大,,門靜脈壓力增高。

脾臟有濾血的功能,,可以清除衰老的血細胞,。脾靜脈匯入門靜脈進入肝臟。門靜脈壓力增高以后,,會導(dǎo)致脾臟瘀血,、腫大,清除血細胞的功能亢進,,患者會出現(xiàn)白細胞,、紅細胞和血小板減少。切除脾臟可以解除脾功能亢進,,也可以降低門靜脈壓力,。不過,脾臟是一個免疫器官,,切除脾臟會導(dǎo)致患者免疫功能降低,。

為降低門靜脈壓力,減少食管下段靜脈曲張破裂出血的可能性,,可以采用分流手術(shù),,將門靜脈血液分流到腔靜脈系統(tǒng)。常用的手術(shù)方式有脾靜脈 - 腎靜脈分流,、門靜脈 - 下腔靜脈分流,、腸系膜上靜脈 -下腔靜脈分流,以及經(jīng)頸靜脈途徑肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPSS)。不過,,分流手術(shù)使部分門靜脈血直接分流到腔靜脈,,其中的一些有毒物質(zhì)沒有經(jīng)過肝臟代謝即進入體循環(huán)系統(tǒng),故肝性腦病是其最常見的并發(fā)癥,。此外,,分流道狹窄和閉塞也是影響門靜脈壓力降低的因素。

斷流手術(shù)主要用于防治食管下段靜脈曲張破裂引起的消化道出血,,通過離斷賁門周圍血管,,以阻斷門靜脈血通過胃冠狀靜脈、賁門周圍靜脈,、奇靜脈到上腔靜脈的分流,。

不過,由于斷流以后門靜脈壓力進一步增加,,不久即會在食管周圍形成新的側(cè)支循環(huán),,仍有發(fā)生食管下段靜脈曲張破裂出血的風(fēng)險。

肝移植是治療失代償期肝硬化的最有效方法,。但是肝源緊張和昂貴的醫(yī)療費用 , 限制了肝移植的開展,。

 

細胞治療:

晚期肝硬化患者的新選擇

當肝硬化發(fā)展到失代償期,采用保肝,、利尿等治療措施后,,仍有腹水、低蛋白血癥,、凝血功能障礙,、肝性腦病和進行性加重的黃疸等肝功能異常的患者,如果不做肝移植,,生存時間一般不到一年,。

自 2009 年以來,我科對 200 余例失代償期肝硬化患者進行自體骨髓經(jīng)門靜脈輸注治療,,60% 以上的患者肝功能逐漸恢復(fù)正常,,肝臟體積逐漸增大至接近正常,彈性超聲檢查提示肝臟硬度下降,。每 1~2 個月治療一次,,一般治療 3 次以后,肝功能恢復(fù)正常,,就不用再次輸注,;嚴重肝硬化患者,若肝臟體積很小,、大量腹水,,需要多輸注幾次,直到腹水逐漸消失,肝功能恢復(fù)正常,。

圖中這位患者,,來我院就診時,患有失代償期肝硬化,,大量腹水,,高度腹脹。經(jīng)評估后,,我們在患者體內(nèi)埋置輸液港,將其自體骨髓輸入其肝內(nèi),。一個月后,,患者再次來醫(yī)院做自體骨髓輸注,腹水已經(jīng)大部分消失,。

自體骨髓肝內(nèi)輸注治療肝硬化的基本原理是促使骨髓中的干細胞在硬化的肝臟中分化成肝臟細胞,,或者促進肝臟中原有的干細胞增生修復(fù)肝損傷,促進肝功能重建,。值得一提的是,,失代償期肝硬化合并小肝癌患者如果沒有條件做肝移植,也可以先做自體骨髓輸注治療,,待肝功能改善后,,再擇機行手術(shù)切除或射頻消融等治療,仍然可以獲得較好的療效,。


(文章轉(zhuǎn)自《大眾醫(yī)學(xué)》)

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