最近的臨床試驗(yàn)和登記研究顯示,，急性腦缺血事件處于更加嚴(yán)重和殘疾性復(fù)發(fā)性缺血事件（特別是卒中）的風(fēng)險(xiǎn)之中，這種風(fēng)險(xiǎn)在發(fā)病早期更高,。阿司匹林能夠降低急性腦缺血后的卒中和死亡風(fēng)險(xiǎn),，因此被推薦用于卒中二級(jí)預(yù)防,。在CHANCE試驗(yàn)中，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療能夠顯著降低急性小卒中或TIA患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)（vs單獨(dú)阿司匹林）,。然而,，因?yàn)椴煌颊邔?duì)氯吡格雷反應(yīng)性存在差異，因此需要更新,、更加有效的治療方法以改善急性小卒中和TIA患者的預(yù)后,。

SOCRATES試驗(yàn)探討了發(fā)病24h內(nèi)的急性腦缺血患者口服替格瑞洛預(yù)防卒中、心梗和死亡方面是否優(yōu)于阿司匹林,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)替格瑞洛能夠降低主要終點(diǎn)11%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn),，未達(dá)到顯著性差異。

在SOCRATES試驗(yàn)中,，對(duì)于隨機(jī)前接受阿司匹林治療的患者,，隨機(jī)后改為替格瑞洛治療會(huì)產(chǎn)生雙聯(lián)抗血小板治療的作用，因?yàn)樵诘谝恢軙r(shí)仍然殘留了阿司匹林抗血小板作用,，這個(gè)時(shí)期新發(fā)卒中事件的風(fēng)險(xiǎn)最高,。

2018年7月來(lái)自香港的K.S. Lawrence Wong等在Stroke上公布了SOCRATES試驗(yàn)的后分析結(jié)果，目的在于探討隨機(jī)前一周服用阿司匹林的患者,，隨即后口服替格瑞洛 vs 阿司匹林的有效性和安全性,。

SOCRATES試驗(yàn)共納入了13199例急性缺血性卒中（NIHSS <=5）或TIA（ABCD2評(píng)分>=4）患者，隨機(jī)接受替格瑞洛或阿司匹林共90天,。先前阿司匹林患者定義為隨機(jī)前一周服用阿司匹林的患者,。主要終點(diǎn)為發(fā)生卒中、心?；蛩劳?，安全性終點(diǎn)為PLATO嚴(yán)重出血。

先前阿司匹林患者共4232例,，這些患者年齡更大,、血管病危險(xiǎn)因素和血管病更多（vs 其他患者）。在先前服用阿司匹林治療的患者中,，替格瑞洛和阿司匹林組的主要終點(diǎn)發(fā)生率分別為6.5%和8.3%（HR, 0.76; 95% CI, 0.61–0.95; P=0.02）,；在先前未服用阿司匹林治療的患者中，替格瑞洛和阿司匹林組的主要終點(diǎn)發(fā)生率分別為6.9%和7.1%（HR, 0.96; 95% CI, 0.82–1.12; P=0.59）,。是否先前服用阿司匹林治療的交互（treatment-by-prior-aspirin interaction）沒(méi)有顯著性差異（P = 0.1）,。在先前服用阿司匹林治療的患者中，替格瑞洛和阿司匹林組的嚴(yán)重出血發(fā)生率分別為0.7%和0.4%（HR, 1.58; 95% CI, 0.68–3.65; P=0.28）,。

最終作者認(rèn)為在這個(gè)隨機(jī)前服用阿司匹林治療患者的SOCRATES試驗(yàn)二次分析中，替格瑞洛的主要終點(diǎn)發(fā)生率更低（vs 阿司匹林）,，但是未發(fā)現(xiàn)是否先前服用阿司匹林治療的交互作用,。需要進(jìn)行新的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦缺血的獲益-風(fēng)險(xiǎn),。

文獻(xiàn)出處：

Stroke. 2018 Jul;49(7):1678-1685. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.020553. Epub 2018 Jun 18.

Efficacy and Safety of Ticagrelor in Relation to Aspirin Use Within the Week Before Randomization in the SOCRATES Trial.